Общая характеристика
Международное и химическое название: гентамицин;
Состав: 1 мл раствора содержит гентамицина сульфата в пересчете на гентамицин и безводное вещество - 40 мг ;
Дополнительные вещества: натрия пиросульфит, динатриевая соль этилендиаминтетра-уксусной кислоты (трилон Б), вода для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или лёгким (Легкие – органы дыхания. В легких кислород воздуха переходит в кровь, а углекислый газ – из крови в воздух. Расположены в грудной полости, состоят из долей (в правом – 3, в левом – 2), основу их образуют разветвляющиеся бронхи и бронхиолы, которые переходят в альвеолярные ходы с альвеолами, увеличивающими дыхательную поверхность легких (превышают примерно в 75 раз поверхность тела). Воспаление легких – пневмония) оттенком жидкость;
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотики (Антибиотики – вещества микробного, животного или растительного происхождения, обладающие способностью убивать микробов (или препятствовать их росту). Используются как лекарственные препараты, подавляющие бактерии, микроскопические грибы, некоторые вирусы и простейшие, существуют также противоопухолевые антибиотики) - аминогликозиды.
Фармакодинамика
Фармакодинамика: Гентамицин является антибиотиком группы аминогликозидов с широким спектром действия. Механизм действия связанный с ингибированием рибосомальных субъединиц 30S. Тесты in vitro подтверждают его активность в отношении разных видов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Микроорганизмы – мельчайшие, преимущественно одноклеточные организмы, видимые только в микроскоп: бактерии, микроскопические грибы, простейшие, иногда к ним относят вирусы. Характеризуются огромным разнообразием видов, способных существовать в различных условиях (холода, жары, воды, засухи). Микроорганизмы используют в производстве антибиотиков, витаминов, аминокислот, белка и т.д. Патогенные вызывают болезни человека): Escherichia coli, Proteus spp. (индолположительный и индолотрицательный), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. и Staphylococcus spp. (включая пенициллин и метицилинстойкие штаммы). Нижеуказанные микроорганизмы, как правило, стойкие к гентамицину: Streptococcus pneumoniae, большинство других видов стрептококков, энтерококков, Neisseria meningitidis, Treponema pallidum и анаэробные бактерии (Бактерии – группа микроскопических, преимущественно одноклеточных организмов. Шаровидные (кокки), палочковидные (бациллы, клостридии, псевдомонады), извитые (виброны, спириллы, спирохеты). Способны расти как в присутствии атмосферного кислорода (аэробы), так и в его отсутствии (анаэробы). Многие бактерии являются возбудителями болезней животных и человека. Существуют бактерии, необходимые для нормального процесса жизнедеятельности (кишечная палочка участвует в переработке питательных веществ в кишечнике, однако при обнаружении ее, например, в моче, эта же бактерия рассматривается как возбудитель инфекции почек и мочевыводящих путей)), такие как Bacteroides spp. или Clostridium spp.
Фармакокинетика: Гентамицин легко абсорбируется, достигая максимальной концентрации в плазме (Плазма – жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) крови (Кровь – жидкая ткань, циркулирующая в кровеносной системе. Состоит из плазмы и форменных элементов (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Красный цвет крови придает гемоглобин, содержащийся в эритроцитах. Кровь характеризуется относительным постоянством химического состава, осмотического давления и активной реакции. Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания, доставляет питательные вещества из органов пищеварения к тканям, а продукты обмена к органам выделения, участвует в регуляции водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия в организме, в поддержании постоянной температуры тела. Благодаря наличию в крови антител, антитоксинов и лизинов, а также способности лейкоцитов поглощать микроорганизмы и инородные тела, кровь выполняет защитную функцию) через 30 - 60 мин. после внутримышечного введения.
Терапевтические концентрации в крови сохраняются в течение 6-8 часов.
При внутривенном капельном введении концентрация антибиотика в плазме крови в течение первых часов превышает концентрацию, которая достигается после внутримышечного применения препарата. Связь с белками (Белки – природные высокомолекулярные органические соединения. В зависимости от формы белковой молекулы различают фибриллярные и глобулярные белки, особую группу составляют сложные белки, в состав которых помимо аминокислот входят углеводы, нуклеиновые кислоты и т.д. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др. Белки необходимы для постоянного обновления клеток, в связи с чем должны поступать с пищей (особенно богата белками пища животного происхождения). В случае их недостатка в организме развивается т.н. "белковое голодание". Белками, но чужеродными для человека, являются многие вещества, вызывающие те или иные заболевания, например, токсины, вырабатываемые болезнетворными бактериями. Лекарства, состоящие из белков или имеющие их в своем составе (гормон поджелудочной железы инсулин, препараты крови, растворы для внутривенного питания тяжелобольных и др.) широко применяются в практике. Суточная потребность человека в белках – 100 г при энерготрате 2500 килокалорий) составляет 0 - 10 %.
В терапевтических концентрациях определяется в ткани почек, легких, в плевральном и перитонеальном экссудатах. В норме гентамицин при парентеральном (Парентеральные – лекарственные формы, вводимые, минуя желудочно-кишечный тракт, путем нанесения на кожу и слизистые оболочки организма; путем инъекций в сосудистое русло (артерию, вену), под кожу или мышцу; путем вдыхания, ингаляций (cм.Энтеральные)) введении плохо проходит через гематоэнцефаллический барьер, но при менингите концентрация в спинномозговой жидкости повышается. Препарат выделяется с грудным молоком.
Около 70 % гентамицина в течение суток экскретируется в неизмененном виде в мочу с помощью клубочковой фильтрации. Период полувыведения (Период полувыведения – время, за которое концентрация лекарства в плазме крови снижается на 50% от максимального уровня в процессе элиминации. Показатель определяет интервал между приемами лекарства) из плазмы составляет около 2 часов. При нарушении выделительной функции почек концентрация существенно повышается и увеличивается период полувыведения гентамицина.
Способ использования и дозы
Гентамицина сульфат может применяться внутримышечно или внутривенно.
Доза, способ введения и интервалы между введениями зависят от тяжести заболевания и состояния пациента. Дозовый режим рассчитывается, исходя из массы тела пациента.
При нарушении функции почек необходимо изменить режим дозирования препарата так, чтобы он гарантировал терапевтическую адекватность лечения (лечение – целенаправленные лечебно-профилактические меры по оздоровлению организма (например, санация полости рта)). При каждой возможности нужно контролировать концентрацию гентамицина в сыворотке крови (Сыворотка крови – жидкая часть крови без форменных элементов и фибрина, образующаяся при их отделении в процессе свертывания крови вне организма. Количественное соотношение между белками сыворотки крови (альбуминами и глобулинами) имеет диагностическое значение). Через 30-60 минут после внутривенного или внутримышечного введения сывороточные концентрации должны составлять 5-10 мкг/мл. Начальная разовая доза для пациентов со стабильной хронической (Хронический – длительный, непрекращающийся, затяжной процесс, протекающий либо постоянно, либо с периодическими улучшениями состояния) почечной недостаточностью составляет от 1 до 1,5 мг/кг массы тела, в дальнейшем дозу и интервал между введениями определяют в зависимости от клиренса креатинина.
Клиренс креатинина мл/мин |
Креатинин сыворотки крови, мг% |
Все последующие дозы (% от начальной дозы) |
Интервал между введениями, час |
70 |
1,2 |
100 |
8 |
40-69 |
2,2-1,3 |
100 |
12 |
30-39 |
3-2,3 |
50 |
8 |
20-29 |
4,2-3,1 |
50 |
12 |
15-19 |
6-4,3 |
50 |
16 |
10-14 |
8,5-6,1 |
50 |
24 |
5-9 |
12 - 8,6 |
50 |
36 |
Взрослым пациентам с бактериальной инфекцией, которым необходим диализ, назначают 1 - 1,5 мг гентамицина на кг массы тела в конце каждого диализа. При перитонеальном диализе у взрослых добавляют 1 мг гентамицина к 2 л диализного раствора.
При внутривенном введении обычный объем растворителя (стерильный физиологический раствор (Физиологические растворы – водные растворы, близкие по солевому составу и другим свойствам сыворотке крови. Применяют для внутривенного или подкожного введения при недостатке жидкости в организме в качестве кровезаменителей) или 5 % глюкоза (Глюкоза – виноградный сахар, углевод из группы моносахаридов. Один из ключевых продуктов обмена веществ, обеспечивающий живые клетки энергией)) составляет 50 - 300 мл для взрослых, для детей объем растворителя должен быть соответственно снижен. Длительность внутривенной инфузии 1-2 часа. (Концентрация гентамицина в растворе не должна превышать 1 мг/мл = 0,1 %)
|
Детям: Детям до 3 лет гентамицина сульфат назначают исключительно по жизненным показаниям. Суточные дозы составляют: новорожденным и детям грудного возраста - 2 -5 мг/кг, детям возрастом от 1 года до 5 лет - 1,5 - 3 мг/кг, 6-14 лет - 3 мг/кг. Максимальная суточная доза для детей всех возрастных групп составляет 5 мг/кг. Препарат вводят 2-3 раза в сутки.
Взрослым
Обычная суточная доза препарата для пациентов со средним и тяжелым течением инфекционного процесса составляет 3 мг/кг массы тела внутримышечно или внутривенно, разделенная на 2 - 3 введения. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 5 мг/кг массы тела, разделенная на 3 - 4 введения.
Обычная продолжительность применения препарата для всех пациентов - 7 - 10 суток. При тяжелых и осложненных инфекциях курс терапии (Терапия – 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия; гемотерапия – лечение препаратами крови)) может быть продолжен по необходимости. В таких случаях рекомендуется осуществлять контроль за функцией почек, слуха и вестибулярного аппарата, поскольку токсичность препарата проявляется после его применения более чем 10 суток.
Расчет массы тела на которую необходимо назначить гентамицин.
Дозу рассчитывают по фактической массе тела (ФМТ), если у пациента нет избыточного веса (то есть дополнительно не более 20 % к идеальной массе тела (ИМТ)). Если пациент имеет избыточный вес, доза рассчитывается на такую массу тела (ДМТ) по формуле:
ДМТ = ИМТ + 0,4 (ФМТ - ИМТ).
Побочные действия
Ототоксичность (повреждение восьмой пары черепно-мозговых нервов): может развиваться снижение остроты слуха и поражение вестибулярного аппарата (при симметричном поражении вестибулярного аппарата эти нарушения в некоторых случаях на первых этапах могут быть даже незамечены). Особый риск может вызвать продленный курс лечения гентамицином - 2 - 3 недели.
Нефротоксичностъ: частота и степень тяжести повреждений почек зависят от величины разовой дозы, длительности лечения и индивидуальных особенностей пациента, качества контроля над терапией и одновременного приема других нефротоксических лекарственных средств (Лекарственные средства – вещества, применяемые для профилактики, диагностики, лечения болезни, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животного, растений, микроорганизмов. минералов, методами синтеза или с применением биологических технологий). Поражение почек проявляется протеинурией, азотемией, реже -олигурией, и, как правило, носит обратный характер.
Другие побочные эффекты, которые отмечаются редко: повышение уровня сывороточных трансаминаз (трансаминазы – ферменты класса трансфераз, катализируемые ими реакции осуществляют связь между белковым и углеводным обменом) (АЛТ, ACT), билирубина, ретикулоцитов, а также тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия (Анемия – группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина), снижение уровня кальция в сыворотке, кожные высыпания, крапивница, зуд, лихорадка, головная боль, рвота, мышечная боль. Очень редко возникают такие побочные эффекты: тошнота, повышенное слюновыделение, потеря аппетита, потеря веса, пурпура, отек гортани, боль в суставах (Суставы – подвижные соединения костей, позволяющие им перемещаться относительно друг друга. Вспомогательные образования – связки, мениски и др. структуры), гипотензия и сонливость, возможны блокада нервно-мышечной проводимости и угнетение дыхания.
В месте внутримышечного введения гентамицина возможна болезненность, при внутривенном введении - развитие флебитов и перифлебитов.
Показания к использованию
Учитывая ограниченную терапевтическую широту гентамицина, его следует применять в тех случаях, когда микроорганизмы резистентны к более безопасным антибиотикам. Гентамицина сульфат назначают для лечения инфекций, которые вызваны чувствительными к нему возбудителями, в том числе:
• септицемия (включая неонатальный сепсис);
• хронические инфекции мочевыводящих путей;
• инфекционные заболевания нижних дыхательных путей;
• инфекционные заболевания кожи, костей, мягких тканей; инфицированные ожоговые
раны;
• инфекционные заболевания ЦНС (ЦНС – основная часть нервной системы, представленная спинным и головным мозгом. В функциональном отношении периферическая и центральная нервная системы представляют единое целое. Наиболее сложная и специализированная часть центральной нервной системы – большие полушария головного мозга) (включая менингит) в комбинации с
-лактамными антибиотиками;
• инфекции брюшной полости (включая перитонит);
• инфекции, сопровождающиеся заболеваниями, которые нарушают сопротивляемость
организма человека (лейкемия, диабет, терапия кортикостероидами (Кортикостероиды – гормоны, вырабатываемые корой надпочечников. Регулируют минеральный обмен (т.н. минералокортикоиды – альдостерон, кортексон) и обмен углеводов, белков и жиров (т.н. глюкокортикоиды – гидрокортизон, кортизон, кортикостерон, влияющие и на минеральный обмен). Применяются в медицине при их недостаточности в организме (например, Аддисоновой болезни), в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств) и т.п.). В этих
случаях гентамицин, как правило, применяется в комбинации с -лактамными
антибиотиками.
Применение Гентамицина сульфата показано при остром и хроническом коньюнктивите, язве роговицы (Роговица – (роговая оболочка), передняя прозрачная часть наружной оболочки глаза, одна из его светопреломляющих сред), кератите, кератоконьюнктивите, остром и хроническом ирите, остром и хроническом блефарите, дакриоцистите и других инфекционно-воспалительных заболеваниях глаз, а также для профилактики и лечения гнойных осложнений после операции на глазах.
Взаимодействие с другими препаратами
Следует избегать одновременного назначения с сильнодействующими диуретиками (диуретики – лекарственные вещества, усиливающие выделение мочи почками и тем самым способствующие выведению избытка воды и хлорида натрия из организма) (фуросемид, этакриновая кислота), поскольку последние могут усилить ототоксический и нефротоксический эффекты. Возможно возникновение нарушений функции дыхания
вследствие нейромышечной блокады у больных, которым одновременно с гентамицином назначаются миорелаксанты (Миорелаксанты – лекарственные средства, снижающие тонус скелетной мускулатуры с уменьшением двигательной активности) (сукцинилхолин, тубокурарин, декаметоний), анестетики (анестетики – лекарственные средства, оказывающие анестезирующее действие; подразделяются на местные и общие А.с) и предшествующее массивное переливание крови с цитратным антикоагулянтом (Антикоагулянты – лекарственные вещества, уменьшающие свертываемость крови).
Применение солей кальция и антихолинестеразных средств может устранить явления нейромышечной блокады.
Следует избегать одновременного и/или последовательного системного или местного применения других нейротоксических и/или нефротоксических средств, таких как цисплатин, цефалоридин, аминогликозидные антибиотики, полимиксин В, колистин, ванкомицин.
Риск нарушения функции почек увеличивается при одновременном применении вместе с гентамицином индометацина и других нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, а также хинидина, циклофосфана, ганглиоблокаторов (ганглиоблокаторы – лекарственные средства, угнетающие передачу возбуждения в синапсах вегетативных ганглиев), верапамила, полиглюкина. Гентамицин увеличивает токсичность дигоксина.
При одновременном введении аминогликозидов и пенициллинов снижается период полувыведения и снижается их содержание в сыворотке крови.
Снижение периода полувыведения происходит у пациентов с выраженными нарушениями функции почек при комбинированном применении карбеницилина с гентамицином.
При смешивании в одном объеме аминогликозидов с антибиотиками р-лактамной группы (пенициллины, цефалоспорины) возможна взаимная инактивация. Также фармацевтически несовместим с амфотерицином, гепарином.
Передозировка
В случае передозировки или при возникновении токсических (Токсический – ядовитый, вредный для организма) реакций с признаками или симптомами нефротоксичности или ототоксичности и нервно-мышечной блокады с дыхательной недостаточностью выведению гентамицина из плазмы крови может способствовать гемодиализ, при перитонеальном диализе скорость выведения препарата значительно ниже. У новорожденных возможно проведение обменного переливания крови.
Особенности использования
У пациентов с заболеваниями почек необходимо регулярно контролировать сывороточные концентрации гентамицина и функцию почек, а также слуха.
Симптомы нарушения функции почек или поражения слухового или вестибулярного аппарата требуют прекращения терапии гентамицином или, в исключительных случаях, только коррекции его дозы.
Гентамицина сульфат следует применять с осторожностью у пациентов с дегидратацией, ботулизмом, паркинсонизмом или гипокальциемией, а также у больных пожилого возраста.
Больные с заболеваниями почек, потерей слуха, головокружением или шумом в ушах (Ухо – орган слуха и равновесия. Состоит из наружного и среднего уха, проводящих звук, и внутреннего уха, воспринимающего его. Звуковые волны, улавливаемые ушной раковиной, вызывают вибрацию барабанной перепонки и затем через систему слуховых косточек, жидкостей и др. образований передаются воспринимающим рецепторным клеткам) особенно чувствительны к гентамицину.
В связи с небольшим клиническим опытом не рекомендуется введение всей суточной дозы гентамицина сульфата при таких состояниях:
• ожоги площадью более 20 %;
• цистофиброз;
• асцит;
• эндокардит;
• хроническая почечная недостаточность с применением гемодиализа;
• сепсис.
При длительном применении доза препарата должна быть такой, которая бы обеспечивала уровень концентрации гентамицина в крови, который не превышает максимально допустимый. Для этого у больных, отнесенных к группе риска, в период лечения необходимо контролировать уровень концентрации гентамицина в крови.
Период беременности и лактации (Лактация – образование молока в молочных железах и периодическое его выведение. Начинается после родов под действием гормонов; если молоко не выводится из железы, лактация прекращается). При назначении беременным женщинам гентамицин может оказывать вредное влияние на плод (ототоксичность), в связи с чем гентамицин назначают беременным женщинам исключительно по жизненным показаниям.
При беременности препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и в амниотическую жидкость.
При кормлении ребенка грудным молоком и одновременной необходимости назначения по показаниям гентамицина сульфата матери следует или прекратить кормление грудью, или отменить этот антибиотик. Влияние на способность управлять автомобилем. Данных о влиянии на способность управлять автомобилем или механизмами нет. Однако у некоторых пациентов гентамицина сульфат в высоких дозах может вызвать нарушение равновесия, которое сопровождается тошнотой и головокружением, даже после отмены лечения.
Общие сведения о продукте
Условия и срок хранения: Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от +15° С до + 25° С. Срок годности препарата - 2 года. Не применять препарат после окончания срока годности.
Условия продажи: По рецепту.
Упаковка: По 2 мл в ампулах, по 10 ампул в коробке.
Производитель.
Корпорация «Артериум».
Местонахождение.
01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139
.
Сайт. www.arterium.ua
Каталог медицинских