Амидарон

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

Общая характеристика

Состав.

Действующее вещество: amiodarone;

1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида 200 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и риской, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антиаритмические препараты III класса. Код АТС СО1В D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Антиаритмическое средство III класса. Оказывает антиаритмическое и антиангинальное (Антиангинальные - лекарственные средства, улучшающие кровоснабжение миокарда за счет расширения венечных артерий) действие. Антиаритмическое действие обусловлено увеличением 3 фазы (Фаза - однородная, физически самостоятельная и отделяемая часть сложной системы) потенциала действия, в основном за счет снижения тока калия через каналы клеточных мембран кардиомиоцитов и снижением автоматизма (Автоматизм - способность клетки, ткани или органа к ритмической, периодической или апериодической самостоятельной деятельности без внешних побудительных причин. Ярким примером автоматизма является деятельность сердца) синусового узла (что ведет к брадикардии (Брадикардия – снижение количества сердечных сокращений до 60 ударов в 1 мин и менее (абсолютная брадикардия) или отставание учащения пульса от повышения температуры тела), не поддающейся воздействию атропина). Неконкурентно блокирует a и b-адренорецепторы. Замедляет синоатриальную, предсердную и узловую проводимость. Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда (Миокард - мышечная ткань сердца, составляющая основную часть его массы. Ритмичные координированные сокращения миокарда желудочков и предсердий осуществляются проводящей системой сердца). Замедляет проведение возбуждения и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей. Не оказывает значимого отрицательного инотропного (Инотропный - изменяющий силу сердечного сокращения) эффекта.

Антиангинальное действие обусловлено снижением потребления кислорода миокардом (за счет уменьшения частоты сердечных сокращений и снижения общего периферического сопротивления сосудов), неконкурентной блокадой (Блокада - замедление или прерывание проведения электрических импульсов в любом отделе проводящей системы сердца или миокарда) a и b-адренорецепторов, увеличением коронарного (Коронарный - окружающий орган в виде венца (короны), относящийся к венечным артериям сердца, например, коронарное кровообращение) кровотока путем прямого воздействия на гладкую мускулатуру артерий, поддержанием сердечного выброса (Сердечный выброс - объем крови, изгоняемый сердцем за 1 минуту (минутный объем крови)\; в норме он варьирует в покое в пределах от 4 до 8 л/мин. Сердечный выброс определяет объемный кровоток) путем снижения давления в аорте.

Амиодарон содержит йод (около 37% молекулярного веса амиодарона), оказывает влияние на метаболизм (Метаболизм - совокупность всех видов превращений веществ и энергии в организме, обеспечивающих его развитие, жизнедеятельность и самовоспроизведение, а также его связь с окружающей средой и адаптацию к изменениям внешних условий) тиреоидных гормонов (Гормоны - биологически активные вещества, вырабатываемые в организме специализированными клетками или органами (железами внутренней секреции) и оказывающие целенаправленное влияние на деятельность других органов и тканей) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.

Терапевтический эффект развивается через 1 неделю (от нескольких дней до 2 недель) после начала приема препарата.

Фармакокинетика. Амиодарон — лекарственное средство с медленным выведением и выраженным сродством с тканями. Биодоступность (Биодоступность - показатель степени и скорости поступления в кровь лекарственного вещества от суммарной введенной дозы) после перорального (Перорально - путь введения препарата через рот (per os)) применения у разных пациентов варьирует от 30% до 80% (средний показатель 50%). После однократного приема максимальная концентрация в плазме (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) крови достигается через 3–7 часов. Терапевтическое действие достигается в среднем в течение 1 недели после начала приема препарата (от нескольких дней до 2 недель).

Период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) амиодарона длительный, имеет довольно высокий уровень межиндивидуальной вариабельности (от 20 до 100 дней). В течение первых дней лечения этот препарат накапливается в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Выведение начинается через несколько дней, а равновесие между поступлением и выведением достигается в течение нескольких месяцев с индивидуальными колебаниями. Такие характеристики объясняют необходимость применения нагрузочной дозы с целью быстрого накопления препарата в тканях организма, что необходимо для достижения терапевтического эффекта.

Часть йода освобождается из препарата и обнаруживается в моче в форме йодида; 6 мг йода в сутки соответствует суточной дозе амиодарона 200 мг. Остаток препарата, то есть большая часть йода, выводится с фекалиями после метаболизма в печени.

Незначительное выведение препарата с мочой позволяет назначать его обычные дозы больным с нарушением функции почек.

После отмены лечения выведение из организма продолжается в течение нескольких месяцев. Следует принимать во внимание, что после отмены препарата его действие продолжается от 10 дней до 1 месяца.

Показания к применению

Профилактика рецидивов:

• угрожающей жизни желудочковой тахикардии (Тахикардия - увеличение частоты сердечных сокращений до 100 и более ударов в минуту. Возникает при физических и нервных напряжениях, заболеваниях сердечно-сосудистой и нервной систем, болезнях желез внутренней секреции и др): лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля состояния пациента;
• симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), которая приводит к нетрудоспособности;
• суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), требующей лечения, и в тех случаях, когда другие препараты не проявляют терапевтического эффекта или противопоказаны;
• фибрилляции (Фибрилляция - частая (более 300 в минуту) неритмичная дезорганизованная электрическая активность предсердий или желудочков. В отечественной литературе применительно к фибрилляции предсердий используется термин «мерцание предсердий» («мерцательная аритмия»)) желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетания (Трепетание - ритмичная электрическая импульсация предсердий или желудочков с частотой более 250 в минуту) предсердий.

Ишемическая болезнь сердца (Ишемическая болезнь сердца – хронический патологический процесс, который обусловлен недостаточностью кровоснабжения миокарда. Большинство случаев (97–98 %) – это результат атеросклероза коронарных артерий сердца. Основными клиническими формами являются стенокардия, инфаркт миокарда и коронарогенный (атеросклеротический) кардиосклероз) и/или нарушения функции левого желудочка.

Противопоказания

Синусовая брадикардия (Синусовая брадикардия - урежение частоты сердечных сокращений до 60 ударов и менее при сохраненном правильном синусовом ритме) и синоатриальная блокада сердца (Блокада сердца – аритмии сердца, обусловленные замедлением или полным прекращением прохождения импульсов возбуждения по проводящей системе сердца ) при отсутствии коррекции искусственным водителем ритма сердца (кардиостимулятором).

Синдром слабости синусового узла при отсутствии коррекции искусственным водителем ритма сердца (риск остановки синусового узла).

Нарушения проводимости высокой степени при отсутствии коррекции искусственным водителем ритма.

Гипертиреоз (Гипертиреоз - синдром, обусловленный действием избытка тироксина и трийодтиронина на ткани-мишени. Характерны симптомы активации симпатоадреналовой системы: тахикардия, тремор, потливость, тревожность) (возможно ухудшение его течения при применении амиодарона).

Известные реакции повышенной чувствительности к йоду, амиодарону или к любому компоненту препарата. Беременность, период кормления грудью.

Комбинация с препаратами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения и дозы

Назначают взрослым внутрь, во время или после еды, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости.

Начало лечения. Обычно рекомендованная доза для взрослых составляет по 200 мг 3 раза в сутки в течение 8–10 дней. В некоторых случаях в начале лечения могут применяться более высокие дозы (4–5 таблеток в сутки), которые принимают короткий промежуток времени и под электрокардиографическим контролем.

Поддерживающее лечение. Следует применять минимальную эффективную дозу. В зависимости от реакции больного на применение препарата поддерживающая доза для взрослых может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые два дня) до 2 таблеток в сутки.

Особенности применения

Сердечная деятельность. Перед началом лечения необходимо сделать ЭКГ.

Препарат может вызывать появление изменений на ЭКГ (ЭКГ - метод исследования сердечной мышцы путем регистрации биоэлектрических потенциалов работающего сердца. Записанная на движущейся бумажной ленте или фотографической пленке кривая называется электрокардиограммой (ЭКГ). Играет важную роль в диагностике многих заболеваний сердца): удлинение длительности интервала QT, что отражает удлинение фазы реполяризации, с возможным появлением зубца U, что является признаком терапевтического насыщения, а не токсического (Токсический - ядовитый, вредный для организма) действия препарата.

При возникновении атриовентрикулярной блокады (Атриовентрикулярная блокада - замедление или прерывание проведения электрических импульсов через атрио-вентрикулярный узел) ІІ или ІІІ степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады лечение следует приостановить. При появлении атриовентрикулярной блокады І степени следует усилить контроль за состоянием пациента.

Амиодарон проявляет низкий проаритмический эффект, который проявляется в основном при применении вместе с препаратами, удлиняющими период реполяризации желудочков (Желудочки - 1) Полости в центральной нервной системе: 4 в головном мозге и 1 в спинном. Заполнены спинномозговой жидкостью. 2) Отделы сердца у человека) или при нарушениях электролитного баланса (особенно при гипокалиемии). Нарушения электролитного баланса необходимо скорректировать до начала лечения препаратом. Сообщалось о возникновении новых аритмий (Аритмия - нарушение нормального ритма сердца. Аритмия проявляется в учащении (тахикардия) или замедлении (брадикардия) сокращений сердца, в появлении преждевременных или добавочных сокращений (экстрасистолия), в приступах сердцебиений (пароксизмальная тахикардия), в полной неправильности промежутков между отдельными сокращениями сердца (мерцательная аритмия)) или об усилении уже существующих аритмий, иногда летальных.

При уменьшении дозы или отмене препарата возможны рецидивы нарушений ритма.

Следует применять с осторожностью лицам пожилого возраста, пациентам, которые получают сердечные гликозиды (Гликозиды - органические вещества, молекулы которых состоят из углевода и неуглеводного компонента (агликона). Широко распространены в растениях, где могут быть формой переноса и хранения различных веществ), из-за риска развития тяжелой брадикардии, нарушений проводимости с возможным возникновением идиовентрикулярного ритма, особенно при применении высоких доз. При возникновении таких состояний лечение Амидароном необходимо прекратить, могут применяться β-адреномиметики или глюкагон, при необходимости — кардиостимуляция.

Из-за длительного периода полувыведения амиодарона, если брадикардия тяжелая, необходимо рассмотреть целесообразность подключения исскуственного водителя ритма.

Применение таблетированной формы амиодарона не противопоказано при латентной или манифестирующей сердечной недостаточности, однако следует проявлять осторожность, поскольку существующая сердечная недостаточность может усилиться. В таких случаях Амидарон необходимо применять в комплексе с соответствующими препаратами.

Амиодарон может повысить порог дефибрилляции и/или порог электрокардиостимуляции у пациентов с имплантированными кардиовертерами-дефибрилляторами или кардиостимуляторами, что может отрицательно влиять на эффективность устройства. Рекомендуется проводить регулярные тесты для обеспечения надлежащего функционирования устройства после начала лечения или изменения дозировки.

Щитовидная железа. Наличие йода в препарате может искажать показатели некоторых тестов на функцию щитовидной железы (Щитовидная железа - железа внутренней секреции. Расположена на шее, в области гортанных хрящей. Состоит из двух долей и перешейка. Вырабатывает гормоны тироксин, трииодтиронин, тиреокальцитонин, регулирующие рост и развитие организма (дифференцировку тканей, интенсивность обмена веществ и др.). Поражение щитовидной железы приводит к возникновению некоторых болезней (при повышенной функции – тиреотоксикоз, при сниженной – микседема\; в некоторых районах в связи с нехваткой йода в воде и почве распространен т.н. эндемический зоб, т.е. связанный с определенной местностью)) (связывание радиоактивного йода, белок (Белки - природные высокомолекулярные органические соединения. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др)-связанный йод), но оценка функции щитовидной железы возможна (определение Т3, Т4, ТТГ).

Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы (гипотиреоз (Гипотиреоз – (атрофия щитовидной железы) замещение ткани щитовидной железы соединительной тканью), гипертиреоз), особенно у пациентов с ее дисфункцией в анамнезе (Анамнез - совокупность сведений о развитии болезни, условиях жизни, перенесенных заболеваниях и др., собираемых в целях использования для диагноза, прогноза, лечения, профилактики) (в т. ч. в семейном), у пациентов пожилого возраста. Поэтому до начала лечения, во время лечения (каждые 6 месяцев) и в течение нескольких месяцев после завершения лечения необходимо проводить тщательный клинический и лабораторный контроль функции щитовидной железы.

Гипертиреоз может возникнуть во время лечения амиодароном или через несколько месяцев после его прекращения. Сообщалось о случаях течения гипертиреоза с летальным исходом, поэтому при его возникновении амиодарон необходимо отменить. Клиническое восстановление обычно происходит в течение нескольких месяцев. В случаях тяжелой тиреоидной гиперактивности необходимо рассмотреть целесообразность применения антитиреоидных препаратов, возможно, в комбинации с кортикостероидами.

В ситуациях, угрожающих жизни, при возникновении гипотиреоза лечение амиодароном может быть продолжено в комбинации с левотироксином, дозы которого корректируются в соответствии с уровнями гормонов щитовидной железы. Эутиреоидное состояние, как правило, восстанавливается через 3 месяца после прекращения лечения амиодароном.

Респираторная (Респираторный - дыхательный, относящийся к дыханию) система. Появление одышки (Одышка – нарушение частоты, ритма и глубины дыхания, сопровождающееся ощущением недостатка воздуха) или сухого кашля как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния указывает на возможность возникновения легочной токсичности (Токсичность - способность некоторых химических соединений и веществ биологической природы оказывать вредное действие на организм человека, животных и растений), например, интерстициальной пневмопатии, и требует проведения ренгенологического обследования и возможной отмены препарата.

Гепатобилиарная система. Перед началом лечения и через регулярные промежутки времени во время лечения амиодароном рекомендуется проводить регулярный контроль функции печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Нервно-мышечные проявления. Амиодарон может вызвать появление периферической сенсомоторной нейропатии (Нейропатия - совокупное понятие, объединяющее различную по характеру патологию периферичекой нервной системы с преобладанием дегенеративных процессов, происходит функциональное нарушение или изменение патологического характера в нервах) и/или миопатии (Миопатии – наследственные болезни мышц, обусловленные нарушением сократительной способности мышечных волокон. Проявляются мышечной слабостью, уменьшением объема активных движений, снижением тонуса, атрофией, иногда псевдогипертрофией мышц) при длительном применении, обычно обратимых после отмены препарата. Однако восстановление может быть неполным, очень медленным и проявляться через несколько месяцев после отмены препарата.

Орган зрения. В случае ухудшения четкости или снижения остроты зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая обследование глазного дна. Необходимо прекратить прием препарата в случае появления нейропатии или неврита зрительного нерва (Неврит зрительного нерва – воспаление зрительного нерва. Различают интрабульбарные и ретробульбарные невриты ), вызванных амиодароном, так как существует риск их прогрессирования до полной слепоты.

Чтобы избежать развития фотосенсибилизации, пациентам следует избегать пребывания на солнце или необходимо пользоваться специальными солнцезащитными кремами.

Комбинированное лечение.

Не рекомендуется применять амиодарон с β-блокаторами (Блокаторы - лекарства, которые, взаимодействуя с рецепторами, тормозят действие агониста) (кроме соталола и эсмолола), некоторыми блокаторами кальциевых каналов (верапамил, инъекционная форма дилтиазема), слабительными, стимулирующими моторику кишечника, которые могут вызвать гипокалиемию. Следует учитывать ситуации, которые могут сопровождаться возникновением гипокалиемии, которая может содействовать появлению проаритмогенного эффекта. Также при одновременном применении с Амидароном флекаинида необходимо, исходя из повышения плазмового уровня последнего, соответственно уменьшать дозу флекаинида и тщательно контролировать состояние пациента.

Лактоза. У пациентов с нарушениями толерантности (Толерантность - снижение реакции на повторяющееся введение вещества, привыкание организма, ввиду чего требуется все большая и большая доза для достижения присущего веществу эффекта. Также различают обратную толерантность - особое состояние при котором требуется меньшая доза для достижения заданного эффекта, и кросстолерантность - когда прием одного вещества повышает толерантность к приему других веществ (как правило из той же группы или класса). Тахифилаксией называют быстрое (буквально после первого использования) развитие толерантности к приему лекарственного вещества. Также иммунологическое состояние организма, при котором он не способен синтезировать антитела в ответ на введение определенного антигена при сохранении иммунной реактивности к другим антигенам. Проблема толерантности имеет значение при пересадке органов и тканей) к углеводам (Углеводы - одни из основных компонентов клеток и тканей живых организмов. Обеспечивают все живые клетки энергией (глюкоза и ее запасные формы – крахмал, гликоген), участвуют в защитных реакциях организма (иммунитет). Из пищевых продуктов наиболее богаты углеводами овощи, фрукты, мучные изделия. Используются в качестве лекарств (гепарин, сердечные гликозиды, некоторые антибиотики). Повышенное содержание некоторых углеводов в крови и моче служит важным диагностическим признаком отдельных заболеваний (сахарный диабет). Суточная потребность человека в углеводах составляет 400-450 г), такими как врожденная галактоземия (Галактоземия – рецессивно наследуемое, генетически обусловленное заболевание, вызванное дефектом фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы), синдром глюкозно-галактозной мальабсорбции (Мальабсорбция – синдром нарушенного всасывания. При малом всасывании (нарушение всасывания всех ингредиентов пищи) неизбежно наступает нарушение обмена веществ – белкового, жирового, углеводного, минерального, водно-солевого, обмена витаминов), лактазная недостаточность (Лактазная недостаточность – врожденное нарушение процесса выработки лактазы. В связи с тем, что их организм не может переносить молочные продукты, растет риск возникновения дефицита кальция. Заболевание проявляется кишечной коликой и поносом в результате употребления в пищу молочных продуктов), препарат не применяют из-за содержания лактозы.

Анестезия. Перед проведением хирургических вмешательств необходимо проинформировать анестезиолога о приеме пациентом амиодарона.

Длительное применение амиодарона может повышать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией (Местная анестезия - анестезия (Обезболивание) какой-либо области направленным введением раствора анестезирующего вещества), и возникновение побочных эффектов, особенно таких как брадикардия, артериальная гипотензия, уменьшение сердечного выброса и нарушение проводимости.

Кроме того, у некоторых пациентов, которые принимали амиодарон, непосредственно после операции наблюдалось развитие респираторного дистресс-синдрома. Поэтому во время искусственной вентиляции легких рекомендуется проводить тщательное наблюдение за состоянием таких больных (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Так как препарат воздействует на щитовидную железу (Железы - органы, вырабатывающие и выделяющие специфические вещества, которые участвуют в различных физиологических функциях и биохимических процессах организма. Железы внутренней секреции выделяют продукты своей жизнедеятельности – гормоны непосредственно в кровь или лимфу. Железы внешней секреции – на поверхность тела, слизистых оболочек или во внешнюю среду (потовые, слюнные, молочные железы)) плода, применение препарата в период беременности противопоказано. Амиодарон проникает в грудное молоко в значительном количестве, поэтому при необходимости приема препарата женщинам, кормящим грудью, во время лечения следует прекратить кормление грудью.

Дети.

Препарат не применяют в детском возрасте в связи с отсутствием данных о его эффективности и безопасности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Нет данных относительно влияния препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работу, которая требует повышенного внимания.

Побочное действие

Побочные реакции классифицированы по органам и системам и частотой их возникновения: очень распространенные (≥ 10%), распространенные (от 1% до 10%), нераспространенные (от 0,1% до 1%), редкие (от 0,01% до 0,1%), очень редкие (< 0,01%).

Со стороны органа зрения: очень распространенные — микроотложения в области роговицы (Роговица - (роговая оболочка), передняя прозрачная часть наружной оболочки глаза, одна из его светопреломляющих сред) (чаще всего локализуются в зоне под зрачком, их появление не является противопоказанием для продолжения лечения), микроотложения, которые образованы комплексом липидов (Липиды - обширная группа природных органических соединений, включающая жиры и жироподобные вещества. Содержатся во всех живых клетках. Образуют энергетический резерв организма, участвуют в передаче нервного импульса, в создании водоотталкивающих и термоизоляционных покровов и др), всегда исчезают после прекращения лечения. В исключительно единичных случаях они могут обуславливать нарушения зрения в виде возникновения окрашенного ореола при ярком свете или затуманивания зрения; очень редкие — невропатия/неврит зрительного нерва, которые могут привести к слепоте.

Со стороны кожи: очень распространенные — фотосенсибилизация (пациенты должны избегать действия прямых солнечных лучей и УФ-излучения вообще во время лечения). Распространенные — сиреневая или синевато-серая пигментация (Пигментация - окрашивание тканей и их производных (волос, кожи), обусловленное красящими веществами – пигментами) кожи (в случаях длительного применения высоких доз препарата), после отмены препарата пигментация медленно исчезает (в течение 1–2 лет); очень редкие — эритема (во время лучевой терапии (Терапия - 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия\; гемотерапия – лечение препаратами крови))), высыпания (обычно неспецифические), эксфолиативный дерматит (Дерматит – воспалительная реакция, возникающая в результате непосредственного воздействия на кожу внешних факторов ) (связь с приемом препарата не установлена), алопеция (Алопеция – усиленное выпадение волос и недостаточный рост новых ), крапивница (Крапивница – заболевание, характеризующееся образованием ограниченных или распространенных зудящих волдырей на коже и слизистых оболочках ) (частота неизвестна).

Со стороны эндокринной системы: очень распространенные — несоответствие уровня тиреоидных гормонов (увеличение уровня Т4 при нормальном или несколько сниженном уровне Т3), при отсутствии клинических признаков дистиреоза не требует прекращения лечения. Распространенные — гипотиреоз (увеличение массы тела, чувствительность к холоду, апатия (Апатия - отсутствие или резкое снижение выраженности эмоций, равнодушие, безразличие), сонливость) — после прекращения лечения наблюдается постепенная нормализация функции щитовидной железы в течение 1–3 месяцев, поэтому отмена препарата не обязательна, возможно проведение заместительной терапии (Заместительная терапия - назначение препаратов, идентичных веществам, вырабатываемым в самом организме, в случае частичной или полной потери функции органа (например, при сахарном диабете назначают инъекции инсулина)) L-тироксином, гипертиреоз (в единичных случаях — с летальным исходом).

Со стороны дыхательной системы: распространенные — интерстициальный или альвеолярный пневмонит, гиперсенситивный пневмонит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией (иногда с летальным исходом), плеврит, фиброз (Фиброз - патологическое образование волокнистой соединительной ткани в каком-либо органе) легких; очень редкие — бронхоспазм у пациентов с тяжелой недостаточностью дыхания (особенно у пациентов с бронхиальной астмой), острый респираторный дистресс-синдром (иногда с летальным исходом); поступали сообщения о легочных кровотечениях (частота неизвестна).

Со стороны нервной системы: распространенные — тремор (Тремор (дрожание) - ритмические повторяющиеся движения, возни-кающие в какой-либо части тела) или другие экстрапирамидные расстройства, нарушения сна, кошмарные сновидения; нераспространенные — периферические сенсомоторные нейропатии и/или миопатии (обычно обратимые после отмены препарата); очень редкие — мозжечковая атаксия (Атаксия - нарушение координации движений. Проявляется нарушением равновесия при стоянии (статическая атаксия) и собственно расстройством координации движений (динамическая атаксия)) (обычно обратимая после уменьшения дозы или отмены препарата), доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль, слабость, головокружение.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень распространенные — умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (трансаминазы - ферменты класса трансфераз, катализируемые ими реакции осуществляют связь между белковым и углеводным обменом) (в 1,5–3 раза), это нарушение обычно нормализуется после снижения дозы препарата или даже спонтанно; распространенные — острое повреждение печени (включая печеночную недостаточность), требующее прекращения лечения, с повышением уровня трансаминаз крови и/или желтухой (Желтуха - болезненное состояние, характеризующееся накоплением билирубина в крови и отложением его в тканях с окрашиванием в желтый цвет кожи, слизистых оболочек, склер глаз. Наблюдается при повышенном распаде эритроцитов (напр., желтуха новорожденных, желтуха при гемолитической анемии), вирусном гепатите и других заболеваниях печени, препятствии оттоку желчи), иногда с летальным исходом. При значительном повышении уровня трансаминаз лечение следует прекратить. Очень редкие — хронические (Хронический - длительный, непрекращающийся, затяжной процесс, протекающий либо постоянно, либо с периодическими улучшениями состояния) повреждения печени (во время продолжительного лечения — псевдоалкогольные гепатиты, цирроз), иногда с летальным исходом. Диагноз хронического повреждения печени следует принимать во внимание в случае даже умеренного повышения уровня трансаминаз крови, которое обнаруживается после лечения в течение 6 месяцев.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные — брадикардия (обычно умеренная и дозозависимая); нераспространенные — нарушения проводимости (синоатриальная и атриовентрикулярная блокада разной степени), развитие или усиление аритмий, иногда до остановки серца; очень редкие — выраженная брадикардия и в исключительных случаях, остановка синусового узла, требующая отмены лечения, особенно у людей пожилого возраста и/или у пациентов с дисфункцией синусового узла.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространенные — легкие нарушения пищеварения (Пищеварение - процесс механической и химической переработки пищи, в результате которой питательные вещества всасываются и усваиваются, а продукты распада и непереваренные вещества выводятся из организма. Химическая переработка пищи осуществляется главным образом ферментами пищеварительных соков (слюна, желудочный, панкреатический, кишечный сок, желчь)) (тошнота, рвота, снижение вкусовых ощущений), которые обычно возникают в начале лечения и исчезают при снижении дозы.

Со стороны репродуктивной системы: очень редкие — эпидидимит (Эпидидимит – воспаление придатка яичка ), орхит (Орхит – воспаление яичка), импотенция (связь с приемом препарата пока не установлена).

Сосудистые симптомы: очень редкие — васкулит.

Со стороны системы крови: очень редкие — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: в единичных случаях — ангионевротический отек (Ангионевротический отек - (отек Квинке), острый ограниченный приступообразно появляющийся отек тканей. Отек Квинке - реакция организма на аллерген. Внешне отек Квинке проявляется резко ограниченной отечностью тканей (главным образом губ, век, щек), иногда кожными высыпаниями в месте отека, обычно без зуда и боли) (отек (Отек – припухлость тканей в результате патологического увеличения объема интерстициальной жидкости ) Квинке).

Лабораторные показатели: очень редкие — почечная недостаточность с умеренным повышением уровня креатинина.

Побочные реакции чаще всего возникают вследствие превышения дозы лекарственного средства. Их можно избежать или уменьшить до минимума тяжесть их проявлений путем тщательного определения минимальной эффективной поддерживающей дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препараты, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes» (совместное применение противопоказано):

• антиаритмические препараты ІА класса (хинидин, гидрохинидин, прокаинамид, дизопирамид), ІІІ класса (дофетилид, ибутилид, соталол);
• бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно), винкамин (внутривенно), моксифлоксацин, спирамицин (внутривенно), ко-тримазол, пентамидин (парентеральное (Парентеральные - лекарственные формы, вводимые, минуя желудочно-кишечный тракт, путем нанесения на кожу и слизистые оболочки организма\; путем инъекций в сосудистое русло (артерию, вену), под кожу или мышцу\; путем вдыхания, ингаляций (cм.Энтеральные)) введение), так как существует риск возникновения пароксизмальной тахикардии (Пароксизмальная тахикардия - нарушение сердечного ритма в виде приступа сердцебиений с частотой сокращений 140-220 уд/мин) с летальным исходом;
• некоторые антигистаминные препараты (лоратадин, терфенадин, астемизол, мизоластин);
• сультоприд;
• антималярийные препараты (хинин, мефлохин, хлорохин, галофантрин).

Не рекомендуется комбинированная терапия амиодароном со следующими препаратами:

Дилтиазем (инъекционная форма). Риск развития брадикардии и атриовентикулярной блокады. Если такая комбинация неизбежна, необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного и постоянный электрокардиографический контроль.

Нейролептики (Нейролептики - лекарственные вещества, оказывающие угнетающее влияние на функции центральной нервной системы и способные устранять или ослаблять некоторые симптомы психозов (бред, галлюцинации)), которые могут вызывать пароксизмальную тахикардию типа «torsade de pointes»:некоторые фенотиазиновые нейролептики (хлорпромазин, цимемазин, левопромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол) и другие нейролептики (пимозид).

С осторожностью назначают при комбинированной терапии со следующими препаратами:

Пероральные антикоагулянты. Усиление антикоагулянтного эффекта и повышения риска кровотечения из-за повышения концентрации антикоагулянтов (Антикоагулянты - лекарственные вещества, уменьшающие свертываемость крови) в плазме крови. Необходимо чаще контролировать уровень протромбина в крови и следить за международным нормализационным соотношением (МНС), корректировать дозу пероральных антикоагулянтов во время лечения амиодароном и после его отмены.

β-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация требует предостережения при применении) — риск нарушения сократительной способности сердца, автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов). Нужен клинический и электрокардиографический контроль за состоянием больного.

β-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол). Нарушения автоматизма и сердечной проводимости (синергия эффектов) с риском излишней брадикардии. Существует повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes». Необходим регулярный клинический и электрокардиографический контроль за состоянием больного.

Препараты дигиталиса. Угнетение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушения атриовентрикулярной проводимости. При применении дигоксина увеличивается его концентрация в плазме крови из-за снижения клиренса (Клиренс (очищение, очистка) - параметр фармакокинетики, отражающий скорость очищения плазмы крови от лекарственного средства и обозначаемый символом С1) дигоксина. Необходим клинический и ЭКГ-контроль за состоянием больного, контроль уровня дигоксина в крови и при необходимости коррекция дозы дигоксина.

Дилтиазем (пероральная форма). Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады сердца, особенно у больных пожилого возраста. Необходим клинический и ЭКГ-контроль за состоянием больного.

Эсмолол. Нарушения сократительной способности сердца, автоматизма и проводимости (угнетаются компенсаторные механизмы симпатической нервной системы (Симпатическая нервная система - часть вегетативной нервной системы, включающая: нервные клетки грудного и верхне-поясничного отделов спинного мозга, нервные клетки пограничного симпатического ствола, солнечного сплетения, брыжеечных узлов, отростки которых иннервируют все органы. Участвует в регуляции ряда функций организма: по ее волокнам проводятся импульсы, вызывающие повышение обмена веществ, учащение сердцебиений, сужение сосудов, расширение зрачка и др)). Необходим клинический и ЭКГ-контроль за состоянием больного.

Такролимус. Повышение уровня в крови из-за угнетения амиодароном его метаболизма. Необходимо определение уровня такролимуса в крови, контроль функции почек и корректирование дозы при одновременном применении и после отмены амиодарона.

Флекаинид. Амиодарон повышает концентрации флекаинида в плазме вследствие ингибирования цитохрома CYP 2D6. Поэтому дозу флекаинида необходимо корректировать.

Лекарственные средства, которые метаболизируются цитохромом Р450 3А4.

Назначение их с амиодароном, который является ингибитором (Ингибиторы - химические вещества, подавляющие активность ферментов. Используют для лечения нарушений обмена веществ) этого фермента (Ферменты - специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине), повышает концентрацию этих препаратов в плазме крови, и, как следствие, возможно усиление их токсичности.

Циклоспорин. Комбинация с амиодароном может повышать уровень циклоспорина в плазме крови. Необходима коррекция дозы.

Препараты, вызывающие гипокалиемию: диуретики (Диуретики - лекарственные вещества, усиливающие выделение мочи почками и тем самым способствующие выведению избытка воды и хлорида натрия из организма), содействующие выведению калия (отдельно или в комбинации), слабительные средства, амфотерицин В (внутривенно), глюкокортикоиды (системные), тетракозактид — повышенный риск желудочковой аритмии, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes» (гипокалиемия является провоцирующим фактором). Необходим клинический и ЭКГ-контроль состояния больного и лабораторное обследование.

Лидокаин. Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови с возможностью развития побочных неврологических и сердечных эффектов из-за снижения его метаболизма в печени под воздействием амиодарона. Необходим клинический и ЭКГ-контроль состояния больного, при необходимости — контроль уровня концентрации лидокаина в плазме крови. При необходимости коррекция дозы лидокаина во время применения амиодарона и после его отмены.

Орлистат — риск снижения конецентрации амодарона в плазме крови и его активного метаболизма.

Фенитоин (и, возможно, фосфенитоин) — повышение концентрации фенитоина в плазме крови с признаками его передозировки, особенно неврологическими (снижение метаболизма фенитоина в печени). Необходимо клиническое наблюдение, контроль концентрации фенитоина в плазме крови и при необходимости — коррекция дозы.

Симвастатин. Повышение риска развития побочных эффектов (в зависимости от дозы), таких как рабдомиолиз (Рабдомиолиз - острая патология скелетных мышц\; сопровождается их некрозом) (из-за уменьшения метаболизма симвастатина в печени). Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки. Если при такой дозе невозможно достигнуть терапевтического эффекта, необходимо применить другой статин, не связанный с указанным взаимодействием.

Средства, вызывающие брадикардию: блокаторы кальциевых каналов, вызывающие брадикардию (верапамил), β-блокаторы (кроме соталола), клонидин, гуанфацин, препараты дигиталиса, мефлохин, антихолинэстеразные препараты (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбеноним, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпин — риск избыточной брадикардии (кумулятивные эффекты).

Во время лечения амиодароном не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок из-за риска повышения концентрации амиодарона в крови (сок ингибирует цитохром Р450 3А4).

Передозировка

Информация относительно передозировки амиодарона ограничена. Сообщалось о единичных случаях возникновения синусовой брадикардии (Синусовая брадикардия - урежение частоты сердечных сокращений до 60 ударов и менее при сохраненном правильном синусовом ритме), желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии «torsades de pointes», и повреждения печени. Лечение — симптоматическое. Учитывая фармакокинетический профиль препарата, рекомендуется контролировать состояние больного в течение длительного периода, особенно деятельность сердца. Ни амиодарон, ни его метаболиты не выводятся при гемодиализе.

Общие сведения о продукте

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество "Киевский витаминный завод".

Местонахождение. 04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Сайт. www.vitamin.com.ua

Препараты с аналогичным действующим веществом

• Аритмил раствор - "Борщаговский ХФЗ"
• Аритмил таблетки - "Борщаговский ХФЗ"
• Кардиодарон раствор - "Здоровье"
• Кардиодарон таблетки - "Здоровье"
• Миоритмил - "Дарница"

Данный материал изложен в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата.