эмесетрон раствор

инструкция по медицинскому применению
(Emesetron-solution - "Здоровье")

Общая характеристика

международное и химическое названия: ondansetron; (+–)-1,2,3,9 – тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол (Имидазол – химическое соединение, входящее в состав многих важных природных соединений, например, гистидина, гистамина, карнозина, пуриновых оснований, витамина B12, а также в молекулы синтетических лекарственных средств)-1-ил)-метил]-4Н-карбазол-4-он (в виде моногидрохлорида дигид-рата);

основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор;

состав: 1 мл раствора содержит ондансетрона гидрохлорида (в пересчете на ондансетрон) – 2 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия цитрат, динатрия эдетат (Трилон Б), сорбитол, 0,1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Форма выпуска. Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты (Антагонисты – лекарства, которые, взаимодействуя с рецепторами, тормозят действие агониста) 5-НТ3-рецепторов (Рецепторы – чувствительные нервные окончания, воспринимающие раздражение и преобразующие его в нервный импульс) серотонина. Код АТС А04А А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Противорвотное средство. Механизм действия обусловлен конкурентной высокоселективной блокадой центральных и периферических 5-НТ3-рецепторов серотонина (рецепторы триггерной зоны, рвотного центра). Подавляет рвотный рефлекс (Рефлексы – реакция организма на раздражение рецепторов. Возникшее возбуждение передается в центральную нервную систему, последнее по двигательным, секреторным и другим нервам поступает к различным органам (мышцам, железам и т.д.). Различают врожденные рефлексы – безусловные, и вырабатываемые в течение жизни – условные), устраняя и предупреждая рвоту при применении цитотоксических химиотерапевтических средств (Химиотерапевтические средства – лекарственные средства, избирательно подавляющие в организме развитие и размножение микроорганизмов и инвазий или угнетающие пролиферацию злокачественно перерожденных клеток организма, либо необратимо повреждающие эти клетки), лучевой терапии (Терапия – 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия; гемотерапия – лечение препаратами крови)), в послеоперационном периоде. При многократном применении замедляет перистальтику и прохождение содержимого по кишечнику.

Фармакокинетика. При внутривенном введении в дозе 0,15 мг/кг взрослым младше 75 лет максимальная концентрация в крови (Кровь – жидкая ткань, циркулирующая в кровеносной системе. Состоит из плазмы и форменных элементов (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Красный цвет крови придает гемоглобин, содержащийся в эритроцитах. Кровь характеризуется относительным постоянством химического состава, осмотического давления и активной реакции. Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания, доставляет питательные вещества из органов пищеварения к тканям, а продукты обмена к органам выделения, участвует в регуляции водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия в организме, в поддержании постоянной температуры тела. Благодаря наличию в крови антител, антитоксинов и лизинов, а также способности лейкоцитов поглощать микроорганизмы и инородные тела, кровь выполняет защитную функцию) составляет в среднем около 100 нг/мл, у лиц старше 75 лет – 170 нг/мл. При внутримышечном введении максимальная концентрация ондансетрона в крови регистрируется через 10 мин после инъекции (Инъекция – впрыскивание, подкожное, внутримышечное, внутривенное и др. введение в ткани (сосуды) организма малых количеств растворов (преимущественно лекарственных средств)) и составляет около 25 нг/мл. Связывание с белками (Белки – природные высокомолекулярные органические соединения. В зависимости от формы белковой молекулы различают фибриллярные и глобулярные белки, особую группу составляют сложные белки, в состав которых помимо аминокислот входят углеводы, нуклеиновые кислоты и т.д. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др. Белки необходимы для постоянного обновления клеток, в связи с чем должны поступать с пищей (особенно богата белками пища животного происхождения). В случае их недостатка в организме развивается т.н. "белковое голодание". Белками, но чужеродными для человека, являются многие вещества, вызывающие те или иные заболевания, например, токсины, вырабатываемые болезнетворными бактериями. Лекарства, состоящие из белков или имеющие их в своем составе (гормон поджелудочной железы инсулин, препараты крови, растворы для внутривенного питания тяжелобольных и др.) широко применяются в практике. Суточная потребность человека в белках – 100 г при энерготрате 2500 килокалорий) плазмы (Плазма – жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) 70–76%. Основная часть введенной дозы (85–90%) гидроксилируется в печени с участием цитохрома Р450 до соединений индольного цикла, а затем конъюгирует с глюкуроновой и серной кислотами. Общий объем распределения составляет 1,9 л/кг, период полувыведения (Период полувыведения – время, за которое концентрация лекарства в плазме крови снижается на 50% от максимального уровня в процессе элиминации. Показатель определяет интервал между приемами лекарства) 3,5–5,5 часа (в зависимости от возраста). Препарат экскретируется из организма почками, при этом 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.
У детей, а также у лиц с поражениями печени уменьшается общий клиренс, у пациентов пожилого возраста увеличивается период полувыведения и общий клиренс препарата. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) снижены системный клиренс и объем распределения ондансетрона, результатом чего является клинически незначимое небольшое увеличение периода полувыведения препарата. У женщин уровень максимальной концентрации и биодоступность (Биодоступность – показатель степени и скорости поступления в кровь лекарственного вещества от суммарной введенной дозы) препарата выше, а клиренс и уровень распределения ниже, чем у мужчин.

Показания к применению

Профилактика и устранение тошноты и рвоты при цитотоксической химиотерапии (Химиотерапия – лечение инфекционных, инвазионных болезней и злокачественных новообразований с помощью химиотерапевтических средств) (первоначальные и повторные курсы, включая использование высоких доз цисплатина) и лучевой терапии (облучение всей поверхности тела, частичное однократное высокодозное или ежедневное облучение абдоминальной (Абдоминальный – брюшной, относящийся к животу) области) в онкологии. Профилактика и устранение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

Способ применения и дозы

Препарат вводят внутривенно струйно или капельно, а также внутримышечно. Для приготовления раствора ондансетрона для инфузионного введения могут применяться: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы (Глюкоза – виноградный сахар, углевод из группы моносахаридов. Один из ключевых продуктов обмена веществ, обеспечивающий живые клетки энергией), раствор Рингера. Раствор ондансетрона для инфузионного введения готовят непосредственно перед введением; в случае необходимости его можно хранить до полного использования не более 24 часов при температуре 2–8оС. Во время проведения инфузии не требуется защиты от света при нормальном освещении.
При проведении цитостатической терапии режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от степени выраженности рвотной реакции.
Взрослым и подросткам старше 12 лет для первичной профилактики тошноты и рвоты при умеренной эметогенной химиотерапии и лучевой терапии – возможны 3 варианта введения:
I – однократно 8 мг внутривенно медленно непосредственно перед началом курса;
II – однократно 32 мг, разведенные в 50–100 мл физиологического раствора (Физиологические растворы – водные растворы, близкие по солевому составу и другим свойствам сыворотке крови. Применяют для внутривенного или подкожного введения при недостатке жидкости в организме в качестве кровезаменителей), инфузионно в течение не менее 15 минут за 30 минут до начала курса;
III – по 0,15 мг/кг инфузионно 3 раза – за 30 минут до начала химиотерапии и затем через 4 часа и 8 часов.
Взрослым для первичной профилактики тошноты и рвоты при высокоэметогенной химиотерапии – возможны 3 варианта введения:
I – однократно 8 мг внутривенно медленно непосредственно перед началом курса;
II - по 8 мг внутривенно медленно непосредственно перед началом курса, затем повторно по 8 мг внутривенно медленно два раза с интервалом 2 – 4 часа или по 1 мг/ч внутривенно капельно с перерывами в течение 24 часов.
III – однократно 32 мг, разведенные в 50–100 мл физиологического раствора, инфузионно в течение не менее 15 минут непосредственно перед началом курса.
Для профилактики рвоты в последующие дни ондансетрон применяют внутрь в форме таблеток.
У детей от 4 до 12 лет для первичной профилактики тошноты и рвоты при эметогенной химиотерапии: однократно внутривенно 5 мг/м2 непосредственно перед началом курса с последующим приемом ондансетрона внутрь в форме таблеток.
Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты: взрослым – по 4 мг внутримышечно или внутривенно струйно медленно в начале проведения общей анестезии; детям старше 2 лет – 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) внутривенно медленно до (не менее, чем за 30 секунд) или после вводного наркоза.
Для купирования развившейся послеоперационной тошноты и рвоты: взрослым – 4 мг внутримышечно или внутривенно, детям – 0,1 мг/кг (до 4 мг) внутривенно медленно.
Внутримышечно в один и тот же участок тела одномоментно может быть введена доза, не превышающая 4 мг ондансетрона.
Высшая суточная доза ондансетрона для взрослых составляет 32 мг, у пациентов с выраженными нарушениями функции печени – 8 мг (максимально при однократном инфузионном введении в течение 15 минут).

Побочное действие

Со стороны центральной нервной системы (Центральная нервная система – основная часть нервной системы, представленная спинным и головным мозгом. В функциональном отношении периферическая и центральная нервная системы представляют единое целое. Наиболее сложная и специализированная часть центральной нервной системы – большие полушария головного мозга) возможны: головная боль, головокружение, временное нарушение остроты зрения (при быстром внутривенном введении), спонтанные двигательные расстройства, приступы судорог, угнетение центральной нервной системы (Нервная система – совокупность образований: рецепторы, нервы, ганглии, мозг. Осуществляет восприятие действующих на организм раздражителей, проведение и обработку возникающего при этом возбуждения, формирование ответных приспособительных реакций. Регулирует и координирует все функции организма в его взаимодействии с внешней средой), парестезии, слабость, экстрапирамидная симптоматика, обморок;
со стороны сердечно-сосудистой системы возможны: ощущение жара и прилива крови к лицу, аритмии (Аритмия – нарушение частоты или последовательности сердечных сокращений: учащение (тахикардия) или замедление (брадикардия), преждевременные сокращения (экстрасистолия), дезорганизация ритмической деятельности (мерцательная аритмия) и т.д. Может быть следствием заболеваний мышцы сердца, неврозов, алкогольной и никотиновой интоксикации и т.д), тахикардия (Тахикардия – увеличение частоты сердечных сокращений до 100 и более ударов в минуту. Возникает при физических и нервных напряжениях, заболеваниях сердечно-сосудистой и нервной систем, болезнях желез внутренней секреции и др) или брадикардия, гипотензия или гипертензия;
со стороны пищеварительной системы могут появиться: запор, диарея, икота, сухость во рту, транзиторное увеличение активности аминотрансфераз (Аминотрансферазы – ферменты класса трансфераз, катализируемые ими реакции осуществляют связь между белковым и углеводным обменом), недостаточность функции печени;
возможны аллергические реакции (Аллергические реакции – это наиболее частая причина непереносимости лекарственных препаратов. Лекарственная болезнь -одна из наиболее значимых клинических форм аллергической реакции организма на медикаменты): крапивница, бронхоспазм, в единичных случаях – анафилактические реакции;
прочие: могут появиться кашель, боли в грудной клетке (ангинозного типа), покраснение и жжение в месте инъекции.

Противопоказания

Недостаточность функции печени, беременность (особенно I триместр), период лактации (Лактация – образование молока в молочных железах и периодическое его выведение. Начинается после родов под действием гормонов; если молоко не выводится из железы, лактация прекращается), детский возраст: при химио- и лучевой терапии – до 4 лет; при анестезии – до 2 лет, повышенная чувствительность (Чувствительность – способность организма воспринимать раздражения, поступающие из окружающей или внутренней среды, и отвечать на них дифференцированными формами реакций. Чувствительность может быть повышена или понижена с помощью различных фармакологических средств) к компонентам препарата.

Передозировка

При передозировке возможно обострение симптомов, описанных в разделе «Побочное действие».

Лечение: отмена препарата и симптоматическая терапия (Симптоматическая терапия – симптоматическое лечение, направленное на устранение отдельных проявлений (симптомов) заболевания (например, назначение обезболивающих средств)), направленная на поддержание жизненно важных функций. Специфического антидота (антидоты – лекарственные средства, применяемые для лечения отравлений с целью обезвреживания яда и устранения вызываемых им патологических нарушений) нет.

Особенности применения

В период лечения (лечение – целенаправленные лечебно-профилактические меры по оздоровлению организма (например, санация полости рта)) ондансетроном кормление грудью необходимо прекратить.
При очень выраженной рвотной реакции в результате химиотерапии эффективность препарата можно повысить путем разового внутривенного введения глюкокортикоидов (например, 20 мг дексаметазона натрия фосфата) до начала химиотерапии.
С осторожностью назначают пациентам, имеющим в анамнезе (Анамнез – совокупность сведений о развитии болезни, условиях жизни, перенесенных заболеваниях и др., собираемых в целях использования для диагноза, прогноза, лечения, профилактики) реакции гиперчувствительности (гиперчувствительность – повышенная реакция больного на обычную дозу лекарственного средства) на другие селективные антагонисты серотониновых 5НТ3-рецепторов. С осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением следует назначать препарат пациентам с признаками подострой непроходимости кишечника.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Для разведения используют только рекомендуемые инфузионные растворы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Препарат в виде инфузионного раствора при концентрации ондансетрона 16–160 мкг/мл (8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл) может вводиться через Y-образный катетер совместно со следующими препаратами:
– цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл в течение 1–8 часов;
– карбоплатин в концентрации 0,18–9,9 мг/мл в течение 10–60 минут;
– 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью не менее 20 мл/ч, при этом следует учитывать, что более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать преципитацию ондансетрона;
– этопозид в концентрации 0,14–0,25 мг/мл в течение 30–60 минут;
– цефтазидим в дозе 0,025 – 2 г, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
– циклофосфамид в дозе 0,1 – 1 г, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
– доксорубицин в дозе 10 – 100 мг разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
– дексаметазона натрия фосфат в дозе 20 мг внутривенно медленно в течение 2–5 минут через Y-образный катетер совместно с 8–32 мг ондансетрона в 50–100 мл раствора.
Препарат не следует применять в одном шприце или в одной капельнице с другими лекарственными средствами.
Одновременное применение ингибиторов (Ингибиторы – химические вещества, подавляющие активность ферментов. Используют для лечения нарушений обмена веществ) микросомальных печеночных ферментов (Ферменты – специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине) системы цитохрома Р450 (аллопуринол, хлорамфеникол, циметидин, дилтиазем, флуконазол, кетоконазол, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, верапамил) может увеличивать время полувыведения и снижать общий клиренс препарата.
При одновременном применении с индукторами (Индуктор – химические вещества, стимулирующие собственный метаболизм или метаболизм других соединений (лекарственных веществ) при его повторных введениях) микросомальных печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин и другие гидантоины, рифампицин, толбутамид) возможно снижение клинической эффективности препарата.

Общие сведения о продукте

Условия и сроки хранения. Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 оС до 30 о С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности – 2 года.

Условия отпуска. По рецепту.

Упаковка. По 2 мл и по 4 мл в ампулы; № 5 в пачке.

Производитель.
ООО "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение.
61013, Украина, г. Харьков, ул. Шевченко, 22.

Сайт. www.zt.com.ua