цефоперазон

инструкция по медицинскому применению
(Cefoperazon - "Артериум")

Общая характеристика

Международное и химическое название: cefoperazone;
натрий (6R,7R)-7-[(R)-2-(4этил-2,3-диоксо-1-пиперазин-карбоксиамидо)-2-(р-гидрокси-фенил) ацетамидо-3-[[(1-метил-Н-тетразол-5-ил)тио]метил]-8-оксо-5-тио-1-азабицикло[4.2.0]-окт-2ен-2-карбоксилат;

Состав: 1 флакон содержит цефоперазона натриевой соли стерильной в пересчете на цефоперазон 1,0 г.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета;

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Цефалоспорины.

Фармакодинамика

Фармакодинамика: Цефоперазон – антибиотик (Антибиотики – вещества микробного, животного или растительного происхождения, обладающие способностью убивать микробов (или препятствовать их росту). Используются как лекарственные препараты, подавляющие бактерии, микроскопические грибы, некоторые вирусы и простейшие, существуют также противоопухолевые антибиотики) широкого спектра действия из группы цефалоспоринов ІІІ поколения. Действует бактерицидно, путем подавления синтеза бактериальной стенки. Спектр антимикробного действия включает в себя большинство клинически значимых патогенных возбудителей, в частности граммположительные микроорганизмы (Микроорганизмы – мельчайшие, преимущественно одноклеточные организмы, видимые только в микроскоп: бактерии, микроскопические грибы, простейшие, иногда к ним относят вирусы. Характеризуются огромным разнообразием видов, способных существовать в различных условиях (холода, жары, воды, засухи). Микроорганизмы используют в производстве антибиотиков, витаминов, аминокислот, белка и т.д. Патогенные вызывают болезни человека): Staphylococcus aureus, St. epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Str. Pyogenes, Str. agalactiae; граммотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., E. coli, Haemophilus influenzae (в т. ч. продуцирующие β- лактамазу), Klebsiella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, (в т. ч. продуцирующие β-лактамазу), N. meningitidis, Providencia spp. Proteus mirabilis, P. vulgaris., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Serratia spp. (включая S. marcescens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica; анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Clostridium spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Veillonella spp.

Фармакокинетика: Максимальная концентрация достигается через 15 минут после внутривенного введения и через 1 час - после внутримышечного. Связывается с белками (Белки – природные высокомолекулярные органические соединения. В зависимости от формы белковой молекулы различают фибриллярные и глобулярные белки, особую группу составляют сложные белки, в состав которых помимо аминокислот входят углеводы, нуклеиновые кислоты и т.д. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др. Белки необходимы для постоянного обновления клеток, в связи с чем должны поступать с пищей (особенно богата белками пища животного происхождения). В случае их недостатка в организме развивается т.н. "белковое голодание". Белками, но чужеродными для человека, являются многие вещества, вызывающие те или иные заболевания, например, токсины, вырабатываемые болезнетворными бактериями. Лекарства, состоящие из белков или имеющие их в своем составе (гормон поджелудочной железы инсулин, препараты крови, растворы для внутривенного питания тяжелобольных и др.) широко применяются в практике. Суточная потребность человека в белках – 100 г при энерготрате 2500 килокалорий) плазмы (Плазма – жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) на 82 - 93 %. Цефоперазон хорошо проникает во все органы (Орган – часть организма, выполняющая определенную функцию (например, сердце, печень)) и ткани, в терапевтической концентрации обнаруживается в течение 12 часов после введения в перитониальной, асцитической, амниотической жидкости и крови (Кровь – жидкая ткань, циркулирующая в кровеносной системе. Состоит из плазмы и форменных элементов (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Красный цвет крови придает гемоглобин, содержащийся в эритроцитах. Кровь характеризуется относительным постоянством химического состава, осмотического давления и активной реакции. Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания, доставляет питательные вещества из органов пищеварения к тканям, а продукты обмена к органам выделения, участвует в регуляции водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия в организме, в поддержании постоянной температуры тела. Благодаря наличию в крови антител, антитоксинов и лизинов, а также способности лейкоцитов поглощать микроорганизмы и инородные тела, кровь выполняет защитную функцию) пуповины; накапливается в небных миндалинах (Миндалины – крупные скопления лимфоидной ткани в слизистой оболочке верхних дыхательных путей (небные, глоточные, носоглоточные); выполняют защитную и кроветворную функции), слизистой оболочке синусов; в легких (Легкие – органы дыхания. В легких кислород воздуха переходит в кровь, а углекислый газ – из крови в воздух. Расположены в грудной полости, состоят из долей (в правом – 3, в левом – 2), основу их образуют разветвляющиеся бронхи и бронхиолы, которые переходят в альвеолярные ходы с альвеолами, увеличивающими дыхательную поверхность легких (превышают примерно в 75 раз поверхность тела). Воспаление легких – пневмония) и мокроте; тканях печени, желчи (Желчь – секрет, вырабатываемый железистыми клетками печени. Содержит воду, соли желчных кислот, пигменты, холестерин, ферменты. Способствует расщеплению и всасыванию жиров, усиливает перистальтику. Печень человека выделяет в сутки до 2 л желчи. Препараты желчи и желчных кислот используются как желчегонные средства (аллохол, дехолин и др.)) и стенке желчного пузыря (Желчный пузырь – полый орган, содержащий желчь. Расположен на нижней поверхности печени. Желчный проток, образующийся при слиянии протоков желчного пузыря и печени, открывается в 12-перстную кишку. Воспаление желчного пузыря – холецистит); почках, мочеточниках, предстательной железе (Железы – органы, вырабатывающие и выделяющие специфические вещества (гормоны, слизь, слюна и др.), которые участвуют в различных физиологических функциях и биохимических процессах организма. Железы внутренней секреции (эндокринные) выделяют продукты своей жизнедеятельности – гормоны непосредственно в кровь или лимфу (гипофиз, надпочечники и др.). Железы внешней секреции (экзокринные) – на поверхность тела, слизистых оболочек или во внешнюю среду (потовые, слюнные, молочные железы). Деятельность желез регулируется нервной системой, а также гормональными факторами), яичках (Яичко – парная мужская половая железа, расположенная в мошонке; в яичке вырабатываются андрогены и сперматозоиды. Воспаление яичка - орхит), матке и фаллопиевых трубах, а также в костях.
Практически не проникает в спинномозговую жидкость при неповрежденном ГЭБ, в незначительном количестве проникает в грудное молоко.
Максимальная концентрация цефоперазона в желчи достигается через 1-3 часа. После болюсного внутривенного введения 2 г препарата, его концентрации через 0,5, 1, 3 часа примерно составляют 65, 1940 и 6000 мкг/мл соответственно.
Метаболизируется менее 1 % препарата. Период полувыведения (Период полувыведения – время, за которое концентрация лекарства в плазме крови снижается на 50% от максимального уровня в процессе элиминации. Показатель определяет интервал между приемами лекарства) цефоперазона из организма составляет около 2 часов. Выводится из организма главным образом с желчью (70%), а также с мочой (30%). При почечной недостаточности нет необходимости изменять дозирование.

Способ использования и дозы

Обычная доза для взрослых и подростков:
• инфекции легкой и средней степени тяжести: 1 - 2 г каждые 12 часов;
• тяжелые инфекции: 2 - 4 г каждые 8 часов или 3 – 6 г каждые 12 часов.
Курс лечения (лечение – целенаправленные лечебно-профилактические меры по оздоровлению организма (например, санация полости рта))  7 - 14 дней.
Максимальная суточная доза для взрослых - 12 г в сутки.
При неосложненном гонококковом уретрите вводят внутримышечно однократно 0,5 г препарата.
Для профилактики послеоперационных осложнений вводят по 1 - 2 г за 30 - 90 минут до начала операции, затем каждые 12 часов, но обычно не более 24 часов (в колонопроктологии и сердечно-сосудистой хирургии - до 72 часов) после завершения операции.
Общие правила предварительного приготовления растворов для инъекций (Инъекция – впрыскивание, подкожное, внутримышечное, внутривенное и др. введение в ткани (сосуды) организма малых количеств растворов (преимущественно лекарственных средств)). Во флакон, содержащий 1,0 г препарата, добавляют не менее 2,8 мл воды для инъекций (для внутривенных инъекций предпочтительно 5 мл) и хорошо встряхивают до полного растворения. После приготовления раствор должен постоять. За это время он станет прозрачным, и можно будет визуально определить, завершено ли растворение. Для растворения может потребоваться энергичное и продолжительное встряхивание.
Окраска растворов может варьировать от бесцветной до соломенно-желтой, в зависимости от концентрации.
Приготовление раствора для внутримышечного введения. В предварительно разведенный водой для инъекций раствор дополнительно добавляют 1,0 мл 2% раствора лидокаина и хорошо перемешивают. После получения прозрачного и равномерно окрашенного раствора его внутримышечное введение осуществляется путем глубокой инъекции в верхне-наружный квадрант ягодичной области больного.
Приготовление растворов для внутривенного применения. Для капельного введения в предварительно разбавленный раствор дополнительно добавляют 125 - 250 мл 5 % раствора глюкозы (Глюкоза – виноградный сахар, углевод из группы моносахаридов. Один из ключевых продуктов обмена веществ, обеспечивающий живые клетки энергией) или изотонического раствора (Изотонический раствор – приближающийся по составу и другим показателям к сыворотке крови, т.н. физиологический раствор. Используют в качестве кровезаменителей) натрия хлорида, перемешивают и вводят внутривенно капельно в течение 30 - 60 минут. Для струйного введения в предварительно разбавленный водой для инъекций раствор дополнительно добавляют 5 - 10 мл необходимого растворителя (вода для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида) и вводят внутривенно медленно на протяжении 3-5 минут.

Детям: Новорожденным и детям до 12 лет назначают в среднем 50 – 100 мг/кг в сутки, разделенные на 2 - 3 введения. Детям до 8 лет препарат вводят через 12 часов. При тяжелых инфекциях детям назначают из расчета 200 – 300 мг/кг в сутки, разделенные на 2 - 3 введения.
Растворы готовят непосредственно перед введением.

Побочные действия

- Со стороны органов пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение уровня трансаминаз (трансаминазы – ферменты класса трансфераз, катализируемые ими реакции осуществляют связь между белковым и углеводным обменом) и щелочной фосфатазы в крови.
• Аллергические реакции (Аллергические реакции – это наиболее частая причина непереносимости лекарственных препаратов. Лекарственная болезнь -одна из наиболее значимых клинических форм аллергической реакции организма на медикаменты): крапивница, сыпь, лихорадка, эозинофилия.
• Местные реакции: флебит (при внутривенном введении), болезненность в месте инъекции (при внутримышечном введении).
• Прочие: дефицит витамина (Витамины – органические вещества, образующиеся в организме с помощью микрофлоры кишечника или поступающие с пищей, обычно растительной. Необходимы для нормального обмена веществ и жизнедеятельности. Длительное употребление пищи, лишенной витаминов, вызывает заболевания (авитаминоз, гиповитаминоз). Основные витамины: А (ретинол), Д (кальциферолы), Е (токоферолы), К (филлохинон); Н (биотин), РР (никотиновая кислота), С (аскорбиновая кислота), B1 (тиамин), В2 (рибофлавин), В3 (пантотеновая кислота), В6 (пиридоксин), B12 (цианкобаламин), Вс (фолиевая кислота). АД, Е и К являются жирорастворимыми, остальные – водорастворимыми) К и гипотромбинемия (необходим контроль протромбинового времени), анемия (Анемия – группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина), нейронепия, эозипофилия.

Показания к использованию

Цефоперазон-КМП применяют при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в частности при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих и желчевыводящих путей и органов малого таза; септицемии, перитоните, менингите (только при травматическом или послеоперационном); инфекциях кожи, костей, суставов (Суставы – подвижные соединения костей, позволяющие им перемещаться относительно друг друга. Вспомогательные образования – связки, мениски и др. структуры) и мягких тканей.
Препарат используют также для профилактики инфекционных осложнений при хирургических операциях.

Взаимодействие с другими препаратами

Совместный прием Цефоперазона-КМП и употребление алкоголя может приводить к эффектам, сходным с действием дисульфирама (тетурам): спазм в животе, тошнота, рвота, головная боль, сердцебиение, одышка, покраснение лица. Эти эффекты отмечаются в течение 15 - 30 минут после употребления алкоголя и проходят самостоятельно через несколько часов. Это связано с наличием N-метилтиотетразоловой боковой цепи в структуре молекулы цефоперазона, которая подавляет активность фермента (Ферменты – специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине) ацетальдегиддегидрогеназы, что приводит к накоплению в крови ацетальдегида, вызывающего вышеописанные побочные эффекты.
Одновременный прием с антикоагулянтами (Антикоагулянты – лекарственные вещества, уменьшающие свертываемость крови) (производными кумарина или индандиона), гепарином или любыми тромболитиками, повышает риск кровотечения.
Может отмечаться усиление нефротоксического эффекта при совместном приеме с аминогликозидами и петлевыми диуретиками (диуретики – лекарственные вещества, усиливающие выделение мочи почками и тем самым способствующие выведению избытка воды и хлорида натрия из организма), особенно у больных с нарушением функции почек.
Возможно усиление кровотечения из язвенной поверхности при совместном приеме Цефоперазона-КМП с сульфинпиразоном, НПВС или салицилатами, вызывающими поражение слизистой оболочки пищеварительного тракта и способствующими язвообразованию.

Передозировка

При длительном применении в высоких дозах возможны изменения картины периферической крови: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, судороги. Лечение: отмена препарата, симптостатическая терапия.

Особенности использования

Во время лечения запрещается употребление алкоголя и прием алкогольсодержащих препаратов.
С осторожностью Цефоперазон-КМП применяют для лечения кормящих грудью женщин (на время лечения кормление прекратить), больных с аллергией (Аллергия – этот термин впервые был введен венским педиатром Пиркетом в 1906 г. В настоящее время под этим понимают измененную (повышенную или извращенную) чувствительность организма на действие какого-либо вещества – аллергена. Реакция на аллерген может протекать в виде повышенной чувствительности замедленного типа (по прошествии какого-то времени) или немедленного типа (сразу после контакта с аллергеном). Аллергия лежит в основе т.н. аллергических болезней (например, бронхиальная астма)) на пенициллин или на другие цефалоспориновые антибиотики в анамнезе (Анамнез – совокупность сведений о развитии болезни, условиях жизни, перенесенных заболеваниях и др., собираемых в целях использования для диагноза, прогноза, лечения, профилактики), новорожденных и недоношенных детей, пожилых людей, пациентов с повышенным риском кровотечений, с частичной обструкцией желчевыводящих путей или с заболеваниями печени.
Больным с нарушением функции почек не требуется снижать дозу препарата Цефоперазон-КМП, поскольку он выводится в основном с желчью. Пациентам с одновременным нарушением функции печени и почек дозу Цефоперазона-КМП следует снижать, так как препарат практически не метаболизируется и это может привести к возникновению токсических (Токсический – ядовитый, вредный для организма) концентраций в сыворотке крови (Сыворотка крови – жидкая часть крови без форменных элементов и фибрина, образующаяся при их отделении в процессе свертывания крови вне организма. Количественное соотношение между белками сыворотки крови (альбуминами и глобулинами) имеет диагностическое значение). Доза в этом случае не должна превышать 2 г в сутки.
Больные, которым проводят гемодиализ, должны получать дозы препарата в соответствии с проведением сеансов гемодиализа.
В период лечения возможна ложноположительная реакция мочи на сахар и при постановке реакции Кумбса.
При одновременном применении с аминогликозидами не следует смешивать их в одной емкости. Сами растворы вводят в разные участки тела с интервалом не менее в 1 ч.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения: Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Срок годности - 2 года. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия продажи: По рецепту.

Упаковка: По 1,0 г во флаконах. По 10 флаконов в пачке.

Производитель.
Корпорация «Артериум».

Местонахождение.
01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139 .

Сайт. www.arterium.ua