Гентамицина сульфат

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

Общая характеристика

Международное и химическое название: гентамицин;

Состав: 1 мл раствора содержит гентамицина сульфата в пересчете на гентамицин и безводное вещество - 40 мг ;

Дополнительные вещества: натрия пиросульфит, динатриевая соль этилендиаминтетра-уксусной кислоты (трилон Б), вода для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или лёгким оттенком жидкость;

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотики (Антибиотики - вещества обладающие способностью убивать микробы (или препятствовать их росту). Используются как лекарственные препараты, подавляющие бактерии, микроскопические грибы, некоторые вирусы и простейшие, существуют также противоопухолевые антибиотики) - аминогликозиды.

Фармакодинамика

Фармакодинамика: Гентамицин является антибиотиком группы аминогликозидов с широким спектром действия. Механизм действия связанный с ингибированием рибосомальных субъединиц 30S. Тесты in vitro подтверждают его активность в отношении разных видов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Микроорганизмы - мельчайшие, преимущественно одноклеточные организмы, видимые только в микроскоп: бактерии, микроскопические грибы, простейшие, иногда к ним относят вирусы): Escherichia coli, Proteus spp. (индолположительный и индолотрицательный), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. и Staphylococcus spp. (включая пенициллин и метицилинстойкие штаммы). Нижеуказанные микроорганизмы, как правило, стойкие к гентамицину: Streptococcus pneumoniae, большинство других видов стрептококков, энтерококков, Neisseria meningitidis, Treponema pallidum и анаэробные бактерии (Бактерии - группа микроскопических, преимущественно одноклеточных организмов. Многие бактерии являются возбудителями болезней животных и человека. Также существуют бактерии, необходимые для нормального процесса жизнедеятельности), такие как Bacteroides spp. или Clostridium spp.

Фармакокинетика: Гентамицин легко абсорбируется, достигая максимальной концентрации в плазме (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) крови через 30 - 60 мин. после внутримышечного введения.
Терапевтические концентрации в крови сохраняются в течение 6-8 часов.
При внутривенном капельном введении концентрация антибиотика в плазме крови в течение первых часов превышает концентрацию, которая достигается после внутримышечного применения препарата. Связь с белками (Белки - природные высокомолекулярные органические соединения. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др) составляет 0 - 10 %.
В терапевтических концентрациях определяется в ткани почек, легких, в плевральном и перитонеальном экссудатах. В норме гентамицин при парентеральном (Парентеральные - лекарственные формы, вводимые, минуя желудочно-кишечный тракт, путем нанесения на кожу и слизистые оболочки организма\; путем инъекций в сосудистое русло (артерию, вену), под кожу или мышцу\; путем вдыхания, ингаляций (cм.Энтеральные)) введении плохо проходит через гематоэнцефаллический барьер, но при менингите концентрация в спинномозговой жидкости повышается. Препарат выделяется с грудным молоком.
Около 70 % гентамицина в течение суток экскретируется в неизмененном виде в мочу с помощью клубочковой фильтрации. Период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) из плазмы составляет около 2 часов. При нарушении выделительной функции почек концентрация существенно повышается и увеличивается период полувыведения гентамицина.

Способ использования и дозы

Гентамицина сульфат может применяться внутримышечно или внутривенно.
Доза, способ введения и интервалы между введениями зависят от тяжести заболевания и состояния пациента. Дозовый режим рассчитывается, исходя из массы тела пациента.
При нарушении функции почек необходимо изменить режим дозирования препарата так, чтобы он гарантировал терапевтическую адекватность лечения. При каждой возможности нужно контролировать концентрацию гентамицина в сыворотке крови. Через 30-60 минут после внутривенного или внутримышечного введения сывороточные концентрации должны составлять 5-10 мкг/мл. Начальная разовая доза для пациентов со стабильной хронической (Хронический - длительный, непрекращающийся, затяжной процесс, протекающий либо постоянно, либо с периодическими улучшениями состояния) почечной недостаточностью составляет от 1 до 1,5 мг/кг массы тела, в дальнейшем дозу и интервал между введениями определяют в зависимости от клиренса креатинина (Клиренс креатинина - показатель, характеризующий скорость клубочковой фильтрации. Уровень креатинина в крови используют для оценки эффективности работы почек. Клиренс креатинина - это объем плазмы крови, который очищается от креатинина за 1 минуту при прохождении через почки).

Клиренс (Клиренс (очищение, очистка) - параметр фармакокинетики, отражающий скорость очищения плазмы крови от лекарственного средства и обозначаемый символом С1) креатинина мл/мин	Креатинин сыворотки крови, мг%	Все последующие дозы (% от начальной дозы)	Интервал между введениями, час
70	1,2	100	8
40-69	2,2-1,3	100	12
30-39	3-2,3	50	8
20-29	4,2-3,1	50	12
15-19	6-4,3	50	16
10-14	8,5-6,1	50	24
5-9	12 - 8,6	50	36

Взрослым пациентам с бактериальной инфекцией, которым необходим диализ, назначают 1 - 1,5 мг гентамицина на кг массы тела в конце каждого диализа. При перитонеальном диализе (Перитонеальный диализ - основан на использовании брюшины - тонкой и богатой кровеносными сосудами естественной мембраны, которой покрыт кишечник в брюшной полости. Брюшина выполняет функцию диализатора. Вначале в брюшную полость на несколько часов вводят специальный раствор - диализат. Диализат вводят через тонкую трубочку - катетер, который установлен в нижней части брюшной полости. Установка катетера - это небольшая хирургическая операция. Постепенно продукты жизнедеятельности организма переходят через брюшину из крови в диализат. Затем диализат (в котором теперь содержатся токсины) удаляют из брюшной полости и вводят свежий диализат. Когда катетер не используется, его закрывают и прячут под одежду. Обычно пациенты пользуются этим методом диализа дома или на работе. В доме пациента следует отвести специальное место для диализа. Пациент не должен пропускать диализные обмены. Чаще всего используются следующие методики перитонеального диализа: ПАПД (постоянный амбулаторный перитонеальный диализ): обмены диализата выполняют утром, затем в обед и во второй половине дня. Последняя замена диализата выполняется перед сном. Каждая процедура обмена занимает около 30 минут. АПД (автоматический перитонеальный диализ): в течение ночи специальное устройство - циклер, многократно проводит замену диализата, наполняя и опорожняя полость брюшины, пока пациент спит) у взрослых добавляют 1 мг гентамицина к 2 л диализного раствора.
При внутривенном введении обычный объем растворителя (стерильный физиологический раствор (Физиологические растворы - водные растворы, близкие по солевому составу и другим свойствам сыворотке крови. Применяют для внутривенного или подкожного введения при недостатке жидкости в организме в качестве кровезаменителей) или 5 % глюкоза (Глюкоза - виноградный сахар, углевод из группы моносахаридов. Один из ключевых продуктов обмена веществ, обеспечивающий живые клетки энергией)) составляет 50 - 300 мл для взрослых, для детей объем растворителя должен быть соответственно снижен. Длительность внутривенной инфузии (Инфузия (в/в введение) - введение жидкостей, лекарственных средств или препаратов/компонентов крови в венозный сосуд) 1-2 часа. (Концентрация гентамицина в растворе не должна превышать 1 мг/мл = 0,1 %)

Детям: Детям до 3 лет гентамицина сульфат назначают исключительно по жизненным показаниям. Суточные дозы составляют: новорожденным и детям грудного возраста - 2 -5 мг/кг, детям возрастом от 1 года до 5 лет - 1,5 - 3 мг/кг, 6-14 лет - 3 мг/кг. Максимальная суточная доза для детей всех возрастных групп составляет 5 мг/кг. Препарат вводят 2-3 раза в сутки.

Взрослым

Обычная суточная доза препарата для пациентов со средним и тяжелым течением инфекционного процесса составляет 3 мг/кг массы тела внутримышечно или внутривенно, разделенная на 2 - 3 введения. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 5 мг/кг массы тела, разделенная на 3 - 4 введения.
Обычная продолжительность применения препарата для всех пациентов - 7 - 10 суток. При тяжелых и осложненных инфекциях курс терапии (Терапия - 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия\; гемотерапия – лечение препаратами крови)) может быть продолжен по необходимости. В таких случаях рекомендуется осуществлять контроль за функцией почек, слуха и вестибулярного аппарата, поскольку токсичность (Токсичность - способность некоторых химических соединений и веществ биологической природы оказывать вредное действие на организм человека, животных и растений) препарата проявляется после его применения более чем 10 суток.
Расчет массы тела на которую необходимо назначить гентамицин.
Дозу рассчитывают по фактической массе тела (ФМТ), если у пациента нет избыточного веса (то есть дополнительно не более 20 % к идеальной массе тела (ИМТ)). Если пациент имеет избыточный вес, доза рассчитывается на такую массу тела (ДМТ) по формуле:
ДМТ = ИМТ + 0,4 (ФМТ - ИМТ).

Побочные действия

Ототоксичность (повреждение восьмой пары черепно-мозговых нервов): может развиваться снижение остроты слуха и поражение вестибулярного аппарата (при симметричном поражении вестибулярного аппарата эти нарушения в некоторых случаях на первых этапах могут быть даже незамечены). Особый риск может вызвать продленный курс лечения гентамицином - 2 - 3 недели.
Нефротоксичностъ: частота и степень тяжести повреждений почек зависят от величины разовой дозы, длительности лечения и индивидуальных особенностей пациента, качества контроля над терапией и одновременного приема других нефротоксических лекарственных средств. Поражение почек проявляется протеинурией, азотемией, реже -олигурией, и, как правило, носит обратный характер.
Другие побочные эффекты, которые отмечаются редко: повышение уровня сывороточных трансаминаз (трансаминазы - ферменты класса трансфераз, катализируемые ими реакции осуществляют связь между белковым и углеводным обменом) (АЛТ, ACT), билирубина, ретикулоцитов (Ретикулоцит - клетка-предшественник эритроцита, активно синтезирующая гемоглобин\; название «ретикулоцит» дано потому, что в этих клетках сохраняется зернисто-сетчатое образование, представляющее собой остаток цитоплазмы, не замещенной гемоглобином), а также тромбоцитопения (Тромбоцитопения - уменьшение количества тромбоцитов), гранулоцитопения, анемия (Анемия - группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина), снижение уровня кальция в сыворотке, кожные высыпания, крапивница (Крапивница – заболевание, характеризующееся образованием ограниченных или распространенных зудящих волдырей на коже и слизистых оболочках ), зуд (Зуд – видоизмененное чувство боли, обусловленное раздражением нервных окончаний болевых рецепторов ), лихорадка (Лихорадка – особая реакция организма, которая сопровождает многие болезни и проявляется повышением температуры тела. Лихорадочная реакция чаще всего возникает при инфекционных заболеваниях, при введении лечебных сывороток и вакцин, при травматических повреждениях, размозжении тканей и т. п. ), головная боль, рвота, мышечная боль. Очень редко возникают такие побочные эффекты: тошнота, повышенное слюновыделение, потеря аппетита, потеря веса, пурпура, отек (Отек – припухлость тканей в результате патологического увеличения объема интерстициальной жидкости ) гортани, боль в суставах (Суставы - подвижные соединения костей, позволяющие им перемещаться относительно друг друга. Вспомогательные образования – связки, мениски и др. структуры), гипотензия и сонливость, возможны блокада (Блокада - замедление или прерывание проведения электрических импульсов в любом отделе проводящей системы сердца или миокарда) нервно-мышечной проводимости и угнетение дыхания.
В месте внутримышечного введения гентамицина возможна болезненность, при внутривенном введении - развитие флебитов и перифлебитов.

Показания к использованию

Учитывая ограниченную терапевтическую широту (Терапевтическая широта - граница между минимальной действующей и максимальной, не вызывающей токсических эффектов, дозами лекарственного средства. Чем больше терапевтическая широта, тем ниже риск развития побочных эффектов фармакотерапии) гентамицина, его следует применять в тех случаях, когда микроорганизмы резистентны к более безопасным антибиотикам. Гентамицина сульфат назначают для лечения инфекций, которые вызваны чувствительными к нему возбудителями, в том числе:
• септицемия (Септицемия - токсическая форма сепсиса) (включая неонатальный сепсис);
• хронические инфекции мочевыводящих путей;
• инфекционные заболевания нижних дыхательных путей;
• инфекционные заболевания кожи, костей, мягких тканей; инфицированные ожоговые
раны;
• инфекционные заболевания ЦНС (ЦНС - основная часть нервной системы, представленная спинным и головным мозгом. В функциональном отношении периферическая и центральная нервная системы представляют единое целое. Наиболее сложная и специализированная часть центральной нервной системы – большие полушария головного мозга) (включая менингит) в комбинации с
-лактамными антибиотиками;
• инфекции брюшной полости (включая перитонит);
• инфекции, сопровождающиеся заболеваниями, которые нарушают сопротивляемость
организма человека (лейкемия, диабет, терапия кортикостероидами (Кортикостероиды - гормоны, вырабатываемые корой надпочечников. Регулируют минеральный обмен и обмен углеводов, белков и жиров. Применяются в медицине при их недостаточности в организме, в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств) и т.п.). В этих
случаях гентамицин, как правило, применяется в комбинации с -лактамными
антибиотиками.
Применение Гентамицина сульфата показано при остром и хроническом коньюнктивите, язве роговицы (Роговица - (роговая оболочка), передняя прозрачная часть наружной оболочки глаза, одна из его светопреломляющих сред), кератите (Кератит – воспаление роговицы, сопровождающееся ее помутнением и снижением зрения ), кератоконьюнктивите, остром и хроническом ирите (Ирит - воспаление радужной оболочки), остром и хроническом блефарите (Блефарит – хроническое воспалительное заболевание краев век ), дакриоцистите и других инфекционно-воспалительных заболеваниях глаз, а также для профилактики и лечения гнойных осложнений после операции на глазах.

Взаимодействие с другими препаратами

Следует избегать одновременного назначения с сильнодействующими диуретиками (Диуретики - лекарственные вещества, усиливающие выделение мочи почками и тем самым способствующие выведению избытка воды и хлорида натрия из организма) (фуросемид, этакриновая кислота), поскольку последние могут усилить ототоксический и нефротоксический эффекты. Возможно возникновение нарушений функции дыхания
вследствие нейромышечной блокады у больных, которым одновременно с гентамицином назначаются миорелаксанты (Миорелаксанты - лекарственные средства, снижающие тонус скелетной мускулатуры с уменьшением двигательной активности) (сукцинилхолин, тубокурарин, декаметоний), анестетики (Анестетики - лекарственные средства, оказывающие анестезирующее действие, подразделяются на местные и общие) и предшествующее массивное переливание крови с цитратным антикоагулянтом (Антикоагулянты - лекарственные вещества, уменьшающие свертываемость крови).
Применение солей кальция и антихолинестеразных средств может устранить явления нейромышечной блокады.
Следует избегать одновременного и/или последовательного системного или местного применения других нейротоксических и/или нефротоксических средств, таких как цисплатин, цефалоридин, аминогликозидные антибиотики, полимиксин В, колистин, ванкомицин.
Риск нарушения функции почек увеличивается при одновременном применении вместе с гентамицином индометацина и других нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, а также хинидина, циклофосфана, ганглиоблокаторов (Ганглиоблокаторы - лекарственные средства, угнетающие передачу возбуждения в синапсах вегетативных ганглиев), верапамила, полиглюкина. Гентамицин увеличивает токсичность дигоксина.
При одновременном введении аминогликозидов и пенициллинов снижается период полувыведения и снижается их содержание в сыворотке крови.
Снижение периода полувыведения происходит у пациентов с выраженными нарушениями функции почек при комбинированном применении карбеницилина с гентамицином.
При смешивании в одном объеме аминогликозидов с антибиотиками р-лактамной группы (пенициллины, цефалоспорины) возможна взаимная инактивация (Инактивация - частичная или полная потеря биологически активным веществом или агентом своей активности). Также фармацевтически несовместим с амфотерицином, гепарином.

Передозировка

В случае передозировки или при возникновении токсических (Токсический - ядовитый, вредный для организма) реакций с признаками или симптомами нефротоксичности или ототоксичности и нервно-мышечной блокады с дыхательной недостаточностью выведению гентамицина из плазмы крови может способствовать гемодиализ (Гемодиализ - метод внепочечного очищения крови при острой и хронической почечной недостаточности. Во время гемодиализа происходит удаление из организма токсических продуктов обмена веществ, нормализация нарушений водного и электролитного балансов), при перитонеальном диализе скорость выведения препарата значительно ниже. У новорожденных возможно проведение обменного переливания крови.

Особенности использования

У пациентов с заболеваниями почек необходимо регулярно контролировать сывороточные концентрации гентамицина и функцию почек, а также слуха.
Симптомы нарушения функции почек или поражения слухового или вестибулярного аппарата требуют прекращения терапии гентамицином или, в исключительных случаях, только коррекции его дозы.
Гентамицина сульфат следует применять с осторожностью у пациентов с дегидратацией, ботулизмом (Ботулизм – неврологическое заболевание, обусловленное токсическим действием продуктов жизнедеятельности бактерий ботулизма (Clostridium botulinum) на центральную и вегетативную нервную системы ), паркинсонизмом (Паркинсонизм – неврологический синдром, обусловленный сбоем функционирования обмена адреналина, норадреналина, дофамина и их соотношения в подкорковых нервных узлах (ганглиях). Характеризуется ритмическим мышечным тремором (дрожат пальцы, иногда губы и другие части тела), ригидностью, уменьшением объема и скорости движений, гипокинезией) или гипокальциемией, а также у больных пожилого возраста.
Больные с заболеваниями почек, потерей слуха, головокружением или шумом в ушах особенно чувствительны к гентамицину.
В связи с небольшим клиническим опытом не рекомендуется введение всей суточной дозы гентамицина сульфата при таких состояниях:
• ожоги площадью более 20 %;
• цистофиброз;
• асцит (Асцит – скопление жидкости в брюшной полости. Развивается при любом состоянии, которое сопровождается генерализованными отеками );
• эндокардит (Эндокардит – воспаление эндокарда );
• хроническая почечная недостаточность с применением гемодиализа;
• сепсис.
При длительном применении доза препарата должна быть такой, которая бы обеспечивала уровень концентрации гентамицина в крови, который не превышает максимально допустимый. Для этого у больных, отнесенных к группе риска, в период лечения необходимо контролировать уровень концентрации гентамицина в крови.
Период беременности и лактации (Лактация – выделение молока молочной железой). При назначении беременным женщинам гентамицин может оказывать вредное влияние на плод (ототоксичность), в связи с чем гентамицин назначают беременным женщинам исключительно по жизненным показаниям.
При беременности препарат проникает через гематоэнцефалический барьер (Гематоэнцефалический барьер - барьер, образованный эндотелием сосудов мозга: между эндотелиальными клетками отсутствуют характерные для других сосудов межклеточные промежутки. В результате в мозг из крови не проникают водорастворимые полярные вещества) и в амниотическую жидкость.
При кормлении ребенка грудным молоком и одновременной необходимости назначения по показаниям гентамицина сульфата матери следует или прекратить кормление грудью, или отменить этот антибиотик. Влияние на способность управлять автомобилем. Данных о влиянии на способность управлять автомобилем или механизмами нет. Однако у некоторых пациентов гентамицина сульфат в высоких дозах может вызвать нарушение равновесия, которое сопровождается тошнотой и головокружением, даже после отмены лечения.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения: Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от +15° С до + 25° С. Срок годности препарата - 2 года. Не применять препарат после окончания срока годности.

Условия продажи: По рецепту.

Упаковка: По 2 мл в ампулах, по 10 ампул в коробке.

Производитель. Корпорация "Артериум".

Местонахождение. 01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139 .

Сайт. www.arterium.ua

Препараты с аналогичным действующим веществом

• Гентамицина сульфат - "Дарница"
• Гентамицина сульфат - "Здоровье"

Данный материал изложен в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата.