трописетрон

инструкция по медицинскому применению
(Tropisetron - "Артериум")

Общая характеристика

Международное и химическое название: Tropisetron;
[(αН, 5αН)-8-метил-8-азобицикло-[3,2,1]-окт-3α-ил]-1H-индол-3-карбоксилата гидрохлорид;

Состав: содержимое одной капсулы (Капсулы – твердая лекарственная форма с мягкой или твердой оболочкой, которая содержит одну дозу одного или больше действующих веществ. В состав капсул входят вспомогательные вещества, выполняющие различные функции, красители, ароматизаторы и др. Оболочка капсул изготовлена из желатина или других веществ.Твердые желатиновые капсулы являются оптимальным решением в тех случаях, когда рецептурная масса плохо прессуется или чувствительна к несовместимости компонентов) - трописетрона гидрохлорида в пересчете на трописетрон - 0,005 г;

Дополнительные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы, корпус светло-розового, крышка коричневого цвета, содержащие порошок белого или почти белого цвета, без запаха;

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотные средства и препараты устраняющие тошноту.

Фармакодинамика

Фармакодинамика: Трописетрона гидрохлорид представляет собой высокоактивный селективный конкурентный антагонист (Антагонисты – лекарства, которые, взаимодействуя с рецепторами, тормозят действие агониста) периферических и центральных серотониновых 5-НТ3-рецепторов (Рецепторы – чувствительные нервные окончания, воспринимающие раздражение и преобразующие его в нервный импульс). Блокируя эти рецепторы, трописетрона гидрохлорид предупреждает возникновение рвотного рефлекса (Рефлексы – реакция организма на раздражение рецепторов. Возникшее возбуждение передается в центральную нервную систему, последнее по двигательным, секреторным и другим нервам поступает к различным органам (мышцам, железам и т.д.). Различают врожденные рефлексы – безусловные, и вырабатываемые в течение жизни – условные), вызываемого приемом химиотерапевтических противоопухолевых препаратов, которые стимулируют выброс серотонина с энтерохромаффинных клеток в слизистой оболочке пищеварительного тракта. Кроме того, трописетрона гидрохлорид угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-НТ3--рецепторы в ЦНС (ЦНС – основная часть нервной системы, представленная спинным и головным мозгом. В функциональном отношении периферическая и центральная нервная системы представляют единое целое. Наиболее сложная и специализированная часть центральной нервной системы – большие полушария головного мозга), в частности, в area postrema (дно IV желудочка).

Фармакокинетика: После приема внутрь препарат более чем на 95 % всасывается из пищеварительного тракта (период полуабсорбции в среднем составляет около 20 минут). Максимальная концентрация в крови (Кровь – жидкая ткань, циркулирующая в кровеносной системе. Состоит из плазмы и форменных элементов (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Красный цвет крови придает гемоглобин, содержащийся в эритроцитах. Кровь характеризуется относительным постоянством химического состава, осмотического давления и активной реакции. Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания, доставляет питательные вещества из органов пищеварения к тканям, а продукты обмена к органам выделения, участвует в регуляции водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия в организме, в поддержании постоянной температуры тела. Благодаря наличию в крови антител, антитоксинов и лизинов, а также способности лейкоцитов поглощать микроорганизмы и инородные тела, кровь выполняет защитную функцию) достигается в течение 3 часов. Абсолютная биодоступность (Биодоступность – показатель степени и скорости поступления в кровь лекарственного вещества от суммарной введенной дозы) зависит от дозы и достигает приблизительно 60 % после приема 5 мг, увеличиваясь до 100 % после приема 45 мг. Связывание с белками (Белки – природные высокомолекулярные органические соединения. В зависимости от формы белковой молекулы различают фибриллярные и глобулярные белки, особую группу составляют сложные белки, в состав которых помимо аминокислот входят углеводы, нуклеиновые кислоты и т.д. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др. Белки необходимы для постоянного обновления клеток, в связи с чем должны поступать с пищей (особенно богата белками пища животного происхождения). В случае их недостатка в организме развивается т.н. "белковое голодание". Белками, но чужеродными для человека, являются многие вещества, вызывающие те или иные заболевания, например, токсины, вырабатываемые болезнетворными бактериями. Лекарства, состоящие из белков или имеющие их в своем составе (гормон поджелудочной железы инсулин, препараты крови, растворы для внутривенного питания тяжелобольных и др.) широко применяются в практике. Суточная потребность человека в белках – 100 г при энерготрате 2500 килокалорий) плазмы (Плазма – жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) составляет 71 %, объем распределения составляет 7,9 л/кг.
Препарат метаболизируется в печени путем гидроксилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой или серной кислотами и выводится с мочой или c желчью (Желчь – секрет, вырабатываемый железистыми клетками печени. Содержит воду, соли желчных кислот, пигменты, холестерин, ферменты. Способствует расщеплению и всасыванию жиров, усиливает перистальтику. Печень человека выделяет в сутки до 2 л желчи. Препараты желчи и желчных кислот используются как желчегонные средства (аллохол, дехолин и др.)).
Обмен трописетрона гидрохлорида связан с генетически детерминированным спартеин/дебризохиновым полиморфизмом. Около 8 % представителей европеоидной расы плохо метаболизируют спартеин/дебризохин. У лиц, с ненарушенным метаболизмом (метаболизм – совокупность всех видов превращений веществ и энергии в организме, обеспечивающих его развитие, жизнедеятельность и самовоспроизведение, а также его связь с окружающей средой и адаптацию к изменениям внешних условий. Основу обмена веществ составляют взаимосвязанные процессы: анаболизм и катаболизм (синтез и разрушение веществ), направленные на непрерывное обновление живого материала и обеспечение его необходимой для жизнедеятельности энергией. Осуществляются они путем последовательных химических реакций с участием веществ, ускоряющих эти процессы – ферментов. В организме человека происходит гормональная регуляция обмена веществ, координируемая центральной нервной системой. Любое заболевание сопровождается нарушениями обмена веществ; генетически обусловленные служат причиной многих наследственных болезней), период его полувыведения составляет 8 часов, у лиц, с низкой скоростью метаболизма, период полувыведения (Период полувыведения – время, за которое концентрация лекарства в плазме крови снижается на 50% от максимального уровня в процессе элиминации. Показатель определяет интервал между приемами лекарства) может увеличиваться до 43 часов. Общий клиренс трописетрона гидрохлорида составляет около 1 л/мин, около 10 % приходится на почечный клиренс. Выводится из организма медленно.
У больных, с нарушенным метаболизмом, общий клиренс снижен до 0,1 - 0,2 л/мин при неизмененном почечном клиренсе.

Детям: Применяется внутрь. Трописетрон назначают курсами по 5 дней.
Детям старше двух лет рекомендуемая доза составляет 0,2 мг/кг массы тела, максимальная доза - до 5 мг в сутки; схема лечения (лечение – целенаправленные лечебно-профилактические меры по оздоровлению организма (например, санация полости рта)) такая: после предварительного внутривенного капельного или струйного введения инъекционного раствора препарата, вводимого в первый день лечения (используется раствор для инъекций (Инъекция – впрыскивание, подкожное, внутримышечное, внутривенное и др. введение в ткани (сосуды) организма малых количеств растворов (преимущественно лекарственных средств)), 1 мг/мл, ампулы по 5 мл) в последующие дни (2 - 6) препарат принимается внутрь в капсулах (содержимое капсулы смешивают с апельсиновым соком или с напитком типа колы).

Взрослым

Суточная доза для взрослых составляет 5 мг. Капсулы назначают со 2-го по 6-ой день после предварительного внутривенного капельного или струйного введения инъекционного раствора препарата, вводимого в первый день лечения (используется раствор для инъекций, 1 мг/мл, ампулы по 5 мл). Капсулы следует принимать утром, непосредственно после пробуждения или за час до завтрака, запивая водой.
У лиц с пониженной способностью к метаболизму уменьшение стандартной суточной дозы не требуется.
Продолжительность действия Трописетрона составляет 24 часа, что позволяет применять его один раз в сутки. Назначение препарата на протяжении множественных циклов химиотерапии (Химиотерапия – лечение инфекционных, инвазионных болезней и злокачественных новообразований с помощью химиотерапевтических средств) не влияет на его эффективность. Широкий терапевтический индекс Трописетрона обуславливает отсутствие необходимости в изменении дозы у больных пожилого возраста, у лиц с нарушением функций печени или почек.

Побочные действия

Препарат обычно хорошо переносится. Нарушения возможны со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, чувство усталости; со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, запоры, диарея. В редких случаях отмечаются реакции гиперчувствительности (гиперчувствительность – повышенная реакция больного на обычную дозу лекарственного средства) немедленного типа (покраснение лица, распространенная крапивница, ощущение нехватки воздуха, одышка, острый бронхоспазм); в очень редких случаях - коллапс, остановка сердечной деятельности, но точной взаимосвязи с Трописетроном не установлено. Некоторые из побочных эффектов могут быть обусловлены одновременно проводимой химиотерапией или основным заболеванием.

Показания к использованию

Применяют для профилактики тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой химиотерапии и в послеоперационном периоде (профилактика и лечение).

Взаимодействие с другими препаратами

Рифампицин, фенобарбитал и другие препараты, индуцирующие активность ферментов (Ферменты – специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине) печени, снижают концентрацию Трописетрона в плазме крови, что может привести к необходимости увеличения дозы у лиц, с активным метаболизмом, тогда как при пониженной скорости метаболизма этого не требуется.
Препараты, ингибирующие микросомальные ферменты печени, не оказывают существенного влияния на концентрацию Трописетрона в плазме крови. Терапевтическая эффективность препарата усиливается дексаметазоном. Прием вместе с пищей может несколько увеличить биодоступность Трописетрона, что клинического значения не имеет.

Передозировка

При повторном приеме очень больших доз возможны следующие симптомы: зрительные галлюцинации, повышение АД (АД – давление крови в сосудах, обусловленное работой сердца и сопротивлением стенок артерий. Понижается по мере удаления от сердца – наибольшее в аорте, значительно меньше в венах. Нормальным для взрослого человека условно считают давление 100-140/70-90 мм рт. ст. (артериальное) и 60-100 мм вод. ст. (венозное)) (у больных с артериальной гипертензией). Лечение симптоматическое (в условиях мониторинга жизненно важных функций и внимательного наблюдения за состоянием больного).

Особенности использования

Больным с неконтролируемой артериальной гипертензией нужно избегать назначения суточных доз Трописетрона, превышающих 10 мг.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения: Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15°С до 25 °С. Срок годности - 3 года.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия продажи: По рецепту.

Упаковка: Капсулы по 0,005 г №5 в контурной ячейковой упаковке, 1 контурная ячейковая упаковка в пачке.

Производитель.
Корпорация «Артериум».

Местонахождение.
01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139 .

Сайт. www.arterium.ua