АТС классификация:

• Противомикробные средства для системного применения

Международное название:

• Cefepim

Общая характеристика

Международное и химическое название: QUADROCEF

Состав: действующее вещество: cefepime;
1 флакон содержит цефепима гидрохлорида моногидрата, в пересчете на цефепим - 1,0 г (в виде стерильной сухой смеси цефепима гидрохлорида моногидрата и L-аргинина);

Дополнительные вещества: L-аргинин.

Основные физико-химические свойства: порошок почти белого или бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

β-лактамные антибиотики (Антибиотики – вещества микробного, животного или растительного происхождения, обладающие способностью убивать микробов (или препятствовать их росту). Используются как лекарственные препараты, подавляющие бактерии, микроскопические грибы, некоторые вирусы и простейшие, существуют также противоопухолевые антибиотики). Код АТС J01D E01.

Фармакодинамика

Фармакодинамика: Цефепим подавляет синтез ферментов (Ферменты – специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине) стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно разных грамположительных и грамотрицательных бактерий (Бактерии – группа микроскопических, преимущественно одноклеточных организмов. Шаровидные (кокки), палочковидные (бациллы, клостридии, псевдомонады), извитые (виброны, спириллы, спирохеты). Способны расти как в присутствии атмосферного кислорода (аэробы), так и в его отсутствии (анаэробы). Многие бактерии являются возбудителями болезней животных и человека. Существуют бактерии, необходимые для нормального процесса жизнедеятельности (кишечная палочка участвует в переработке питательных веществ в кишечнике, однако при обнаружении ее, например, в моче, эта же бактерия рассматривается как возбудитель инфекции почек и мочевыводящих путей)). Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, имеет малое родство в отношении β-лактамаз, которые кодируются хромосомными генами (Ген – участок молекулы ДНК с закодированной информацией, входит в состав хромосом. Как единица наследственного материала отвечает за формирование какого-либо элементарного признака. Совокупность всех генов организма составляет его генетическую конституцию – генотип человека. Уникальное свойство генов – их высокая устойчивость (неизменяемость в ряду поколений) и способность к мутациям – изменчивости организма в условиях естественного отбора), и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепим активен относительно таких микроорганизмов (Микроорганизмы – мельчайшие, преимущественно одноклеточные организмы, видимые только в микроскоп: бактерии, микроскопические грибы, простейшие, иногда к ним относят вирусы. Характеризуются огромным разнообразием видов, способных существовать в различных условиях (холода, жары, воды, засухи). Микроорганизмы используют в производстве антибиотиков, витаминов, аминокислот, белка и т.д. Патогенные вызывают болезни человека):
грамположительные аэробы (Аэробы – организмы, способные жить только в присутствии кислорода (почти все животные и растения, многие микроорганизмы)): Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая их штаммы, которые продуцируют β -лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней стойкостью к пеницилину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие β -гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans. (Большинство штаммов энтерококков, например: Enterecoccus faecalis, и стафилококки, резистентные к метицилину, резистентные к большинству цефалоспоринових антибиотиков, включая цефепим);
грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие -лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие -лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.
(Цефепим неактивен относительно многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia);
анаэробы: Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, которые принадлежат к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.
(Цефепим неактивнен относительно Bacteroides fragilis и Clostridium difficile).

Фармакокинетика: Средние концентрации цефепима в плазме (Плазма – жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) крови (Кровь – жидкая ткань, циркулирующая в кровеносной системе. Состоит из плазмы и форменных элементов (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Красный цвет крови придает гемоглобин, содержащийся в эритроцитах. Кровь характеризуется относительным постоянством химического состава, осмотического давления и активной реакции. Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания, доставляет питательные вещества из органов пищеварения к тканям, а продукты обмена к органам выделения, участвует в регуляции водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия в организме, в поддержании постоянной температуры тела. Благодаря наличию в крови антител, антитоксинов и лизинов, а также способности лейкоцитов поглощать микроорганизмы и инородные тела, кровь выполняет защитную функцию) у взрослых здоровых мужчин через разное время после одноразового внутривенного и внутримышечного введения приведены в таблице.
Концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) при внутривенном (в/в) и внутримышечном (в/м) введении

Доза цефепима	0,5 часа	1 час	2 часа	4 часа	8 часов	12 часов
500 мг в/в	38,2	21,6	11,6	5,0	1,4	0,2
1 г в/в	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
2 г в/в	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1
500 мг в/м	8,2	12,5	12,0	6,9	1,9	0,7
1 г в/м	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4
2 г в/м	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3

В моче, желчи (Желчь – секрет, вырабатываемый железистыми клетками печени. Содержит воду, соли желчных кислот, пигменты, холестерин, ферменты. Способствует расщеплению и всасыванию жиров, усиливает перистальтику. Печень человека выделяет в сутки до 2 л желчи. Препараты желчи и желчных кислот используются как желчегонные средства (аллохол, дехолин и др.)), перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре (Желчный пузырь – полый орган, содержащий желчь. Расположен на нижней поверхности печени. Желчный проток, образующийся при слиянии протоков желчного пузыря и печени, открывается в 12-перстную кишку. Воспаление желчного пузыря – холецистит) также достигаются терапевтические концентрации цефепима.
В среднем период полувыведения (Период полувыведения – время, за которое концентрация лекарства в плазме крови снижается на 50% от максимального уровня в процессе элиминации. Показатель определяет интервал между приемами лекарства) цефепима из организма составляет около 2 часов. У здоровых добровольцев, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов на протяжении 9 дней, не наблюдалась кумуляция препарата в организме.
Цефепим метаболизируется в N-метилпиролидин, который быстро преобразуется в оксид N-метилпиролидина. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выделяется почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции - главным образом путем гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс - 110 мл/мин). В моче оказывается приблизительно 85 % введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1 % N-метилпиролидина, около 6,8 % оксида N-метилпиролидина и около 2,5 % эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками (Белки – природные высокомолекулярные органические соединения. В зависимости от формы белковой молекулы различают фибриллярные и глобулярные белки, особую группу составляют сложные белки, в состав которых помимо аминокислот входят углеводы, нуклеиновые кислоты и т.д. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др. Белки необходимы для постоянного обновления клеток, в связи с чем должны поступать с пищей (особенно богата белками пища животного происхождения). В случае их недостатка в организме развивается т.н. "белковое голодание". Белками, но чужеродными для человека, являются многие вещества, вызывающие те или иные заболевания, например, токсины, вырабатываемые болезнетворными бактериями. Лекарства, состоящие из белков или имеющие их в своем составе (гормон поджелудочной железы инсулин, препараты крови, растворы для внутривенного питания тяжелобольных и др.) широко применяются в практике. Суточная потребность человека в белках – 100 г при энерготрате 2500 килокалорий) плазмы составляет меньше 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови (Сыворотка крови – жидкая часть крови без форменных элементов и фибрина, образующаяся при их отделении в процессе свертывания крови вне организма. Количественное соотношение между белками сыворотки крови (альбуминами и глобулинами) имеет диагностическое значение).
У больных старше 65 лет с нормальной функцией почек не нужна коррекция дозы препарата КВАДРОЦЕФ, невзирая на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными.
Исследования, проведенные на больных с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в лечении (лечение – целенаправленные лечебно-профилактические меры по оздоровлению организма (например, санация полости рта)) путем диализом, составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов - при перитонеальном диализе.
Фармакокинетика (Фармакокинетика – раздел фармакологии, изучающий судьбу лекарств в организме: всасывание, распределение, биотрансформацию и выведение) цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Коррекция дозы для таких больных не нужна.
Доза препарата 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении на притяжении от 5 до 20 мин каждые 8 часов.

Способ использования и дозы

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.
Обычное дозирование для взрослых составляет 1 г, препарат вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часов. Обычная длительность лечения - 7 - 10 дней; тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения.
Однако дозирование и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности (Чувствительность – способность организма воспринимать раздражения, поступающие из окружающей или внутренней среды, и отвечать на них дифференцированными формами реакций. Чувствительность может быть повышена или понижена с помощью различных фармакологических средств) микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации относительно дозирования препарата КВАДРОЦЕФ для взрослых приведены в таблице.

Инфекции мочеполовых путей легкой (Легкие – органы дыхания. В легких кислород воздуха переходит в кровь, а углекислый газ – из крови в воздух. Расположены в грудной полости, состоят из долей (в правом – 3, в левом – 2), основу их образуют разветвляющиеся бронхи и бронхиолы, которые переходят в альвеолярные ходы с альвеолами, увеличивающими дыхательную поверхность легких (превышают примерно в 75 раз поверхность тела). Воспаление легких – пневмония) и средней тяжести	1 г внутривенно или внутримышечно	каждые 12 часов
Другие инфекции легкой и средней тяжести	1 г внутривенно или внутримышечно	каждые 12 часов
Тяжелые инфекции	2 г внутривенно	каждые 12 часов
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции	2 г внутривенно	каждые 8 часов

Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 мин до начала хирургической операции взрослым вводится 2 г препарата внутривенно на протяжении 30 мин. По окончании вводится дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом КВАДРОЦЕФ. Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть.
Во время длительных (свыше 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата КВАДРОЦЕФ с последующим введением метронидазола.
Нарушение функции почек. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) доза препарата КВАДРОЦЕФ должна быть откорректирована.
Рекомендованные дозы цефепима для взрослых

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендованные дозы
	Обычная дозировка адекватна тяжести инфекции (см. предыдущую таблицу), корректировка дозы не нужна
> 50	2 г каждые 8 часов	2 г каждые 12 часов	1 г каждые 12 часов	500 мг каждые 12 часов
	Корректировка дозы соответственно клиренсу креатинина
30 - 50	2 г каждые 12 часов	2 г каждые 24 часов	1 г каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа
11 - 29	2 г каждые 24 часа	1 г каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа
<= 10	1 г каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	250 мг каждые 24 часа	250 мг каждые 24 часа
Гемодиализ	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять по нижеприведенной формуле:
Мужчины:

клиренс креатинина (мл/мин) =	масса тела (кг) x (140 - возраст)
	72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

Женщины:

Клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведенное значение x 0,85.

Побочные действия

С частотой от 0,1 % до 1 %:
гиперчувствительность (гиперчувствительность – повышенная реакция больного на обычную дозу лекарственного средства): зуд, крапивница;
со стороны пищеварительного: тошнота, рвота, кандидоз ротовой полости, диарея, колит (в т.ч. псевдомембранозный);
со стороны центральной нервной системы (Центральная нервная система – основная часть нервной системы, представленная спинным и головным мозгом. В функциональном отношении периферическая и центральная нервная системы представляют единое целое. Наиболее сложная и специализированная часть центральной нервной системы – большие полушария головного мозга): головная боль;
другие: лихорадка, вагинит, эритема.
С частотой от 0,05 % до 0,1 %: боль в животе, запор, вазодилатация, расстройства дыхания, головокружение, парестезия, генитальный зуд, лихорадка и кандидоз.
С частотой менее 0,05 % наблюдались анафилаксия и эпилептоформные припадки.
Локальные реакции в месте введения препарата: при внутривенном – флебит и воспаление;
при внутримышечном – боль, воспаление.
Постмаркетинговые исследования:
• энцефалопатии (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома), эпилептоформные припадки, миоклония, почечная недостаточность;
• анафилаксия, в том числе анафилактический шок, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения.
Лабораторные показатели: увеличение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия (Анемия – группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина), эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромболастинового времени (ПТВ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза. Временное увеличение азота мочевины (Мочевина – бесцветные кристаллы, конечный продукт белкового обмена. Образуется в печени, выводится с мочой. В медицинской промышленности синтезируют и применяют как мочегонное средство) крови и/или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались менее чем у 0,5 % больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения.

Показания к использованию

Взрослые.
Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой (Микрофлора – совокупность микроорганизмов, обитающих в организме человека. Кожа, слизистые оболочки, кишечник имеют постоянную, т.е. нормальную, микрофлору):
•  дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;
•  кожы и подкожной клетчатки;
•  интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
•  гинекологические;
•  септицемия.
Эмпирическая терапия (Терапия – 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия; гемотерапия – лечение препаратами крови)) больных с нейтропенической лихорадкой.
Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.
Дети.
•  Пневмония;
•  инфекций мочевыводящих путей, в т.ч. пиелонефрит;
•  инфекции кожи и подкожной клетчатки;
•  септицемия;
•  эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой;
•  бактериальный менингит

Взаимодействие с другими препаратами

Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с препаратом КВАДРОЦЕФ, следует внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками (диуретики – лекарственные вещества, усиливающие выделение мочи почками и тем самым способствующие выведению избытка воды и хлорида натрия из организма), такими как фуросемид.
КВАДРОЦЕФ в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместим с такими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 и 10 % растворы глюкозы для инъекций; раствор 6М натрия лактата для инъекций, раствор 5% глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5 % раствором глюкозы для инъекций.
Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы препарата КВАДРОЦЕФ (как и большинства других β-лактамных антибиотиков) не вводятся одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае назначения препарата КВАДРОЦЕФ с отмеченными препаратами вводят каждый антибиотик отдельно.

Передозировка

Симптомы: в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептоформные припадки, нейромышечная возбудимость.
Лечение. Следует остановить введение препарата, провести симптоматическую терапию (Симптоматическая терапия – симптоматическое лечение, направленное на устранение отдельных проявлений (симптомов) заболевания (например, назначение обезболивающих средств)). Применение гемодиализа ускоряет удаление цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции (Аллергические реакции – это наиболее частая причина непереносимости лекарственных препаратов. Лекарственная болезнь -одна из наиболее значимых клинических форм аллергической реакции организма на медикаменты) немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Особенности использования

Применение в период беременности или кормления грудью.
Адекватных и хорошо контролированных исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому КВАДРОЦЕФ в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепім попадает в грудное молоко в очень небольшом количестве, однако во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.
Дети. Применяют детям старше 1 месяца.
Особенности применения.
У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, имеющих в анамнезе (Анамнез – совокупность сведений о развитии болезни, условиях жизни, перенесенных заболеваниях и др., собираемых в целях использования для диагноза, прогноза, лечения, профилактики) трансплантацию костного мозга при пониженной его активности, происходящей на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.
Необходимо точно определить, отмечались ли раньше у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики стоит назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии (Аллергия – этот термин впервые был введен венским педиатром Пиркетом в 1906 г. В настоящее время под этим понимают измененную (повышенную или извращенную) чувствительность организма на действие какого-либо вещества – аллергена. Реакция на аллерген может протекать в виде повышенной чувствительности замедленного типа (по прошествии какого-то времени) или немедленного типа (сразу после контакта с аллергеном). Аллергия лежит в основе т.н. аллергических болезней (например, бронхиальная астма)), особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата стоит прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и других форм терапии.
При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время лечения препаратом КВАДРОЦЕФ. Легкие формы колита могут проходить после приема препарата; умеренные или тяжелые состояния могут нуждаться в специальном лечении.
Как и в случае с другими антибиотиками, применение препарата КВАДРОЦЕФ может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо применение соответствующих мероприятий.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Не изучалась.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения: Срок годности.
2 года от даты изготовления in bulk.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка: По 1 г во флаконе, 1 флакон в пачке

Производитель.
Корпорация «Артериум».

Местонахождение.
01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139 .

Сайт. www.arterium.ua