Трописетрон

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

Общая характеристика

Международное и химическое название: Tropisetron;
[(αН, 5αН)-8-метил-8-азобицикло-[3,2,1]-окт-3α-ил]-1H-индол-3-карбоксилата гидрохлорид;

Состав: содержимое одной капсулы - трописетрона гидрохлорида в пересчете на трописетрон - 0,005 г;

Дополнительные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы, корпус светло-розового, крышка коричневого цвета, содержащие порошок белого или почти белого цвета, без запаха;

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотные средства и препараты устраняющие тошноту.

Фармакодинамика

Фармакодинамика: Трописетрона гидрохлорид представляет собой высокоактивный селективный конкурентный антагонист (Антагонисты - лекарства, которые, взаимодействуя с рецепторами, тормозят действие агониста (веществ формирующих отклик рецепторов)) периферических и центральных серотониновых 5-НТ3-рецепторов (Рецептор (лат. receptio - восприятие, англ. receptor): 1) специфические чувствительные образования в живых организмах, воспринимающие внешние и внутренние раздражения (соответственно экстеро- и интерорецепторы) и преобразующие активность нервной системы. В зависимости от вида воспринимаемого раздражения различают механорецепторы, хеморецепторы, фоторецепторы, электрорецепторы, терморецепторы\; 2) активные группировки белковых макромолекул, с которыми специфически взаимодействуют медиаторы или гормоны, а также многие ЛС. Рецептор представляет собой конформационно подвижную макромолекулу или набор макромолекул, связывание с которой(ми) лиганда (агониста либо антагониста) вызывает биологический или фармакологический эффекты. Ряд рецепторов существует в виде нескольких подтипов. Различают четыре основных типа рецепторов: 1) мембранные рецепторы, связанные с ионными каналами и состоящие из нескольких белковых субединиц, которые располагаются в биологических мембранах клеток в радиальном порядке, формируя ионные каналы (напр., Н-холинорецепторы, ГАМК А-рецепторы, глутаматные рецепторы)\; 2) мембранные рецепторы, сопряженные с G-белками, состоящие из белковых молекул, семикратно «прошивающих» биологические мембраны\; биологический эффект при активации этих рецепторов развивается при участии системы вторичных передатчиков (ионы Са2+, цАМФ, инозитол-1,4,5-трифосфат, диацилглицерин). Рецепторы подобного типа имеются для ряда гормонов и медиаторов (напр., М- холинорецепторы, адренорецепторы и др.)\; 3) внутриклеточные, или ядерные рецепторы, регулирующие процессы транскрипции ДНК и соответственно синтез белков клетками. Представляют собой цитозольные и ядерные белки (напр., рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов)\; 4) мембранные рецепторы, осуществляющие прямой контроль функций эффекторного фермента, связанные с тирозинкиназой и регулярующие фосфорилирование белков (напр., рецепторы инсулина, ряда факторов роста и др.)). Блокируя эти рецепторы, трописетрона гидрохлорид предупреждает возникновение рвотного рефлекса (Рефлекс - непроизвольная врожденная или приобретенная реакция живого организма на внешнее раздражение), вызываемого приемом химиотерапевтических противоопухолевых препаратов, которые стимулируют выброс серотонина (Серотонин - производное аминокислоты триптофана. Синтезируется главным образом в центральной нервной системе и хромаффинных клетках желудочно-кишечного тракта. Медиатор проведения нервного импульса через синапс. Нейроны головного мозга позвоночных, использующие серотонин в качестве медиатора, участвуют в регуляции многих форм поведения, процессов сна, терморегуляции и др. Как гормон, серотонин регулирует также мото- рику желудочно-кишечного тракта, выделение слизи, вызывает спазм поврежденных сосудов и т. п) с энтерохромаффинных клеток в слизистой оболочке пищеварительного тракта. Кроме того, трописетрона гидрохлорид угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-НТ3--рецепторы в ЦНС (ЦНС - основная часть нервной системы, представленная спинным и головным мозгом. В функциональном отношении периферическая и центральная нервная системы представляют единое целое. Наиболее сложная и специализированная часть центральной нервной системы – большие полушария головного мозга), в частности, в area postrema (дно IV желудочка).

Фармакокинетика: После приема внутрь препарат более чем на 95 % всасывается из пищеварительного тракта (период полуабсорбции в среднем составляет около 20 минут). Максимальная концентрация в крови достигается в течение 3 часов. Абсолютная биодоступность (Биодоступность - показатель степени и скорости поступления в кровь лекарственного вещества от суммарной введенной дозы) зависит от дозы и достигает приблизительно 60 % после приема 5 мг, увеличиваясь до 100 % после приема 45 мг. Связывание с белками (Белки - природные высокомолекулярные органические соединения. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др) плазмы (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) составляет 71 %, объем распределения составляет 7,9 л/кг.
Препарат метаболизируется в печени путем гидроксилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой или серной кислотами и выводится с мочой или c желчью (Желчь - секрет, вырабатываемый железистыми клетками печени. Содержит воду, соли желчных кислот, пигменты, холестерин, ферменты. Способствует расщеплению и всасыванию жиров, усиливает перистальтику. Печень человека выделяет в сутки до 2 л желчи. Препараты желчи и желчных кислот используются как желчегонные средства (аллохол, дехолин и др.)).
Обмен трописетрона гидрохлорида связан с генетически детерминированным спартеин/дебризохиновым полиморфизмом. Около 8 % представителей европеоидной расы плохо метаболизируют спартеин/дебризохин. У лиц, с ненарушенным метаболизмом (Метаболизм - совокупность всех видов превращений веществ и энергии в организме, обеспечивающих его развитие, жизнедеятельность и самовоспроизведение, а также его связь с окружающей средой и адаптацию к изменениям внешних условий), период его полувыведения составляет 8 часов, у лиц, с низкой скоростью метаболизма, период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) может увеличиваться до 43 часов. Общий клиренс (Клиренс (очищение, очистка) - параметр фармакокинетики, отражающий скорость очищения плазмы крови от лекарственного средства и обозначаемый символом С1) трописетрона гидрохлорида составляет около 1 л/мин, около 10 % приходится на почечный клиренс. Выводится из организма медленно.
У больных, с нарушенным метаболизмом, общий клиренс снижен до 0,1 - 0,2 л/мин при неизмененном почечном клиренсе.

Детям: Применяется внутрь. Трописетрон назначают курсами по 5 дней.
Детям старше двух лет рекомендуемая доза составляет 0,2 мг/кг массы тела, максимальная доза - до 5 мг в сутки; схема лечения такая: после предварительного внутривенного капельного или струйного введения инъекционного раствора препарата, вводимого в первый день лечения (используется раствор для инъекций (Инъекция - впрыскивание, подкожное, внутримышечное, внутривенное и др. введение в ткани (сосуды) организма малых количеств растворов (преимущественно лекарственных средств)), 1 мг/мл, ампулы по 5 мл) в последующие дни (2 - 6) препарат принимается внутрь в капсулах (содержимое капсулы смешивают с апельсиновым соком или с напитком типа колы).

Суточная доза для взрослых составляет 5 мг. Капсулы назначают со 2-го по 6-ой день после предварительного внутривенного капельного или струйного введения инъекционного раствора препарата, вводимого в первый день лечения (используется раствор для инъекций, 1 мг/мл, ампулы по 5 мл). Капсулы следует принимать утром, непосредственно после пробуждения или за час до завтрака, запивая водой.
У лиц с пониженной способностью к метаболизму уменьшение стандартной суточной дозы не требуется.
Продолжительность действия Трописетрона составляет 24 часа, что позволяет применять его один раз в сутки. Назначение препарата на протяжении множественных циклов химиотерапии (Химиотерапия - лечение инфекционных и онкологических заболеваний химическими веществами, нарушающими жизнедеятельность возбудителя или воздействующими на опухолевые клетки, препятствуя их развитию) не влияет на его эффективность. Широкий терапевтический индекс Трописетрона обуславливает отсутствие необходимости в изменении дозы у больных пожилого возраста, у лиц с нарушением функций печени или почек.

Побочные действия

Препарат обычно хорошо переносится. Нарушения возможны со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, чувство усталости; со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, запоры, диарея (Диарея - учащенное выделение жидких испражнений, связанное с ускоренным прохождением содержимого кишечника вследствие усиления его перистальтики, нарушением всасывания воды в толстом кишечнике и выделением кишечной стенкой значительного количества воспалительного секрета). В редких случаях отмечаются реакции гиперчувствительности (Гиперчувствительность - повышенная реакция больного на обычную дозу лекарственного средства) немедленного типа (покраснение лица, распространенная крапивница (Крапивница – заболевание, характеризующееся образованием ограниченных или распространенных зудящих волдырей на коже и слизистых оболочках ), ощущение нехватки воздуха, одышка (Одышка – нарушение частоты, ритма и глубины дыхания, сопровождающееся ощущением недостатка воздуха), острый бронхоспазм); в очень редких случаях - коллапс (Коллапс – тяжелое, угрожающее жизни состояние, характеризующееся резким снижением артериального и венозного давления, угнетением деятельности центральной нервной системы и нарушением обмена веществ ), остановка сердечной деятельности, но точной взаимосвязи с Трописетроном не установлено. Некоторые из побочных эффектов могут быть обусловлены одновременно проводимой химиотерапией или основным заболеванием.

Показания к использованию

Применяют для профилактики тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой химиотерапии и в послеоперационном периоде (профилактика и лечение).

Взаимодействие с другими препаратами

Рифампицин, фенобарбитал и другие препараты, индуцирующие активность ферментов (Ферменты - специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине) печени, снижают концентрацию Трописетрона в плазме крови, что может привести к необходимости увеличения дозы у лиц, с активным метаболизмом, тогда как при пониженной скорости метаболизма этого не требуется.
Препараты, ингибирующие микросомальные ферменты печени, не оказывают существенного влияния на концентрацию Трописетрона в плазме крови. Терапевтическая эффективность препарата усиливается дексаметазоном. Прием вместе с пищей может несколько увеличить биодоступность Трописетрона, что клинического значения не имеет.

Передозировка

При повторном приеме очень больших доз возможны следующие симптомы: зрительные галлюцинации (Зрительные галлюцинации – одна из форм нарушения восприятия окружающего мира. Острый галлюциноз развивается обычно при инфекционных или интоксикационных (чаще всего алкогольных) психозах ), повышение АД (у больных с артериальной гипертензией (Артериальная гипертензия – заболевание, характеризующееся повышением артериального давления более 140/90 мм рт. ст. )). Лечение симптоматическое (в условиях мониторинга жизненно важных функций и внимательного наблюдения за состоянием больного).

Особенности использования

Больным с неконтролируемой артериальной гипертензией нужно избегать назначения суточных доз Трописетрона, превышающих 10 мг.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения: Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15°С до 25 °С. Срок годности - 3 года.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия продажи: По рецепту.

Упаковка: Капсулы по 0,005 г №5 в контурной ячейковой упаковке, 1 контурная ячейковая упаковка в пачке.

Производитель. Корпорация "Артериум".

Местонахождение. 01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139 .

Сайт. www.arterium.ua

Данный материал изложен в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата.