дифлюзол

инструкция по медицинскому применению
(Difluzol - "Артериум")

Общая характеристика

Международное и химическое название: fluconazole;
2-(2,4-дифторфенил)-1,3-бис(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол;

Состав: 1 капсула (Капсулы – твердая лекарственная форма с мягкой или твердой оболочкой, которая содержит одну дозу одного или больше действующих веществ. В состав капсул входят вспомогательные вещества, выполняющие различные функции, красители, ароматизаторы и др. Оболочка капсул изготовлена из желатина или других веществ.Твердые желатиновые капсулы являются оптимальным решением в тех случаях, когда рецептурная масса плохо прессуется или чувствительна к несовместимости компонентов) содержит флуконазола в пересчете на 100% вещество – 0,05 г, 0,1 г, 0,15 г;

Дополнительные вещества: натрия карбоксиметилкрахмал, кальция стеарат

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы, корпус бирюзового цвета, крышка розового цвета для дозировки 0,05 г, синего – для дозировки 0,1 г, зеленого – для дозировки 0,15 г;
содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета без запаха;

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола.

Фармакодинамика

Фармакодинамика: Флуконазол является мощным селективным ингибитором (Ингибиторы – химические вещества, подавляющие активность ферментов. Используют для лечения нарушений обмена веществ) синтеза стеролов в клетке грибов (Грибы – группа растений, вызывающие те или иные заболевания, а также используемые для производства антибиотиков. Большинство из них питается разлагающимися органическими веществами растительного или животного происхождения. Некоторые ведут паразитический образ жизни, существуя в организме живых растений, насекомых, птиц, рыб, животных и человека. Наиболее важное значение в патологии человека и практическое промышленное применение имеют три большие группы грибков – плесневые, дрожжевые (и дрожжеподобные) и дерматомицеты, или дерматофиты (паразиты кожи, волос и ногтей). Плесневые грибки интенсивно растут на залежалых кусках хлеба, сыра, на овощах и плодах, на различных растительных остатках, а также на стенах сырых, плохо проветриваемых помещений. Наиболее распространены различные виды плесневых грибков рода аспергиллов и рода пенициллов. Живут они в основном в почве, а также на растениях, находятся в воздухе и являются постоянными обитателями кожи и слизистых оболочек животных и человека. Плесневые грибки широко используют в медицинской, микробиологической и пищевой промышленности. Из них были выделены вещества, названные впоследствии антибиотиками (в частности, пенициллин). Некоторые плесневые грибки являются возбудителями болезней – микозов, в частности, аспергиллёза, отомикоза, микотоксикозов, фузариотоксикоза. Дрожжевые и дрожжеподобные грибки также могут послужить причиной некоторых болезней человека, в частности, кандидозов, криптококкозов. Дерматомицеты (дерматофиты) являются возбудителями грибковых заболеваний кожи – фавуса (парши), микроспории, микоза стоп, трихофотии, эпидермофитии). Препарат активен при микозах, вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика: После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация в плазме (Плазма – жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) достигает максимального значения через 0,5–1,5 часа после приема препарата натощак. Связывается с белками (Белки – природные высокомолекулярные органические соединения. В зависимости от формы белковой молекулы различают фибриллярные и глобулярные белки, особую группу составляют сложные белки, в состав которых помимо аминокислот входят углеводы, нуклеиновые кислоты и т.д. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др. Белки необходимы для постоянного обновления клеток, в связи с чем должны поступать с пищей (особенно богата белками пища животного происхождения). В случае их недостатка в организме развивается т.н. "белковое голодание". Белками, но чужеродными для человека, являются многие вещества, вызывающие те или иные заболевания, например, токсины, вырабатываемые болезнетворными бактериями. Лекарства, состоящие из белков или имеющие их в своем составе (гормон поджелудочной железы инсулин, препараты крови, растворы для внутривенного питания тяжелобольных и др.) широко применяются в практике. Суточная потребность человека в белках – 100 г при энерготрате 2500 килокалорий) плазмы на 11–12%. Период полувыведения (Период полувыведения – время, за которое концентрация лекарства в плазме крови снижается на 50% от максимального уровня в процессе элиминации. Показатель определяет интервал между приемами лекарства) составляет около 30 часов. Биодоступность (Биодоступность – показатель степени и скорости поступления в кровь лекарственного вещества от суммарной введенной дозы) после приема внутрь превышает 90%.
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. В роговом слое, эпидерме, дерме и потовой жидкости достигаются концентрации, превышающие сывороточные; флуконазол накапливается в роговом слое, через 6 месяцев после завершения терапии (Терапия – 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия; гемотерапия – лечение препаратами крови)) препарат определяется в ногтях. Обнаруживается в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови (Кровь – жидкая ткань, циркулирующая в кровеносной системе. Состоит из плазмы и форменных элементов (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Красный цвет крови придает гемоглобин, содержащийся в эритроцитах. Кровь характеризуется относительным постоянством химического состава, осмотического давления и активной реакции. Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания, доставляет питательные вещества из органов пищеварения к тканям, а продукты обмена к органам выделения, участвует в регуляции водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия в организме, в поддержании постоянной температуры тела. Благодаря наличию в крови антител, антитоксинов и лизинов, а также способности лейкоцитов поглощать микроорганизмы и инородные тела, кровь выполняет защитную функцию).
Выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизменном виде. Клиренс препарата пропорционален клиренсу креатинина.

Детям: Детям с 6 лет при нормальной функции почек препарат назначают ежедневно 1 раз в сутки из расчета 1–3 мг на 1 кг массы тела при кандидозе слизистых оболочек и 3–12 мг/кг в сутки при системном кандидозе и криптококкозе в зависимости от тяжести заболевания. Детям с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует снизить (в той же пропорции, что и взрослым) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Взрослым

Применяют внутрь. Суточная доза Дифлюзола® зависит от природы и тяжести грибковой инфекции и определяется индивидуально.
Взрослые:
I. при вагинальном кандидозе – 0,15 г 1 раз в сутки;
II. при кандидозах слизистых оболочек – 0,05–0,1 г 1 раз в сутки в течение 14–30 дней;
III. при микозах кожи рекомендуемая доза составляет 150–200 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2–4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2–4 недель;
IV. при криптококковых инфекциях в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение (лечение – целенаправленные лечебно-профилактические меры по оздоровлению организма (например, санация полости рта)) в дозе 200–400 мг один раз в сутки. Длительность лечения 6–8 недель. Лечение в течение очень длительного срока Дифлюзолом® в дозе 200 мг показано для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения ими полного курса первичного лечения;
V. для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженной функцией иммунитета (Иммунитет – невосприимчивость организма к инфекционным агентам и чужеродным веществам. Обеспечивается защитными свойствами кожи и слизистых оболочек, клетками иммунной системы и т.д. Естественный, или врожденный, иммунитет обусловлен наследственно закрепленными особенностями организма. Приобретенный активный иммунитет возникает после перенесенного заболевания или введения вакцин. Приобретенный пассивный иммунитет развивается при искусственном введении антител, при передаче антител ребенку с молоком матери) доза составляет 50 мг один раз в сутки, пока больной находится в группе риска;
VI. при онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150–200 мг один раз в неделю; лечение следует продолжать до полной замены пораженного ногтя здоровым.
Больным пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе.
У больных с нарушением функции почек начальная ударная доза составляет от 50 до 400 мг, затем суточную дозу (в зависимости от показания) определяют по таблице:
<TABLE border=1>
<TBODY>
<TR>
<TD>
<P>Клиренс креатинина, мл/мин</P></TD>
<TD>
<P>Процент рекомендуемой дозы</P></TD></TR>
<TR>
<TD>
<P>>50</P></TD>
<TD>
<P>100%</P></TD></TR>
<TR>
<TD>
<P>11–50</P></TD>
<TD>
<P>50%</P></TD></TR>
<TR>
<TD>
<P>Больные, получающие лечение регулярным диализом</P></TD>
<TD>
<P>Одна доза после каждого диализа</P></TD></TR></TBODY></TABLE>

Побочные действия

Возможны тошнота, боль в области живота, диарея, кожная сыпь, головная боль; алопеция, лейкопения, тромбоцитопения (у лиц с ослабленным иммунитетом); аллергические реакции (Аллергические реакции – это наиболее частая причина непереносимости лекарственных препаратов. Лекарственная болезнь -одна из наиболее значимых клинических форм аллергической реакции организма на медикаменты), требующие отмены препарата.

Показания к использованию

Капсулы по 50 мг и 100 мг - кандидоз слизистых оболочек (полости рта, глотки, пищевода, неинвазивный бронхолегочный кандидоз, кандидурия, атрофический кандидоз полости рта, обусловленный ношением зубных протезов); криптококкоз, включая криптококковый менингит; системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей); отрубевидный лишай; глубокие эндемические микозы; профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении цитостатическими средствами (Цитостатические средства – лекарственные средства, угнетающие деление клеток; используются главным образом для лечения злокачественных опухолей) и проведении лучевой терапии, а также при других состояниях, обусловленных иммуносупрессией.
Капсулы по 150 мг – генитальный кандидоз (острый и хронический (Хронический – длительный, непрекращающийся, затяжной процесс, протекающий либо постоянно, либо с периодическими улучшениями состояния) рецидивирующий вагинальный кандидоз, баланит); микозы кожи, включая микозы кожи стоп, туловища, паховой области; онихомикоз.

Взаимодействие с другими препаратами

Дифлюзол® усиливает действие антикоагулянтов (Антикоагулянты – лекарственные вещества, уменьшающие свертываемость крови), пероральных гипогликемических средств (гипогликемические средства – лекарственные средства, снижающие содержание сахара в крови; применяются для лечения сахарного диабета), дифенина, гидрохлоротиазида. При сочетании с рифампицином период полувыведения Дифлюзола® сокращается, поэтому необходимо некоторое повышение его дозы. При совместном применении с циклоспорином, зидовудином возможно увеличение их концентрации в крови. Одновременный прием Дифлюзола® с пищей, циметидином, антацидами не оказывает влияния на его всасывание.
Следует отметить, что взаимодействие с другими лекарственными средствами (Лекарственные средства – вещества, применяемые для профилактики, диагностики, лечения болезни, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животного, растений, микроорганизмов. минералов, методами синтеза или с применением биологических технологий) специально не изучалось, но оно возможно.

Передозировка

В случае передозировки показана симптоматическая терапия (Симптоматическая терапия – симптоматическое лечение, направленное на устранение отдельных проявлений (симптомов) заболевания (например, назначение обезболивающих средств)) (форсированный диурез может ускорять выведение препарата). Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает концентрацию Дифлюзола® в плазме примерно на 50%.

Особенности использования

Препарат следует с осторожностью применять у больных с выраженными нарушениями функции печени, почек; новорожденных; больных СПИДом (при других состояниях с ослабленным иммунитетом). При повышении активности печеночных ферментов (Ферменты – специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине) в крови следует определить целесообразность дальнейшего применения препарата в зависимости от соотношения ожидаемого лечебного эффекта и риска продолжения лечения. При появлении кожной сыпи применение препарата следует прекратить.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения: Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15С до 25С. Срок годности – 2 года.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия продажи: Без рецепта - капсулы по 0,15 г № 1.
По рецепту - капсулы по 0,05 г или 0,1 г № 7; 0,15 г №2 .

Упаковка: Капсулы по 0,05 г № 7 в контурной ячейковой упаковке, 1 контурная ячейковая упаковка в пачке.
Капсулы по 0,1 г № 7 в контурной ячейковой упаковке, 1 контурная ячейковая упаковка в пачке.
Капсулы по 0,15 г № 1 или № 2 в контурной ячейковой упаковке, 1 контурная ячейковая упаковка в пачке.

Производитель.
Корпорация «Артериум».

Местонахождение.
01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139 .

Сайт. www.arterium.ua