Оксалиплатин

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

Общая характеристика

Международное и химическое название: оксалиплатин; транс-I-диаминоциклогексано оксалиплатина или цис-оксалато(транс-/-1,2-диаминоциклогексано)-платина (II);

Состав: 1 мл раствора содержит 2 мг оксалиплатина, в пересчете на 100 % вещество

Дополнительные вещества: кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный, прозрачный раствор;

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Соединения платины.

Фармакодинамика

Фармакодинамика: Оксалиплатин относится к новому классу производных платины, в котором атом платины образовывает комплекс с оксалатом и диаминоциклогексаном (ДАЦГ). Точный механизм действия оксалиплатина неизвестен. Считается, что механизм действия оксалиплатина подобен действию цисплатины. Оксалиплатин создает реактивные комплексы платины, которые создают межтяжевые и внутритяжевые сшивки в молекуле ДНК (ДНК - дезоксирибонуклеиновые кислоты, тип нуклеиновых кислот, участвуют в реализации генетической информации) и, таким образом, угнетают синтез ДНК. К оксалиплатину нет перекрестной резистентности (Перекрестная резистентность - резистентность микроорганизма к антимикробным препаратам одного химического класса (напр., к нескольким представителям аминогликозидов, фторхинолонов и т. п.)), как к цисплатине или карбоплатине, возможно, благодаря группе ДАЦГ. Оксалиплатин имеет свойства агента, который повышает чувствительность к лучевому влиянию.

Фармакокинетика: После внутривенного введения Оксалиплатин, главным образом, аккумулируется в эритроцитах (Эритроциты - красные кровяные клетки, содержащие гемоглобин. Переносят кислород от легких к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания. Образуются в красном костном мозге. В 1 мм3 крови здорового человека содержится 4,5-5,0 млн. эритроцитов) и не переходит в плазму (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты). 85-88 % платины связываются с белками (Белки - природные высокомолекулярные органические соединения. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др) первые 5 часов после введения. Оксалиплатин испытывает быструю неферментную биотрансформацию (Биотрансформация - совокупность химических превращений лекарственного или ксеногенного вещества в организме) с образованием реактивных комплексов платины. Активные метаболиты (Активные метаболиты - обладающие биологической (фармакологической) активностью метаболиты лекарственных средств. Активные метаболиты могут обладать сходной к лекарственным средством биологической активностью) оксалиплатина принадлежат к группе ДАЦГ-комплексов платины.
Оксалиплатин выводится из организма главным образом путем почечной экскреции (Экскреция (поздне лат. excretio ) - то же, что выделение). Приблизительно 50 % введенной дозы экскретируется с мочой в течение первых 3 дней. Экскреция с калом составляет приблизительно 0,5 % в сутки и достигает 5 % от общей дозы на 11-ые сутки. Период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) ультрафильтрованной платины (оксалиплатин и свободные метаболиты оксалиплатина) составляет 27319 часов. Выведение платины из эритроцитов длится около 48 дней.

Способ использования и дозы

Препарат назначают только взрослым. Рекомендованная доза Оксалиплатина составляет 85 мг/м2 внутривенно, повторно каждые две недели.
Раствор Оксалиплатина для инъекций (Инъекция - впрыскивание, подкожное, внутримышечное, внутривенное и др. введение в ткани (сосуды) организма малых количеств растворов (преимущественно лекарственных средств)) применяют внутривенно после разведения препарата в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы (Глюкоза - виноградный сахар, углевод из группы моносахаридов. Один из ключевых продуктов обмена веществ, обеспечивающий живые клетки энергией). Концентрация препарата в растворе должна быть не более 0,2 мг/мл. Продолжительность инфузии (Инфузия (в/в введение) - введение жидкостей, лекарственных средств или препаратов/компонентов крови в венозный сосуд) – 2-6 часов. После разведения препарат может храниться 6 часов при комнатной температуре (20-25 єС) или до 24 часов - при хранении в холодильнике при температуре 2-8оС.
Модификация дозы
Периферическая нейропатия (Нейропатия - совокупное понятие, объединяющее различную по характеру патологию периферичекой нервной системы с преобладанием дегенеративных процессов, происходит функциональное нарушение или изменение патологического характера в нервах) является проявлением дозолимитирующей токсичности (Токсичность - способность некоторых химических соединений и веществ биологической природы оказывать вредное действие на организм человека, животных и растений), из-за чего, в зависимости от продолжительности и тяжести неврологических симптомов (парестезия (Парестезия (от греч. par - возле, мимо, вне и isthesis - чувство, ощущение) - необычное ощущение онемения кожи, «ползания мурашек», возникающее без внешнего воздействия либо под влиянием некоторых механических факторов (сдавление нерва, сосуда). Парестезии могут быть проявлением заболеваний периферических нервов, реже - чувствительных центров спинного или головного мозга), дизестезия), необходимо корректировать дозу Оксалиплатина таким образом:
•если симптомы продолжаются больше семи дней и сопровождаются болью, следующая доза Оксалиплатина должна быть снижена на 25 %;
•если парестезия сохраняется до следующего цикла, следующая доза Оксалиплатина должна быть снижена на 25 %;
•если парестезия с функциональными нарушениями (осложнение выполнения точных движений) сохраняется до следующего цикла, Оксалиплатин необходимо отменить;
•если эти симптомы исчезают после отмены Оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
Если Оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, рекомендуется коррекция дозы 5-фторурацила в связи с токсичностью, которая присуща 5-фторурацилу. Дополнительно доза Оксалиплатина должна быть снижена на 25 % в случае развития поноса, нейтропении или тромбоцитопении (Тромбоцитопения - уменьшение количества тромбоцитов) 3-4-й степени тяжести.
Предупредительные мероприятия во время введения Оксалиплатина
•Не применять иглы или системы для инфузий, содержащие алюминий, для введения препарата.
•Не применять препарат в неразбавленном виде.
•Не смешивать с другими растворами, содержащими хлориды.
•Не смешивать и не применять одновременно с другими препаратами в одной и тот самой инфузионной системе (в особенности с 5-фторурацилом, щелочными растворами, трометомолом и средствами, которые содержат фолиновую кислоту и трометамол, как вспомогательное вещество). Оксалиплатин можно применять одновременно с фолиновой кислотой с помощью Y-подобной системы для инфузий, с разветвлением непосредственно перед местом введения. Препараты нельзя смешивать в одном флаконе. Фолиновую кислоту следует разбавлять изотоническими растворами (Изотонический раствор - приближающийся по составу и другим показателям к сыворотке крови, т.н. физиологический раствор. Используют в качестве кровезаменителей) для вливаний (Вливание - парентеральное (под кожу, внутривенно, внутриартериально, внутрикостно, внутрибрюшинно, внутриплеврально) введение в организм различных растворов, крови, кровезаменителей), такими как 5 % раствор глюкозы. Не разбавлять фолиновую кислоту физиологическим или щелочным раствором.
•При применении Оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом инфузия Оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.
•После введения Оксалиплатина систему нужно промыть.
Пациенты группы риска
•Больные с нарушенной функцией почек.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью лечение можно начинать с обычной рекомендованной дозы. Нет потребности корректировать дозу больным с нарушением функции почек легкой степени.
•Больные с нарушенной функцией печени.
Не наблюдалось повышения острой токсичности Оксалиплатина у лиц с аномальными результатами исходных анализов функции печени.
•Люди преклонного возраста.
Не наблюдалось увеличения токсичности Оксалиплатина при применении его как средства монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом у больных старше 65 лет. Значит не нужно специальной коррекции дозирования для больных преклонного возраста.

Побочные действия

Нервная система (Нервная система - совокупность образований: рецепторы, нервы, ганглии, мозг. Осуществляет восприятие действующих на организм раздражителей, проведение и обработку возникающего при этом возбуждения, формирование ответных приспособительных реакций. Регулирует и координирует все функции организма в его взаимодействии с внешней средой). Сенсорная (Сенсорный - чувствительный, чувствующий, относящийся к ощущениям) нейропатия является проявлением дозолимитирующей токсичности при введении оксалиплатина (характеризуются дизестезией и/или парестезией конечностей с судорогами или без них, которые часто ухудшаются под влиянием холода). Эти симптомы наблюдаются в 85-95 % пациентов. Продолжительность этих симптомов, которые обычно регрессируют или исчезают между курсами лечения, возрастает с увеличением количества курсов. Часто наблюдались другие неврологические симптомы: дизартрия (Дизартрия – нарушение артикуляции речи ), потеря глубоких сухожильных рефлексов (Рефлекс - непроизвольная врожденная или приобретенная реакция живого организма на внешнее раздражение) и симптом Лермитта.
Появление боли и/или функциональных нарушений (осложнение выполнения точных движений) является показанием для корректирования дозы или даже для отмены препарата, в зависимости от продолжительности симптомов. Обычно неврологические симптомы исчезают после прекращения лечения.
Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы около 800 мл/м2 (то есть 10 курсов) составляет 15 % или меньше.
Во время лечения Оксалиплатином наблюдались острые нейросенсорные симптомы (проходящая парестезия, дизестезия, гипостезия), которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и часто развивались под влиянием холода. Обычно неврологические симптомы исчезают после прекращения лечения.
Синдром гортанно-глоточной дизестезии наблюдался у 1-2 % пациентов и характеризовался субъективным ощущением дисфагии (Дисфагия – расстройство любой фазы акта глотания или неприятные ощущения, испытываемые больным при прохождении пищи через пищевод ) и диспноэ без объективных явлений респираторного (Респираторный - дыхательный, относящийся к дыханию) дистресса (цианоз и гипоксия), или спазмом гортани, или бронхоспазмом (без стридора (Стридор - музыкальный звук, слышимый без стетоскопа, причем преимущественно на вдохе. Является признаком обструкции верхних дыхательных путей. У детей причиной стридора бывает патология надгортанника (круп). У взрослых и детей его могут вызвать отек в области голосовой щели, опухоль, аспирация инородного тела или заглоточный абсцесс), или свистящего дыхания). Хотя в таких случаях применяли антигистаминные препараты и бронходилятаторы, эти симптомы обычно быстро проходили без лечения. Продолжение времени инфузий в следующих циклах уменьшает частоту этих явлений.
Система кровообразования. При применении Оксалиплатина в виде монотерапии (130 мг/м2 каждые 3 недели) наблюдались анемия (Анемия - группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина), нейтропения (Нейтропения – снижение абсолютного числа циркулирующих нейтрофилов (подвид лейкоцитов) ), тромбоцитопения; случаи гематологической токсичности 3-й или 4-й степени тяжести наблюдались редко.
Система пищеварения (Пищеварение - процесс механической и химической переработки пищи, в результате которой питательные вещества всасываются и усваиваются, а продукты распада и непереваренные вещества выводятся из организма. Химическая переработка пищи осуществляется главным образом ферментами пищеварительных соков (слюна, желудочный, панкреатический, кишечный сок, желчь)). При применении Оксалиплатина в виде монотерапии (130 мг/м2 каждые 3 недели) наблюдались анорексия, тошнота, рвота, понос, абдоминальная (Абдоминальный - брюшной, относящийся к животу) боль, в большинстве случаев – нетяжелые. Для профилактики этих симптомов могут применяться антиеметические средства. 1-2-я степень повышения уровня ферментов (Ферменты - специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине) печени часто встречается при лечении Оксалиплатином.
Аллергические реакции. Аллергические реакции (бронхоспазм, ангионевротический отек (Ангионевротический отек - (отек Квинке), острый ограниченный приступообразно появляющийся отек тканей. Отек Квинке - реакция организма на аллерген. Внешне отек Квинке проявляется резко ограниченной отечностью тканей (главным образом губ, век, щек), иногда кожными высыпаниями в месте отека, обычно без зуда и боли), гипотензия и анафилактический шок (Анафилактический шок – симптомокомплекс остро возникающих общих тяжелых проявлений аллергических реакций немедленного типа, в основном характеризующийся начальным возбуждением и последующим угнетением функции центральной нервной системы, бронхоспазмом, резкой артериальной гипотонией )) редко наблюдались при монотерапии Оксалиплатином и часто – при применении его в комбинации “5-фторурацил+/- фолиновая кислота”.
Другие эффекты. Ототоксичность наблюдалась меньше чем, у 1 % больных, которые получали Оксалиплатин.
У 3 % больных, которые получали Оксалиплатин, отмечались нарушение функции почек, у 1 % больных наблюдались нарушения функции почек 3-й и 4-й степени тяжести.
Часто наблюдались случаи повышения температуры: как изолированное повышение температуры аллергического генеза, так и температуры инфекционного происхождения (с нейтропенией или без).
В отдельных случаях наблюдались иммуноаллергическая тромбоцитопения и гемолитическая анемия (Гемолитическая анемия – анемия, обусловленная усиленным гемолизом (разрушение эритроцитов), который возникает вследствие дефекта структуры мембран эритроцитов), интерстициальная пневмония и легочный фиброз (Фиброз - патологическое образование волокнистой соединительной ткани в каком-либо органе), желудочная аритмия (Аритмия - нарушение нормального ритма сердца. Аритмия проявляется в учащении (тахикардия) или замедлении (брадикардия) сокращений сердца, в появлении преждевременных или добавочных сокращений (экстрасистолия), в приступах сердцебиений (пароксизмальная тахикардия), в полной неправильности промежутков между отдельными сокращениями сердца (мерцательная аритмия)).
Умеренная алопеция (Алопеция – усиленное выпадение волос и недостаточный рост новых ) наблюдалась у 2 % больных, которые лечились только Оксалиплатином.
При одновременном применении Оксалиплатина с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой частота анемии, нейтропении и тромбоцитопении и частота и тяжесть поноса и мукозита увеличивается в сравнении с частотой этих явлений, которые наблюдаются при применении одной комбинации “5-фторурацил+/- фолиновая кислота”.

Показания к использованию

Метастатический колоректальный рак (в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой).

Взаимодействие с другими препаратами

Оксалиплатин стимулирует развитие холинергического синдрома, связанного с применением иринотекана, из-за усиления угнетения ацетилхолинестеразы.
Оксалиплатин не влияет на фармакокинетику (Фармакокинетика - раздел фармакологии, изучающий судьбу лекарств в организме: всасывание, распределение, биотрансформацию и выведение) фторурацила и топотекана. Доклинические исследования указывают на синергическое действие с фторурацилом и SN-38, активным метаболитом иринотекана.

Передозировка

Антидоты (Антидоты - лекарственные средства, применяемые для лечения отравлений с целью обезвреживания яда и устранения вызываемых им патологических нарушений) для применения в случае передозировки препарата Оксалиплатин неизвестны. Основными ожидаемыми осложнениями передозировки есть сенсорная нейропатия, характеризующаяся дизестезией и/или парестезией конечностей с судорогами или без них, появление боли и/или функциональных нарушений (осложнение выполнения точных движений), а также угнетение функции костного мозга (анемия, нейтропения, тромбоцитопения). При возникновении осложнений рекомендовано проведение адекватной симптоматичной терапии (Терапия - 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия\; гемотерапия – лечение препаратами крови)), учитывая возможные токсичные (токсичный - ядовитый, вредный для организма) проявления и гематологический контроль.

Особенности использования

Беременность и период грудного вскармливания.
При применении препарата во время беременности или в случае наступления беременности необходимо предупредить больную о потенциальном риске для плода. Препарат противопоказан при беременности.
Женщинам детородного возраста в период лечения необходимо рекомендовать избегать наступления беременности. Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко. С целью предотвращения вредного влияния на ребенка во время лечения препаратом надо прекратить кормление грудью.
Предупредительные меры во время работы с препаратом.
•Оксалиплатин должен применяться под руководством врача, который имеет опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.
•При приготовлении и введении растворов препарата, как и при работе с другими противоопухолевыми средствами, необходимо придерживаться осторожности и пользоваться специальной одеждой и перчатками. В случае попадания раствора препарата на кожу или слизистые оболочки следует немедленно тщательно смыть раствор с кожи водой с мылом, а слизистые оболочки промыть водой.
•Алюминий способствует распаду соединений платины и потере активности препаратов платины, из-за чего необходимо избегать контакта Оксалиплатина с иглами и другими частями инфузионных систем, которые содержат алюминий, во время введения и приготовления раствора.
•Не применять препарат в неразбавленном виде.
•Не смешивать и не применять одновременно с другими препаратами в одной и той самой инфузионной системе (в особенности с 5-фторурацилом, щелочными растворами, трометомолом и средствами, которые содержат фолиновую кислоту и трометамол, как вспомогательное вещество). Оксалиплатин можно применять одновременно с фолиновой кислотой с помощью Y-подобной системы для инфузий, с разветвлением непосредственно перед местом введения. Препараты нельзя смешивать в одном флаконе. Фолиновую кислоту следует разбавлять изотоническими растворами для вливаний, такими как 5 % раствор глюкозы. Не разбавлять фолиновую кислоту физиологическим или щелочным раствором.
•Оксалиплатин несовместим со щелочными растворами и препаратами, для разведения препарата не применяют растворы, содержащие хлорид натрия.
•Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе (Анамнез - совокупность сведений о развитии болезни, условиях жизни, перенесенных заболеваниях и др., собираемых в целях использования для диагноза, прогноза, лечения, профилактики) нужно контролировать на наличие аллергических симптомов.
•В исследованиях in vitro на тест-системах хромосомных мутаций (Мутация – изменение наследственной информации организма, не связанное с нормальным перераспределением (рекомбинацией) генов. Различают три типа мутации: генные, хромосомные и геномные) у млекопитающих наблюдалось мутагенное действие оксалиплатина. Несмотря на то, что исследование канцерогенеза не проводились, Оксалиплатин считается канцерогеном (Канцерогены - вещества различной химической природы, способные в чистом виде вызывать развитие в организме опухолей).
•Оксалиплатин проявляет эмбриотоксичность (Эмбриотоксичность - характеристика способности вещества вызывать нарушения развития или гибель плода. Изучение эбриотоксичности является необходимым разделом специальных токсикологических исследований, проводимых в рамках доклинического исследования фармакологических веществ - потенциальных ЛС) и фетотоксичность у крыс. Оксалиплатин может оказать летальное и/или тератогенное действие на человеческий плод, поэтому применение Оксалиплатина во время беременности не рекомендуется.
•Неизвестно выделяется ли препарат в грудное молоко. С целью предотвращения вредного влияния на ребенка во время лечения препаратом надо прекратить кормление грудью.
•При применении Оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом инфузия Оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.
•Перед применением проводят визуальный контроль готового раствора: можно применять только прозрачный раствор, без частиц и осадка.
•Обезвреживают препарат или его остатки в соответствии с действующими требованиями относительно опасных отходов.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения: Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 оС, избегать замораживания. Срок годности – 2 года с даты изготовления in bulk.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия продажи: По рецепту.

Упаковка: 25 мл или 50 мл во флаконе, 1 флакон в пачке.

Производитель. Корпорация "Артериум".

Местонахождение. 01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139 .

Сайт. www.arterium.ua

Препараты с аналогичным действующим веществом

• Оксол - "Здоровье"

Данный материал изложен в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата.