супервига

инструкция по медицинскому применению
(Superviga - "Здоровье")

Общая характеристика

международное и химическое названия: sildenafil; 1-[(3-(6,7-дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил]сульфонил]-4-метил-пипера-зина цитрат;

основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета с перламутровым оттенком круглой или ромбовидной формы с двояковыпуклой поверхностью. Допускается мраморность. На поверхность таблеток ромбовидной формы допускается наносить товарный знак предприятия «ЗТ» с одной стороны и дозировку «50» или «100» - с другой;

состав: 1 таблетка содержит силденафила цитрата в пересчете на силденафил 50 мг или
100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, алюминия гидроксид, натрия кроскармелоза, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), титана диоксид, кандурин (серебряный блеск), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), краситель «Сеписперс сухой голубой I».

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при нарушениях эрекции. Код АТС G04B E03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Силденафил восстанавливает нарушенную способность к эрекции и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Физиологический механизм эрекции полового члена обусловлен высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. NO активирует фермент (Ферменты – специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине) гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению кровотока в половом члене.
Препарат селективно ингибирует цГМФ-зависимую фосфодиэстеразу типа V (ФДЭV), содержащуюся преимущественно в гладких мышцах кавернозного тела и препятствует разрушению цГМФ. Повышение уровня последнего приводит к снижению внутриклеточной концентрации кальция и расслаблению гладкомышечных клеток кавернозного тела с последующим повышенным заполнением синусов кровью (Кровь – жидкая ткань, циркулирующая в кровеносной системе. Состоит из плазмы и форменных элементов (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Красный цвет крови придает гемоглобин, содержащийся в эритроцитах. Кровь характеризуется относительным постоянством химического состава, осмотического давления и активной реакции. Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания, доставляет питательные вещества из органов пищеварения к тканям, а продукты обмена к органам выделения, участвует в регуляции водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия в организме, в поддержании постоянной температуры тела. Благодаря наличию в крови антител, антитоксинов и лизинов, а также способности лейкоцитов поглощать микроорганизмы и инородные тела, кровь выполняет защитную функцию) на фоне увеличения артериального кровотока в кавернозном теле. Активность силденафила in vitro в отношении ФДЭ V в 10–10000 раз превышает его активность в отношении других изоформ фосфодиэстеразы (ФДЭ типов I, II, III, IV и VI). Активность силденафила в отношении ФДЭ V в 4000 раз превышает его активность в отношении ФДЭ III – цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, регулирующей сократительную активность миокарда (Миокард – мышечная ткань сердца, составляющая основную часть его массы. Ритмичные координированные сокращения миокарда желудочков и предсердий осуществляются проводящей системой сердца). Усиливает и увеличивает продолжительность эрекции, возникшей в результате сексуальной стимуляции. Не влияет на морфологию, подвижность и жизнеспособность сперматозоидов, объем и вязкость эякулята. Ингибирует ФДЭ VI сетчатки (хотя и слабее, чем ФДЭ V, селективность действия 10:1). Эффект силденафила на ФДЭ VI в 10 раз уступает его активности в отношении ФДЭ V и не влияет на остроту зрения и контрастность восприятия. Повышает антиагрегантный и дезагрегационный эффекты оксида азота (II) и его донаторов, блокирует образование тромбов в сосудах. Однократный прием внутрь в дозах выше 30 мг сопровождается повышением уровня цГМФ в плазме (Плазма – жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты). Расширяет как артериальные, так и венозные сосуды, вызывает снижение систолического и диастолического артериального давления (артериальное давление – давление крови в сосудах, обусловленное работой сердца и сопротивлением стенок артерий. Понижается по мере удаления от сердца – наибольшее в аорте, значительно меньше в венах. Нормальным для взрослого человека условно считают давление 100-140/70-90 мм рт. ст. (артериальное) и 60-100 мм вод. ст. (венозное)), увеличение частоты сердечных сокращений. Оказывает антидиуретическое действие. Не влияет на репродуктивную функцию, не имеет тератогенных, мутагенных, кластогенных (изучение хромосомных аберраций) и канцерогенных свойств.

Фармакокинетика. При приеме внутрь натощак быстро и практически полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-2 ч, абсолютная биодоступность (Биодоступность – показатель степени и скорости поступления в кровь лекарственного вещества от суммарной введенной дозы) - 41 % (подвергается пресистемному метаболизму (метаболизм – совокупность всех видов превращений веществ и энергии в организме, обеспечивающих его развитие, жизнедеятельность и самовоспроизведение, а также его связь с окружающей средой и адаптацию к изменениям внешних условий. Основу обмена веществ составляют взаимосвязанные процессы: анаболизм и катаболизм (синтез и разрушение веществ), направленные на непрерывное обновление живого материала и обеспечение его необходимой для жизнедеятельности энергией. Осуществляются они путем последовательных химических реакций с участием веществ, ускоряющих эти процессы – ферментов. В организме человека происходит гормональная регуляция обмена веществ, координируемая центральной нервной системой. Любое заболевание сопровождается нарушениями обмена веществ; генетически обусловленные служат причиной многих наследственных болезней)), прием жирной пищи снижает степень всасывания на 11%, максимальную концентрацию на 29 %, увеличивает Tmax на 1 ч. Фармакокинетика (Фармакокинетика – раздел фармакологии, изучающий судьбу лекарств в организме: всасывание, распределение, биотрансформацию и выведение) препарата при приеме внутрь в рекомендуемых дозах (50–100 мг) является линейной. В значительной степени (96 %) связывается с белками (Белки – природные высокомолекулярные органические соединения. В зависимости от формы белковой молекулы различают фибриллярные и глобулярные белки, особую группу составляют сложные белки, в состав которых помимо аминокислот входят углеводы, нуклеиновые кислоты и т.д. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др. Белки необходимы для постоянного обновления клеток, в связи с чем должны поступать с пищей (особенно богата белками пища животного происхождения). В случае их недостатка в организме развивается т.н. "белковое голодание". Белками, но чужеродными для человека, являются многие вещества, вызывающие те или иные заболевания, например, токсины, вырабатываемые болезнетворными бактериями. Лекарства, состоящие из белков или имеющие их в своем составе (гормон поджелудочной железы инсулин, препараты крови, растворы для внутривенного питания тяжелобольных и др.) широко применяются в практике. Суточная потребность человека в белках – 100 г при энерготрате 2500 килокалорий) плазмы, время полувыведения - 4 ч (2-8 ч). Объем распределения силденафила в равновесном состоянии - 105 л, средний клиренс выведения из плазмы - 41 л/ч. В эякуляте через 1,5 ч после приема концентрация силденафила и основного метаболита UK-103,320 составляет, соответственно, 18 % и 5 % от содержания в плазме. Накапливается в организме: при применении 3 раза в сутки в течение 9 дней кумуляция составляет 36 %. В пожилом возрасте снижается клиренс, повышается концентрация в плазме примерно на 40%. При почечной недостаточности значение максимальной концентрации в плазме крови в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. У больных со стабильным циррозом печени клиренс силденафила снижен на 46 %, максимальная концентрация в плазме крови выше на 47 %. Подвергается интенсивной биотрансформации по пяти первичным (деметилирование в области N-метилпиперазина и/или N-метилпиразола, окисление пиперазинового кольца, потеря двух углеродных фрагментов пиперазинового кольца и алифатическое гидроксилирование) и вторичным путям, включающим комбинации первичных путей и дополнительное окисление и деалкилирование пиперазинового кольца. До 80 % метаболитов силденафила выводится с фекалиями и 14 % - с мочой.
Силденафил метаболизируется, главным образом, CYP3A4 (основной путь) и CYP2С9 (неосновной путь) микросомальными изоферментами печени.

Показания к применению

Нарушение эрекции, которое определяют как неспособность достичь и подддержать эрекцию полового члена, необходимую для полового акта.

Способ применения и дозы

Принимают внутрь. Взрослым назначают в дозе 50 мг. Принимают при необходимости примерно за один час до полового акта. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота применения - один раз в день.

Побочное действие

Препарат хорошо переносится. Побочные эффекты обычно легкой (Легкие – органы дыхания. В легких кислород воздуха переходит в кровь, а углекислый газ – из крови в воздух. Расположены в грудной полости, состоят из долей (в правом – 3, в левом – 2), основу их образуют разветвляющиеся бронхи и бронхиолы, которые переходят в альвеолярные ходы с альвеолами, увеличивающими дыхательную поверхность легких (превышают примерно в 75 раз поверхность тела). Воспаление легких – пневмония) степени или умеренно выраженные и преходящие; частота их возникновения возрастает при повышении дозы. Наиболее вероятны головная боль, приливы крови, головокружение, диспепсические реакции, заложенность носа, преходящее нарушение зрения (в основном изменение цвета объектов (синий/зеленый), усиленное восприятие цвета и затуманивание зрения). Реже – миалгия и приапизм.

Противопоказания

Супервига противопоказана больным с гиперчувствительностью (гиперчувствительность – повышенная реакция больного на обычную дозу лекарственного средства) к любому компоненту препарата. Благодаря известному влиянию на обмен оксида азота/цГМФ, Супервига усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому ее применение противопоказано больным, получающим донаторы оксида азота или нитраты в любых формах.
Препарат не назначают женщинам и детям.

Передозировка

В ходе исследований у здоровых добровольцев при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме Супервиги в более низких дозах, но встречались чаще. В случае передозировки необходимо принять стандартные симптоматические меры. Диализ не ускоряет выделение силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

Особенности применения

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения (лечение – целенаправленные лечебно-профилактические меры по оздоровлению организма (например, санация полости рта)) необходимо собрать полный медицинский анамнез (Анамнез – совокупность сведений о развитии болезни, условиях жизни, перенесенных заболеваниях и др., собираемых в целях использования для диагноза, прогноза, лечения, профилактики) и провести тщательное физикальное обследование. Сексуальная активность представляет определенный риск развития отрицательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. В связи с этим перед назначением препарата следует провести обследование больного. При наличии факторов риска (Фактор риска – общее название факторов, не являющихся непосредственной причиной болезни, но увеличивающих вероятность ее возникновения) со стороны сердечно-сосудистой системы применение силденафила может привести к серьезным нарушениям со стороны сердечно-сосудистой системы (стенокардия, инфаркт миокарда, внезапная коронарная (Коронарный – окружающий орган в виде венца (короны); относящийся к венечным артериям сердца, например, коронарное кровообращение) смерть, желудочковые аритмии (Аритмия – нарушение частоты или последовательности сердечных сокращений: учащение (тахикардия) или замедление (брадикардия), преждевременные сокращения (экстрасистолия), дезорганизация ритмической деятельности (мерцательная аритмия) и т.д. Может быть следствием заболеваний мышцы сердца, неврозов, алкогольной и никотиновой интоксикации и т.д), геморрагический инсульт, преходящая ишемия, артериальная гипер- и гипотензия).
С осторожностью следует применять у больных с анатомической деформацией полового члена, например, при ангуляции, кавернозном фиброзе (болезнь Пейрони), и у лиц с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия (Анемия – группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина), множественная миелома или лейкоз).
С осторожностью назначают при пептической язве, геморрагическом диатезе, наследственном пигментном ретините.
Лицам пожилого возраста и больным с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или с нарушенной функцией печени препарат назначают с осторожностью.
Не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность не желательна.
При приеме силденафила не следует управлять транспортом и работать с потенциально опасными механизмами до выяснения индивидуальной реакции на препарат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Супервигу не следует применять с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции.
Ингибиторы (Ингибиторы – химические вещества, подавляющие активность ферментов. Используют для лечения нарушений обмена веществ) изоформ 3А4 и 2С9 цитохрома Р450 могут уменьшать клиренс силденафила.
Одновременное применение силденафила и ритиновира, высокоспецифического ингибитора Р450 не рекомендуется. Прием ингибитора протеаз ВИЧ ритиновира на стадии равновесной концентрации с силденафилом приводит к 300 % повышению (в 4 раза) максимальной концентрации силденафила в плазме крови и 1000 % (в 11 раз) увеличению AUC (площадь под кривой концентрация/время) силденафила.
Циметидин, являющийся неспецифическим ингибитором CYP3A4, при одновременном приеме с Супервигой вызывает повышение концентрации силденафила плазмы на 56 %. Клиренс силденафила снижается при одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин).
Однократный прием антацида (магния гидроокиси/алюминия гидроокиси) не влияет на биодоступность Супервиги.
Ингибиторы CYP2С9 (толбутамид, варфарин), CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина, трициклические антидепрессанты (Антидепрессанты – различные по химическому строению и механизму действия психотропные средства, которые улучшают настроение, снимают тревогу и напряжение, повышают психическую активность. Применяются для лечения психических депрессий)), тиазиды и тиазидоподобные диуретики (диуретики – лекарственные вещества, усиливающие выделение мочи почками и тем самым способствующие выведению избытка воды и хлорида натрия из организма), петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты (Антагонисты – лекарства, которые, взаимодействуя с рецепторами, тормозят действие агониста) кальция, блокаторы (Блокаторы – лекарства, которые, взаимодействуя с рецепторами, тормозят действие агониста) -адренорецепторов и индукторы (Индуктор – химические вещества, стимулирующие собственный метаболизм или метаболизм других соединений (лекарственных веществ) при его повторных введениях) метаболизма CYP450 (рефампицин, барбитураты) не влияют на фармакокинетику силденафила.
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 206, 2Е1 и 3А4 (ИК50>150 мкмоль). При применении силденафила в рекомендуемых дозах максимальная концентрация его в плазме составляет около 1 мкмоль, поэтому мало- вероятно, что Супервига способна повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Признаков существенного взаимодействия с толбутамидом или варфарином, которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено.
Супервига не продлевает продолжительность кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты.
Супервига не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальном уровне алкоголя в крови в среднем 80 мг/дл.
У больных с артериальной гипертензией признаков взаимодействия Супервиги с амлодипином не выявлено.
Супервига усиливает гипотензивное действие нитратов в острой пробе и при длительном применении последних. В связи с этим применение в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15 С до 25 С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 года.

Условия отпуска. По рецепту.

Упаковка. Таблетки, покрытые оболочкой, по 50 мг или 100 мг № 1, № 1х2, № 1х4 в блистерах в коробке.

Производитель.
ООО "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение.
61013, Украина, г. Харьков, ул. Шевченко, 22.

Сайт. www.zt.com.ua