Реклама
Рейтинг: 4.502 голоса
Тербинафин

Средняя цена в аптеках

ТЕРБИНАФИН-КВ
табл. 250 мг блистер, №14    81.58 грн.

Инструкция по применению

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

Общая характеристика

Состав:

действующее вещество: terbinafine; 1 таблетка содержит тербинафина гидрохлорида в пересчете на тербинафин 250 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства. Таблетки плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и риской, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин. Код ATC D01В A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Противогрибковое средство группы аллиламинов широкого спектра действия. Специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба (Грибы - группа растений, вызывающие те или иные заболевания, а также используемые для производства антибиотиков. Встречаются плесневые, дрожжеподобные грибы и дерматомицеты, или дерматофиты (паразиты кожи, волос и ногтей)) путем ингибирования фермента (Ферменты - специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине) скваленэпоксидазы в клеточной мембране, что приводит к дефициту эргостерина, внутриклеточного накопления сквалена и гибели клетки гриба.

Активен в отношении возбудителей дерматомикозов (Trichophyton, в т.ч. Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. tonsurans, Т. verrucosum, Т. violaceum; а также Microsporum canis и Epidermophyton floccosum), дрожжеподобных грибов рода Candida (главным образом Candida albicans), возбудителя разноцветного лишая (Pityrosporum orbiculare или Malassezia furfur). На дерматофиты, плесневые и некоторые диморфные грибы оказывает фунгицидное (Фунгицидный - действующий губительно на грибы) действие; на дрожжевые грибы — фунгистатическое или фунгицидное действие в зависимости от их вида. Максимальную эффективность проявляет в отношении красного трихофитона и патогенных грибов — плесневых, питириазиса и мицелиальных форм рода Candida.

При назначении тербинафина перорально (Перорально - путь введения препарата через рот (per os)) в коже, волосах и ногтях создаются концентрации препарата, обеспечивающие фунгицидное действие.

Фармакокинетика.

После перорального введения с учетом метаболизма (метаболизм - совокупность всех видов превращений веществ и энергии в организме, обеспечивающих его развитие, жизнедеятельность и самовоспроизведение, а также его связь с окружающей средой и адаптацию к изменениям внешних условий. Основу обмена веществ составляют взаимосвязанные процессы: анаболизм и катаболизм (синтез и разрушение веществ), направленные на непрерывное обновление живого материала и обеспечение его необходимой для жизнедеятельности энергией. Осуществляются они путем последовательных химических реакций с участием веществ, ускоряющих эти процессы – ферментов. В организме человека происходит гормональная регуляция обмена веществ, координируемая центральной нервной системой. Любое заболевание сопровождается нарушениями обмена веществ\; генетически обусловленные служат причиной многих наследственных болезней) после первого прохождения через печень тербинафин хорошо абсорбируется (>70%), а абсолютная биодоступность (Биодоступность - показатель степени и скорости поступления в кровь лекарственного вещества от суммарной введенной дозы) тербинафина составляет приблизительно 50%. Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение пиковых концентраций в плазмекрови — 1,3 мкг/мл через 1,5 часа после приема.

При условиях стабильного состояния, в сравнении с разовой дозой, пиковая концентрация тербинафина была в среднем на 25% выше, а площадь под кривой плазмы (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) увеличилась в 2,3 раза. На основе увеличения площади под кривой в плазме крови (Кровь - жидкая ткань, циркулирующая в кровеносной системе. Состоит из плазмы и форменных элементов (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Красный цвет крови придает гемоглобин, содержащийся в эритроцитах. Кровь характеризуется относительным постоянством химического состава, осмотического давления и активной реакции. Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания, доставляет питательные вещества из органов пищеварения к тканям, а продукты обмена к органам выделения, участвует в регуляции водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия в организме, в поддержании постоянной температуры тела. Благодаря наличию в крови антител, антитоксинов и лизинов, а также способности лейкоцитов поглощать микроорганизмы и инородные тела, кровь выполняет защитную функцию) можно рассчитать эффективный период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) ~30 ч. Пища мало влияет на биодоступность тербинафина (повышение площади под кривой приблизительно 20%), что не требует корректирования дозы.

Тербинафин активно связывается с протеинами (Протеин - белок, состоящий только из остатков аминокислот. К протеинам относятся многие ферменты. Часто термин «протеины» употребляют как синоним белков) плазмы крови (99%). Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также выделяется в кожном сале и достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже. Доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии.

Тербинафин быстро метаболизируется при участии не менее семи изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19. Не обнаружены изменения равновесной концентрации препарата в плазме крови в зависимости от возраста, но у пациентов с нарушением функции почек или печени может быть замедлена скорость выведения препарата, что приводит к повышению концентрации тербинафина в крови.

Вследствие биотрансформации (Биотрансформация - совокупность химических превращений лекарственного или ксеногенного вещества в организме) тербинафина образуются метаболиты, которые не имеют противогрибковой активности и выводятся преимущественно с мочой.

Фармакокинетические исследования разовой дозы у пациентов с поражением почек (клиренс (Клиренс (в фармакокинетике, англ. clearance - очищение, очистка) - параметр фармакокинетики, отражающий скорость очищения плазмы крови от ЛС и обозначаемый символом С1. Его используют при оценке элиминации ЛС и характеристики объема жидких сред организма, освобождающегося от ЛС в результате биотрансформации и выведения с желчью и мочой. Выделяют общий (синоним тотальный) клиренс (С1т), а также почечный (Clr) и печеночный (Clh) клиренсы. Общий клиренс связан с другими параметрами фармакокинетики, такими как объем распределения, период полужизни и константа скорости элиминации. Почечный клиренс зависит от скорости процессов фильтрации, секреции и реабсорбции в почках\; печеночный клиренс - с поступлением ЛС в гепатоциты и его последующей биотрансформацией, а также секрецией в желчные пути. Клиренс выражают в объеме на единицу времени, при необходимости с учетом массы/поверхности тела: мл/мин, мл/ кг/мин, л/м2 /ч и т. д.). Показатель зависит от состояния ферментных систем печени и интенсивности печеночного кровотока. Для элиминации ЛС с быстрым метаболизмом в печени (напр., местного анестетика лидокаина) основное значение имеет печеночный кровоток\; для элиминации антипсихотических средств группы фенотиазина - активность ферментных систем детоксикации) креатинина <50 мл/мин) или с ранее существующими заболеваниями печени показали, что клиренс препарата может снизиться приблизительно на 50%.

Показания к применению

  • Онихомикоз (грибковая инфекция ногтей), вызванная грибами-дерматофитами.
  • Микозы волосистой части головы.
  • Грибковые инфекции кожи — лечение трихофитии гладкой кожи, промежности, дерматомикозов и дрожжевых инфекций кожи, вызванных грибами рода Candida (например Candida albicans), в тех случаях, когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обуславливают целесообразность пероральной терапии.

Примечание. В отличие от тербинафина для местного применения, Тербинафин-КВ для применения внутрь не показан для лечения разноцветного лишая.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность (Чувствительность - способность организма воспринимать раздражения, поступающие из окружающей или внутренней среды, и отвечать на них дифференцированными формами реакций. Чувствительность может быть повышена или понижена с помощью различных фармакологических средств) к компонентам препарата.

Способ применения и дозы

Взрослые. 250 мг 1 раз в день.

Дети. Препарат назначают детям от 6 лет с массой тела от 20 кг в дозе 125 мг (½ таблетки).

Дети с массой тела 20–40 кг — 125 мг (½ таблетки) 1 раз в день.

Дети с массой тела >40 кг — 250 мг 1 раз в день.

Продолжительность курса лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания.

Продолжительность лечения:

  • при дерматомикозе стоп — 2–6 недель;
  • при трихофитии гладкой кожи, промежности — 2–4 недели;
  • при кандидозе кожи — 2–4 недели;
  • при микозе волосистой части головы — 4 недели.

Полное исчезновение проявлений инфекции кожи и жалоб, связанных с ней, может наступить только через несколько недель после микологического излечения. Грибковое поражение волосистой части головы наблюдается преимущественно у детей.

Средняя продолжительность эффективного курса лечения при онихомикозах составляет 6–12 недель. При онихомикозе ногтей на руках — 6 недель, при онихомикозе ногтей на ногах — 12 недель.

Некоторым пациентам, имеющим сниженную скорость роста ногтей, может понадобиться более длительное лечение.

При грибковых инфекциях ногтей оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии (Терапия - 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия\; гемотерапия – лечение препаратами крови)). Это соответствует тому периоду времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.

У пациентов пожилого возраста корректировать дозу не требуется.

Особенности применения

Перед назначением препарата необходимо оценить состояние больного с существующим заболеванием печени. Если в процессе лечения тербинафином у больного наблюдаются симптомы неизвестного генеза, позволяющие предположить нарушение функции печени, такие как стойкая тошнота, рвота, отсутствие аппетита, повышенная усталость, желтуха (Желтуха - болезненное состояние, характеризующееся накоплением билирубина в крови и отложением его в тканях с окрашиванием в желтый цвет кожи, слизистых оболочек, склер глаз. Наблюдается при повышенном распаде эритроцитов (напр., желтуха новорожденных, желтуха при гемолитической анемии), вирусном гепатите и других заболеваниях печени, препятствии оттоку желчи (напр., механическая желтуха при желчнокаменной болезни) и т. д. Соответственно выделяются формы: надпеченочная, печеночная, подпеченочная), боли в правом подреберье, моча темного цвета или обесцвеченный кал, следует подтвердить печеночное происхождение указанных симптомов (путем определения сывороточного уровня печеночных трансаминаз (трансаминазы - ферменты класса трансфераз, катализируемые ими реакции осуществляют связь между белковым и углеводным обменом)) и отменить препарат.

Препарат не рекомендуется пациентам с хроническим (Хронический - длительный, непрекращающийся, затяжной процесс, протекающий либо постоянно, либо с периодическими улучшениями состояния) или активным поражением печени.

В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечение препаратом необходимо прекратить.

Системное применение при онихомикозе оправдано в случае тотального поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предыдущей местной терапии.

В процессе лечения (через 2 недели и в конце курса лечения) необходимо проводить противогрибковую обработку белья, обуви.

В случае любого патологического изменения крови у пациентов, которые применяли Тербинафин-КВ, следует рекомендовать возможное изменение медикаментозного лечения, включая прекращение приема Тербинафина-КВ. У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина (Клиренс креатинина - показатель, характеризующий скорость клубочковой фильтрации. Эндогенный креатинин является аминокислотой, образующейся из креатининфосфата в мышцах, и представляет собой нормальную составную часть плазмы крови, в связи с чем для измерения скорости клубочковой фильтрации с использованием эндогенного креатинина не требуется дополнительного введения других тест-веществ. Креатинин является объектом для измерения скорости клубочковой фильтрации, несмотря на то, что небольшие его количества (до 10-15 %) могут подвергаться канальцевой секреции, что особенно заметно у больных с выраженной почечной недостаточностью. Клиренс креатинина практически соответствует скорости клубочковой фильтрации и рассчитывается сходным образом. Клиренс креатинина для женщин составляет 90 % от этого показателя для мужчин) <50 мл/мин или уровень креатинина сыворотки крови >300 мкмоль/л) применение тербинафина не изучалось надлежащим образом, поэтому таким пациентам не рекомендуется применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В связи с тем, что данных о безопасности применения тербинафина в период беременности нет, при решении вопроса относительно назначения препарата беременным необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения для матери и потенциальный риск для плода.

Поскольку тербинафин проникает в грудное молоко, при необходимости лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.

Дети.

Данная лекарственная форма (Лекарственная форма - придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние (твердое, мягкое, жидкое, газообразное), при котором достигается необходимый лечебный эффект. Под этим понимают лекарственные средства, обладающие определенными физико-химическими свойствами и обеспечивающие оптимальное лечебное действие) не предназначена для лечения детей до 6 лет с массой тела до 20 кг.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Данные о влиянии тербинафина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами отсутствуют, но следует учитывать возможность возникновения головокружения при применении препарата.

Побочное действие

Обычно препарат переносится хорошо, побочные реакции слабо и умеренно выражены и имеют временный характер. Побочные реакции по возможной частоте возникновения разделяются: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100, <1/10), нераспространенные (≥1/1000, <1/100), редко распространенные (≥1/10 000, <1/1000), очень редко распространенные (<1/10 000), включая единичные сообщения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространенные — ощущение тяжести и боли в эпигастральной области, снижение аппетита, диспепсия (Диспепсия - это собирательный термин для обозначения расстройств пищеварения преимущественно функционального характера, возникающих вследствие недостаточного выделения пищеварительных ферментов или нерационального питания ), тошнота, диарея (Диарея - это учащенное (свыше 2 раз в сутки) выделение жидких испражнений, связанное с ускоренным прохождением содержимого кишечника вследствие усиления его перистальтики, нарушением всасывания воды в толстом кишечнике и выделением кишечной стенкой значительного количества воспалительного секрета); редко распространенные — холестаз, желтуха, гепатит.

Со стороны системы кроветворения: очень редко распространенные — нейтропения, агранулоцитоз (Агранулоцитоз – патологический синдром, при котором в периферической крови резко снижается количество гранулоцитов, или они полностью отсутствуют ), тромбоцитопения (Тромбоцитопения - уменьшение количества тромбоцитов), панцитопения.

Со стороны нервной системы: распространенные — головная боль; редко распространенные — нарушение или потеря вкусовых ощущений (восстанавливается после прекращения лечения); очень редко — головокружение, парестезия (Парестезия (от греч. par - возле, мимо, вне и isthesis - чувство, ощущение) - необычное ощущение онемения кожи, «ползания мурашек», возникающее без внешнего воздействия либо под влиянием некоторых механических факторов (сдавление нерва, сосуда). Парестезии могут быть проявлением заболеваний периферических нервов, реже - чувствительных центров спинного или головного мозга), утомляемость, гипестезия.

Аллергические реакции: распространенные — кожная сыпь, крапивница; очень редко распространенные — синдром Стивенса-Джонсона, токсический (Токсический - ядовитый, вредный для организма) эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактические реакции (Анафилактическая реакция - аллергическая реакция немедленного типа: анафилактический шок, сывороточная болезнь, местные воспаления, отеки, некроз ткани) (включая ангионевротический отек (Ангионевротический отек - (отек Квинке), острый ограниченный приступообразно появляющийся отек тканей. Отек Квинке - реакция организма на аллерген. Внешне отек Квинке проявляется резко ограниченной отечностью тканей (главным образом губ, век, щек), иногда кожными высыпаниями в месте отека, обычно без зуда и боли)), псориазоподобные высыпания.

Другие: распространенные — миалгия (Миалгия - боль в мышцах), артралгия; очень редко распространенные — алопеция (Алопеция – усиленное выпадение волос и недостаточный рост новых ) (причинно-следственная связь не доказана), генерализованный экзантематозный пустулез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Тербинафин незначительно влияет на клиренс препаратов, метаболизирующихся при участии системы цитохрома Р 450 (циклоспорин, терфенадин, триазолам, толбутамид, пероральные контрацептивы).

Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина, уменьшает клиренс кофеина, который вводился внутривенно, на 19%. Препарат уменьшает клиренс дезипрамина на 82% и увеличивает клиренс циклоспорина на 15%.

При одновременном применении препараты, которые вызывают индукцию микросомальных ферментов (Индукция микросомальных ферментов - абсолютное увеличение количества активности изоферментов семейства цитохрома Р450, осуществляющих в микросомах гепатоцитов метаболизм (метаболизация) ксенобиотиков, в том числе ЛС, что ведет к ускорению процессов метаболизма и, как правило, снижению и укорочению фармакологических эффектов как вещества(препарата) - индуктора, так и совместно с ним введенного лекарственного препарата) печени (рифампицин), ускоряют, а ингибиторы (Ингибиторы - химические вещества, подавляющие активность ферментов. Используют для лечения нарушений обмена веществ) цитохрома Р450 (циметидин, терфенадин) замедляют элиминацию тербинафина, что при необходимости подобной комбинированной терапии может потребовать коррекции дозы тербинафина.

Блокаторы (Блокаторы - лекарства, которые, взаимодействуя с рецепторами, тормозят действие агониста) Н1-рецепторов (Рецептор (лат. receptio - восприятие, англ. receptor): 1) специфические чувствительные образования в живых организмах, воспринимающие внешние и внутренние раздражения (соответственно экстеро- и интерорецепторы) и преобразующие активность нервной системы. В зависимости от вида воспринимаемого раздражения различают механорецепторы, хеморецепторы, фоторецепторы, электрорецепторы, терморецепторы\; 2) активные группировки белковых макромолекул, с которыми специфически взаимодействуют медиаторы или гормоны, а также многие ЛС. Рецептор представляет собой конформационно подвижную макромолекулу или набор макромолекул, связывание с которой(ми) лиганда (агониста либо антагониста) вызывает биологический или фармакологический эффекты. Ряд рецепторов существует в виде нескольких подтипов. Различают четыре основных типа рецепторов: 1) мембранные рецепторы, связанные с ионными каналами и состоящие из нескольких белковых субединиц, которые располагаются в биологических мембранах клеток в радиальном порядке, формируя ионные каналы (напр., Н-холинорецепторы, ГАМК А-рецепторы, глутаматные рецепторы)\; 2) мембранные рецепторы, сопряженные с G-белками, состоящие из белковых молекул, семикратно «прошивающих» биологические мембраны\; биологический эффект при активации этих рецепторов развивается при участии системы вторичных передатчиков (ионы Са2+, цАМФ, инозитол-1,4,5-трифосфат, диацилглицерин). Рецепторы подобного типа имеются для ряда гормонов и медиаторов (напр., М- холинорецепторы, адренорецепторы и др.)\; 3) внутриклеточные, или ядерные рецепторы, регулирующие процессы транскрипции ДНК и соответственно синтез белков клетками. Представляют собой цитозольные и ядерные белки (напр., рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов)\; 4) мембранные рецепторы, осуществляющие прямой контроль функций эффекторного фермента, связанные с тирозинкиназой и регулярующие фосфорилирование белков (напр., рецепторы инсулина, ряда факторов роста и др.)) гистамина (Гистамин - производное аминокислоты гистидина. Содержится в неактивной, связанной форме в различных органах и тканях, в значительных количествах освобождается при аллергических реакциях, шоке, ожоге. Вызывает расширение кровеносных сосудов, сокращение гладкой мускулатуры, повышение секреции соляной кислоты в желудке и др.) повышают плазменную концентрацию тербинафина за счет подавления его биотрансформации.

Тербинафин подавляет метаболизм препаратов, биотрансформирующихся при участии цитохрома CYP2D6 (трициклические антидепрессанты (Антидепрессанты - средства, которые улучшают настроение, снимают тревогу и напряжение, повышают психическую активность. Применяются для лечения депрессий), бета-адреноблокаторы (Бета-адреноблокаторы - вещества, связывающиеся с бета-адренорецепторами и стимулирующие их. Вещества, связывающиеся с рецепторами и обладающие внутренней активностью называют агонистами), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (Серотонин - производное аминокислоты триптофана. Синтезируется главным образом в центральной нервной системе и хромаффинных клетках желудочно-кишечного тракта. Медиатор проведения нервного импульса через синапс. Нейроны головного мозга позвоночных, использующие серотонин в качестве медиатора, участвуют в регуляции многих форм поведения, процессов сна, терморегуляции и др. Как гормон, серотонин регулирует также мото- рику желудочно-кишечного тракта, выделение слизи, вызывает спазм поврежденных сосудов и т. п), ингибиторы МАО типа В и антиаритмические препараты, включая класс 1А, 1В и 1С). Это необходимо учитывать в случае, когда применяемый препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

У пациенток, одновременно принимавших тербинафин и пероральные контрацептивы, в некоторых случаях отмечалась нерегулярность менструального цикла, хотя частота этих нарушений оставалась в пределах величины, наблюдаемой при изолированном применении оральных контрацептивов.

Передозировка

При превышении рекомендованных доз возможны: головная боль, тошнота, рвота, боли в нижней части живота, головокружение.

Лечение: промывание желудка (Желудок - расширенный отдел пищеварительного канала, следующий за пищеводом. Выполняет функции накопления, механической и химической обработки, эвакуации пищи в кишечник. Железы желудка выделяют желудочный сок. Наиболее частые заболевания – гастрит, язвенная болезнь), прием активированного угля, симптоматическая терапия (Симптоматическая терапия - симптоматическое лечение, направленное на устранение отдельных проявлений (симптомов) заболевания (например, назначение обезболивающих средств)). Специфического антидота (Антидоты - лекарственные средства, применяемые для лечения отравлений с целью обезвреживания яда и устранения вызываемых им патологических нарушений) нет.

Общие сведения о продукте

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере; по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество "Киевский витаминный завод".

Местонахождение. 04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Сайт. www.vitamin.com.ua

Препараты с аналогичным действующим веществом

Данный материал изложен в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата.

Реклама

Добавить отзыв