Тамоксифен

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

Общая характеристика

международное и химическое названия: тамоксифен (tamoxifen); ((Z)-2-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)фенокси] этилдиметина цитрат);

основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета;

состав: 1 таблетка содержит тамоксифена цитрата 0,01530 г (эквивалентно 0,01 г тамоксифена);

вспомогательные вещества: крахмал картофельный или кукурузный, сахар молочный, кальция стеарат, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, аэросил.

Форма выпуска. Таблетки для перорального (Перорально - путь введения препарата через рот (per os)) применения.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиэстрогенные средства. АТС L02B А01.

Фармакологические свойства

Тамоксифен – противоопухолевый препарат, который проявляет антиэстрогенное действие. Действие тамоксифена обусловлено его способностью конкурентно связываться с эстрогенными рецепторами (Рецептор (лат. receptio - восприятие, англ. receptor): 1) специфические чувствительные образования в живых организмах, воспринимающие внешние и внутренние раздражения (соответственно экстеро- и интерорецепторы) и преобразующие активность нервной системы. В зависимости от вида воспринимаемого раздражения различают механорецепторы, хеморецепторы, фоторецепторы, электрорецепторы, терморецепторы\; 2) активные группировки белковых макромолекул, с которыми специфически взаимодействуют медиаторы или гормоны, а также многие ЛС. Рецептор представляет собой конформационно подвижную макромолекулу или набор макромолекул, связывание с которой(ми) лиганда (агониста либо антагониста) вызывает биологический или фармакологический эффекты. Ряд рецепторов существует в виде нескольких подтипов. Различают четыре основных типа рецепторов: 1) мембранные рецепторы, связанные с ионными каналами и состоящие из нескольких белковых субединиц, которые располагаются в биологических мембранах клеток в радиальном порядке, формируя ионные каналы (напр., Н-холинорецепторы, ГАМК А-рецепторы, глутаматные рецепторы)\; 2) мембранные рецепторы, сопряженные с G-белками, состоящие из белковых молекул, семикратно «прошивающих» биологические мембраны\; биологический эффект при активации этих рецепторов развивается при участии системы вторичных передатчиков (ионы Са2+, цАМФ, инозитол-1,4,5-трифосфат, диацилглицерин). Рецепторы подобного типа имеются для ряда гормонов и медиаторов (напр., М- холинорецепторы, адренорецепторы и др.)\; 3) внутриклеточные, или ядерные рецепторы, регулирующие процессы транскрипции ДНК и соответственно синтез белков клетками. Представляют собой цитозольные и ядерные белки (напр., рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов)\; 4) мембранные рецепторы, осуществляющие прямой контроль функций эффекторного фермента, связанные с тирозинкиназой и регулярующие фосфорилирование белков (напр., рецепторы инсулина, ряда факторов роста и др.)) в органах-мишенях и препятствовать их взаимодействию с эндогенным (Эндогенный (от эндо … и …ген) - внутреннего происхождения\; в медицине - происходящий от причин, лежащих во внутренней среде организма) лигандом (Лиганд - в комплексных химических соединениях молекулы или ионы, непосредственно связанные с центральным атомом - комплексообразователем. В биохимии и фармакологии - несущая информацию молекула/сигнальное вещество) - 17--эстрадиолом. Это тормозит развитие опухолевого процесса, стимулируемого эстрогенами (Эстроген - гормон гипофиза, отвечающий за созревание яйцеклеток). Препарат не имеет андрогенной активности.

Фармакокинетика. При приеме таблеток тамоксифен хорошо всасывается из пищеварительного тракта; максимальная концентрация в крови наблюдается примерно через 3-7 ч после однократного приема. Равновесная концентрация в крови устанавливается через 4 недели после начала лечения. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования. Выводится медленно, преимущественно с калом, в виде метаболитов. Период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) основного метаболита - N-дезметилтамоксифена - 14 дней, неизмененного тамоксифена - около 7 дней.

Показания к применению

Рак молочной железы, особенно у женщин в менопаузе (Менопауза – возрастная перестройка высших вегетативных центров с последующим нарушением циклической гонадотропной деятельности гипофиза и циклической деятельности яичников с прекращением овуляции и репродуктивной способности организма ), рак грудной железы у мужчин, рак эндометрия и яичников (Яичник - женская половая железа, место образования и созревания яйцеклеток и выработки эстрогенов и прогестерона), рак почек, меланома (Меланома – злокачественная опухоль, развивающаяся из пигментообразующих клеток меланоцитов. Чаще всего отмечается меланома кожи, реже опухоль возникает в кишечнике, оболочках головного и спинного мозга, сетчатке, сосудистом тракте, ресничном теле, радужной оболочке глаза) (содержащая эстрогенные рецепторы), рак предстательной железы при резистентности (Резистентность - устойчивость организма, невосприимчивость к каким-либо факторам внешнего воздействия. В частности неспецифической резистентностью называют средства врожденного иммунитета. Термин чаще применяется в отношении микроорганизмов (возникновение механизмов невосприимчивости к антимикробным лекарственным средствам, к антибиотикам) или растений (к болезням). В отношении человека и животных чаще используется термин иммунитет) к другим лекарственным средствам, опухоли гипофиза (Гипофиз - железа внутренней секреции. Гипофиз расположен у основания головного мозга и состоит из передней (аденогипофиз) и задней (нейрогипофиз) доли. Гипофиз оказывает преимущественное влияние на рост, развитие, обменные процессы, регулирует деятельность других желез внутренней секреции), саркома мягких тканей, послеоперационная терапия (Терапия - 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия\; гемотерапия – лечение препаратами крови)) с целью коррекции гормонального статуса, а также в случаях, если не показано хирургическое вмешательство или радиационная терапия, ановуляторное бесплодие, олигоспермия.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии. Назначают только взрослым. При раке молочной железы, эндометрия, почек начальная доза препарата составляет 10-20 мг (по 10 мг 1-2 раза в день), затем, при необходимости, дозу можно увеличивать до 30 мг, а через 7-10 дней - до 40 мг в день (по 20 мг 2 раза в день), на курс - 2,4-9,6 г. При необходимости и отсутствии побочных явлений суточная доза может быть увеличена до 60 мг (3 раза по 20 мг). Лечение проводят длительно, обычно 2,5-3 месяца, иногда - 2-3 года, до появления признаков регрессии процесса и в течение последующих 1-2 месяцев. Повторные курсы проводят после 1-2 месяцев перерыва.
У больных раком молочной железы после оперативного вмешательства с целью коррекции гормонального статуса Тамоксифен применяют в дозе 20 мг (по 10 мг 2 раза в день). При ановуляторном бесплодии принимают по 10 мг 2 раза в день, в течение 4 дней подряд, начиная со 2-го дня менструации; при последующих 4-дневных циклах можно увеличить дозу до 20-40 мг 2 раза в день. При олигоспермии - по 10 мг 2 раза в день.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз (трансаминазы - ферменты класса трансфераз, катализируемые ими реакции осуществляют связь между белковым и углеводным обменом); в отдельных случаях - жировая инфильтрация печени (Жировая инфильтрация печени – состояние, при котором более 5 % массы печени составляет жир, преимущественно триглицериды ), холестаз, гепатит. Со стороны центральной нервной системы (Центральная нервная система - основная часть нервной системы, представленная спинным и головным мозгом. В функциональном отношении периферическая и центральная нервная системы представляют единое целое. Наиболее сложная и специализированная часть центральной нервной системы – большие полушария головного мозга): депрессия (Депрессия - психическое расстройство: тоскливое, подавленное настроение с пессимизмом, однообразием представлений, снижением побуждений, заторможенностью движений, различными соматическими нарушениями), головокружение, головная боль, при продолжительной терапии высокими дозами - ретинопатия, кератопатия, катаракта (Катаракта - помутнение хрусталика глаза в результате старческого нарушения питания тканей, диабета, повреждения глаза и других причин. Резко ухудшает зрение), ретробульбарный неврит. Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения (Тромбоцитопения - уменьшение количества тромбоцитов), лейкопения (Лейкопения - содержание лейкоцитов в периферической крови менее 4000 в 1 мкл, обусловленное воздействием на организм различных поражающих факторов), анемия (Анемия - группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина). Со стороны эндокринной системы: у женщин - гиперплазия (Гиперплазия - увеличение числа клеток в какой-либо ткани (за исключением опухолевой) или органе, в результате чего увеличивается объем данного анатомического образования или органа) эндометрия, вагинальные кровотечения, приливы, супрессия менструального цикла (Менструальный цикл – регулярно повторяющиеся маточные кровотечения, во время которых женщина теряет в среднем 50–100 мл крови. Свертываемость менструальной крови понижена, поэтому кровотечения продолжаются в течение 3–5 дней. Длительность менструального цикла составляет 28 дней, может быть меньше (до 21 дня) или больше (до 30–35 дней)), увеличение массы тела; у мужчин - импотенция, снижение либидо (Либидо - половое влечение). Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки (Отек – припухлость тканей в результате патологического увеличения объема интерстициальной жидкости ), тромбоэмболия, флебит. Дерматологические реакции: редко - слабые кожные высыпания на лице, шее, груди, зуд (Зуд – видоизмененное чувство боли, обусловленное раздражением нервных окончаний болевых рецепторов ), алопеция (Алопеция – усиленное выпадение волос и недостаточный рост новых ). Прочие: гиперкальциемия, боли в костях, повышение температуры тела.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость, тромбофлебит (Тромбофлебит - заболевание вен, характеризующееся воспалением венозной стенки и тромбозом. Возникновению тромбофлебита предшествует воспаление вены - флебит и перифлебит), тяжелая тромбоцитопения, лейкопения, гиперкальциемия, беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Допускается сочетание с радио- и цитостатической терапией, но следует учитывать, что комбинированное применение с цитостатиками (цитостатики - лекарственные средства, угнетающие деление клеток\; используются главным образом для лечения злокачественных опухолей) повышает риск тромбообразования. При одновременном применении Тамоксифена и аллопуринола возможно нарушение функций печени. Не рекомендуется сочетать с гормональными препаратами, особенно с эстрогенами, потому что последние снижают терапевтический эффект Тамоксифена.

Передозировка

Проявляется в усилении побочных эффектов. Лечение - симптоматическое.

Особенности применения

До начала лечения пациенты-женщины должны пройти тщательное гинекологическое (для исключения беременности) и терапевтическое обследование; женщинам детородного возраста следует использовать надежные контрацептивные средства (Контрацептивные средства - предупреждение беременности противозачаточными средствами) (не пероральные), причем контрацепция (Контрацепция - предупреждение беременности противозачаточными средствами) должна продолжаться в течение 3 месяцев после окончания курса. В процессе лечения необходим контроль числа лейкоцитов (Лейкоциты - бесцветные клетки крови человека и животных, поглощающие бактерии и отмершие клетки и вырабатывающие антитела. Включают в себя гранулоциты, лимфоциты и моноциты), тромбоцитов (Тромбоциты - клетки крови, участвующие в процессе свертывания крови. При снижении их количества – тромбоцитопении – наблюдается склонность к кровотечениям), уровня кальция, показателей системы свертывания крови. Особая осторожность и тщательное наблюдение требуется при лечении пациентов с патологией почек, сахарным диабетом, офтальмологическими заболеваниями и тромбоэмболическими нарушениями в анамнезе (Анамнез - совокупность сведений о развитии болезни, условиях жизни, перенесенных заболеваниях и др., собираемых в целях использования для диагноза, прогноза, лечения, профилактики). Тамоксифен малоэффективен для лечения пациентов с метастазами в печени. При необходимости применения препарата в период лактации (Лактация – выделение молока молочной железой) нужно прекратить грудное вскармливание. При развитии вагинальных кровотечений, метроррагий (Метроррагия - маточное кровотечение, повторяющееся через нерегулярные промежутки времени, не связанное с менструальным циклом) и отеков ног дозу Тамоксифена следует уменьшить.
При приеме Тамоксифена рекомендуется воздерживаться от деятельности, требующей повышенной концентрации внимания или быстрых психических реакций.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 С.
Срок хранения - 2 года.

Условия отпуска. По рецепту.

Упаковка. По 20 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке или по 60 таблеток в контейнере.

Производитель. ООО "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение. 61013, Украина, г. Харьков, ул. Шевченко, 22.

Сайт. www.zt.com.ua

Данный материал изложен в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата.