Ливостор

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

Общая характеристика

Состав:

действующее вещество: atorvastatin;

1 таблетка содержит аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно аторвастатину 10 мг или 20 мг, или 40 мг;

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат-80, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, магния стеарат;

оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II White (гипромелоза, лактозы моногидрат, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), триацетин).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства. Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические средства. Ингибиторы (Ингибиторы - химические вещества, подавляющие активность ферментов. Используют для лечения нарушений обмена веществ) ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин. Код АТС С10А А05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ливостор содержит активное вещество аторвастатин, который является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, ключевого фермента (Ферменты - специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине), который превращает 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стеролов, включая холестерол. Для компенсации синтеза холестерола гепатоциты экспресуют повышенное количество рецепторов (Рецептор (лат. receptio - восприятие, англ. receptor): 1) специфические чувствительные образования в живых организмах, воспринимающие внешние и внутренние раздражения (соответственно экстеро- и интерорецепторы) и преобразующие активность нервной системы. В зависимости от вида воспринимаемого раздражения различают механорецепторы, хеморецепторы, фоторецепторы, электрорецепторы, терморецепторы\; 2) активные группировки белковых макромолекул, с которыми специфически взаимодействуют медиаторы или гормоны, а также многие ЛС. Рецептор представляет собой конформационно подвижную макромолекулу или набор макромолекул, связывание с которой(ми) лиганда (агониста либо антагониста) вызывает биологический или фармакологический эффекты. Ряд рецепторов существует в виде нескольких подтипов. Различают четыре основных типа рецепторов: 1) мембранные рецепторы, связанные с ионными каналами и состоящие из нескольких белковых субединиц, которые располагаются в биологических мембранах клеток в радиальном порядке, формируя ионные каналы (напр., Н-холинорецепторы, ГАМК А-рецепторы, глутаматные рецепторы)\; 2) мембранные рецепторы, сопряженные с G-белками, состоящие из белковых молекул, семикратно «прошивающих» биологические мембраны\; биологический эффект при активации этих рецепторов развивается при участии системы вторичных передатчиков (ионы Са2+, цАМФ, инозитол-1,4,5-трифосфат, диацилглицерин). Рецепторы подобного типа имеются для ряда гормонов и медиаторов (напр., М- холинорецепторы, адренорецепторы и др.)\; 3) внутриклеточные, или ядерные рецепторы, регулирующие процессы транскрипции ДНК и соответственно синтез белков клетками. Представляют собой цитозольные и ядерные белки (напр., рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов)\; 4) мембранные рецепторы, осуществляющие прямой контроль функций эффекторного фермента, связанные с тирозинкиназой и регулярующие фосфорилирование белков (напр., рецепторы инсулина, ряда факторов роста и др.)) ЛПНП, увеличивая таким образом прилив холестерина (Холестерин - вещество из группы стеринов. В значительных количествах содержится в нервной и жировой тканях, печени и др. У позвоночных животных и человека - биохимический предшественник половых гормонов, кортикостероидов, желчных кислот, у насекомых (поступает с пищей) - гормона линьки. Избыток холестерина в организме человека приводит к образованию желчных камней, отложению холестерина в стенках сосудов и дрeubv нарушениям обмена веществ. Последнее время считается более корректным употребление термина «холестерол») ЛПНП из плазмы (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты). В итоге наблюдается зависимое от дозы препарата снижение концентрации холестерола плазмы. После однократного перорального (Перорально - путь введения препарата через рот (per os)) применения аторвастатина синтез стеролов ингибируется от 1 до 8 часов.

Аторвастатин снижает образование ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качеств ЛПНП частиц. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина (на 30–46%), ЛПНП (на 41–61%), аполипопротеина В (на 34–50%) и триглицеридов (на 14–33%) и вызывает вариабельное повышение уровня холестерина ЛПВП и аполипопротеина А.

Кроме влияния на липиды (Липиды - обширная группа природных органических соединений, включающая жиры и жироподобные вещества. Содержатся во всех живых клетках. Образуют энергетический резерв организма, участвуют в передаче нервного импульса, в создании водоотталкивающих и термоизоляционных покровов и др) плазмы крови, аторвастатин обнаруживает другие эффекты, которые усиливают его антиатеросклеротическое действие. Он подавляет синтез изопреноидов — веществ, которые действуют как факторы роста на пролиферацию (Пролиферация (от лат. proles - отпрыск, потомство и fero - несу) - разрастание ткани организма путем новообразования (размножения) клеток. Может быть физиологической (напр., нормальная регенерация, пролиферация клеток молочной железы при беременности и кормлении) и патологической (напр., опухоли)) клеток гладких мышц сосудов, уменьшает вязкость плазмы и активность некоторых факторов коагуляции (Коагуляция - процесс нарушения нормальных свойств белков, их свертывания под действием физических, химических и биологических факторов) и агрегации (Агрегация (присоединение) - процесс объединения элементов в одну систему). Благодаря такому действию он улучшает гемодинамику (Гемодинамика - движение крови по сосудам) и способствует улучшению равновесия коагуляции крови. Кроме того, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы влияют на метаболизм (Метаболизм - совокупность всех видов превращений веществ и энергии в организме, обеспечивающих его развитие, жизнедеятельность и самовоспроизведение, а также его связь с окружающей средой и адаптацию к изменениям внешних условий) макрофагов (Макрофаги - клетки в организме животных и человека, способные к активному захвату и перевариванию бактерий, остатков клеток и других чужеродных или токсичных для организма частиц), подавляя их активацию, что уменьшает разрывы атеросклеротических бляшек.

Фармакокинетика.

Всасывание. Аторвастатин приблизительно на 80% быстро всасывается после приема внутрь, его концентрация в плазме достигает пика на протяжении 1–4 часов. Хотя прием еды уменьшает всасывание аторвастатина, это не влияет на его эффективность. Степень всасывания повышается пропорционально дозе. Биодоступность (Биодоступность - показатель степени и скорости поступления в кровь лекарственного вещества от суммарной введенной дозы) аторвастатина составляет 12%, системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА редуктазы — 30%. Низкую системную биодоступность связывают с пресистемным клиренсом (Клиренс (очищение, очистка) - параметр фармакокинетики, отражающий скорость очищения плазмы крови от лекарственного средства и обозначаемый символом С1) в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или биотрансформацией (Биотрансформация - совокупность химических превращений лекарственного или ксеногенного вещества в организме) при первом прохождении через печень. Более 98% аторвастатина связывается с белками (Белки - природные высокомолекулярные органические соединения. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др) плазмы крови. Аторвастатин не проходит сквозь гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация. Биотрансформация аторвастатина проходит с помощью цитохрома Р450 3А4 с образованием орто- и парагидроксильных производных и продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксильные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-Ко-редуктазу. Ингибирующий эффект аторвастатина относительно ГМГ-КоА-редуктазы приблизительно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выведение. Аторвастатин выводится с желчью (Желчь - секрет, вырабатываемый железистыми клетками печени. Содержит воду, соли желчных кислот, пигменты, холестерин, ферменты. Способствует расщеплению и всасыванию жиров, усиливает перистальтику. Печень человека выделяет в сутки до 2 л желчи. Препараты желчи и желчных кислот используются как желчегонные средства (аллохол, дехолин и др.)) и фекалиями. Средний период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) у людей составляет приблизительно 14 часов. Ингибирующая активность относительно ГМГ-КоА редуктазы сохраняется около 20–30 часов благодаря наличию активных метаболитов.

У здоровых добровольцев пожилого возраста концентрация аторвастатина в плазме крови на 42,5% выше, чем у молодых взрослых людей. Гиполипидемический эффект этих возрастных групп подобен. У женщин концентрация аторвастатина в плазме (Сmax) на 20% выше, чем у мужчин, AUС — ниже на 10%. Гиполипидемический эффект существенно не отличается.

Почечная недостаточность. Поражение почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме и его гиполипидемическое действие.

Печеночно-клеточная недостаточность. Концентрация аторвастатина в плазме больных с алкогольным циррозом печени повышается (Сmax — приблизительно в 16 раз, AUС — в 11 раз).

Показания к применению

Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, липопротеидов (Липопротеиды - сложные белки, представляющие собой комплекс липидов с белкамию Содержатся преимущественно в биологических мембранах и участвуют в транспорте веществ через них. Определение содержания липопротеидов в крови имеет диагностическое значение) низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеина B и триглицеридов с целью увеличения липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (тип IIа и ІІb), повышенным уровнем триглицеридов в плазме крови (тип IV) и больным с дисбеталипопротеинемией (типа III) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта. Для снижения уровня общего холестерина и ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.

Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но у которых есть несколько факторов риска (Фактор риска - общее название факторов, не являющихся непосредственной причиной болезни, но увеличивающих вероятность ее возникновения), таких как табакокурение, артериальная гипертензия (Артериальная гипертензия – заболевание, характеризующееся повышением артериального давления более 140/90 мм рт. ст. ), сахарный диабет, низкий уровень ЛПВП или наличие в семейном анамнезе (Анамнез - совокупность сведений о развитии болезни, условиях жизни, перенесенных заболеваниях и др., собираемых в целях использования для диагноза, прогноза, лечения, профилактики) заболеваний сердечно-сосудистой системы в молодом возрасте, с целью:

• снижения риска фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда;
• снижения риска возникновения инсульта;
• снижение риска возникновения стенокардии (Стенокардия - синдром, обусловленный ишемией миокарда и характеризующийся эпизодическим появлением чувства дискомфорта или давления в прекардиальной области, которые в типичных случаях возникают при физической нагрузке и исчезают после ее прекращения или приема нитроглицерина под язык (стенокардия напряжения)) и необходимости выполнения процедуры реваскуляризации миокарда.

У пациентов с клиническими симптомами коронарных (Коронарный - окружающий орган в виде венца (короны), относящийся к венечным артериям сердца, например, коронарное кровообращение) заболеваний аторвастатин назначают для:

• снижения риска развития нефатального инфаркта миокарда;
• снижения риска развития фатального и нефатального инсульта;
• снижения риска при проведении процедуры реваскуляризации;
• снижения риска госпитализации по причине застойной сердечной недостаточности;
• снижения риска возникновения стенокардии.

Дети (10–17 лет). Ливостор применяют как дополнение к диете для снижения уровня общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина B у мальчиков и у девочек в постменархиальный период с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:
– уровень ЛПВП остается ≥190 мг/дл или
– уровень ЛПНП остается ≥160 мг/дл и в семейном анамнезе имеет место возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте; больные дети имеют два или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

Противопоказания

Гиперчувствительность (Гиперчувствительность - повышенная реакция больного на обычную дозу лекарственного средства) к компонентам препарата, активные заболевания печени или неопределенное персистирующее повышение активности трансаминаз (трансаминазы - ферменты класса трансфераз, катализируемые ими реакции осуществляют связь между белковым и углеводным обменом), втрое превышающее норму.

Способ применения и дозы

Перед началом терапии (Терапия - 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия\; гемотерапия – лечение препаратами крови)) Ливостором следует определить уровень холестерина в крови на фоне соответствующей диеты, назначить физические упражнения и мероприятия для уменьшения веса у пациентов с ожирением, а также провести лечение других заболеваний. Во время лечения препаратом пациентам следует придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки ежедневно в любое время дня, независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы могут быть индивидуализированы соответственно исходному уровню ЛПНП, цели и эффективности терапии. Через 2–4 недели от начала лечения и/или коррекции дозы Ливостора необходимо определить уровень липопротеидов и, соответственно, провести коррекцию дозы.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия.

В большинстве случаев достаточно применять препарат в дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Эффект лечения появляется через 2 недели, достигает максимума через 4 недели и сохраняется при длительном лечении.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки ежедневно в любое время независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозы устанавливают индивидуально. В большинстве случаев результат достигается применением дозы 80 мг 1 раз в сутки.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия (пациенты в возрасте 10–17 лет).

Рекомендуется назначать препарат в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Максимальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки ежедневно (применение дозы препарата более 20 мг пациентам данной возрастной группы не изучалось). Дозу устанавливают индивидуально с учетом задач терапии. Корректировать дозу можно с интервалом 4 недели и более.

Применение пациентам с почечной недостаточностью.

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме и его гиполипидемическое действие, поэтому изменять дозировку не нужно.

Применение пациентам пожилого возраста.

При приеме препарата в рекомендованных дозах эффективность и безопасность его у людей пожилого возраста не отличаются от общей группы пациентов.

Особенности применения

До начала и во время лечения необходимо контролировать уровень активности трансаминаз сыворотки крови. Функциональные показатели печени следует контролировать также у пациентов, у которых развиваются нарушения функции печени. Пациентам, у которых возникает повышение активности трансаминаз, следует находиться под наблюдением врача до нормализации показателей. При повышении активности трансаминаз втрое сравнительно с нормальными показателями рекомендуется снизить дозу или отменить лечение Ливостором.

До начала лечения. Измерять уровни креатинфосфокиназы (КФК) перед началом лечения статинами необходимо в таких случаях: при почечной недостаточности; при гипотиреозе (Гипотиреоз – (атрофия щитовидной железы) замещение ткани щитовидной железы соединительной тканью); при наличии наследственных заболеваний мышц в индивидуальном или семейном анамнезе; если ранее при лечении статинами или фибратами наблюдалась мышечная токсичность (Токсичность - способность некоторых химических соединений и веществ биологической природы оказывать вредное действие на организм человека, животных и растений); если пациент ранее перенес заболевание печени и/или если он употребляет алкоголь; у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 70 лет) необходимость проведения этого измерения определяется с учетом наличия других факторов, способствующих возникновению рабдомиолиза (Рабдомиолиз - острая патология скелетных мышц\; сопровождается их некрозом). В подобных ситуациях необходимо тщательно взвесить соотношение польза/риск лечения.

Рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг. При значительном повышении исходных уровней КФК (более чем в 5 раз сравнительно с верхним уровнем нормы — ВУН) лечение данным препаратом не начинают.

Измерение уровней креатинфосфокиназы (КФК). Измерение уровней КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или в случае наличия любых других факторов, которые могут повышать уровень КФК, поскольку это может приводить к ошибочным результатам. При значительном превышении исходных уровней КФК (более чем в 5 раз в сравнии с верхней границей нормы) их следует снова проверить через 5–7 дней, чтобы подтвердить полученные результаты.

Во время лечения. В случае значительного повышения КФК (более чем в 5 раз в сравнении с ВУН) и наличии симптомов (мышечная боль, судороги, слабость, лихорадка (Лихорадка – особая реакция организма, которая сопровождает многие болезни и проявляется повышением температуры тела. Лихорадочная реакция чаще всего возникает при инфекционных заболеваниях, при введении лечебных сывороток и вакцин, при травматических повреждениях, размозжении тканей и т. п. )) препарат следует отменить; в случае, если мышечные симптомы очень тяжелые и вызывают значительный дискомфорт, даже если уровни КФК меньше чем в 5 раз от ВУН, лечение следует прекратить; если симптомы полностью исчезают и уровни КФК возвращаются к норме, тогда можно снова назначить аторвастатин или другой препарат из группы статинов, снизив его дозу и осуществляя тщательный надзор за пациентом.

Во время лечения Ливостором у пациентов может наблюдаться миалгия (Миалгия - боль в мышцах обусловленная спазмом, сдавлением, воспалением или ишемией мышц). Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах и мышечной слабости, которая иногда сопровождается лихорадкой. В случаях повышения активности КФК в 10 и более раз по сравнению с нормальными показателями или уточненного или вероятного диагноза миопатии (Миопатии – наследственные болезни мышц, обусловленные нарушением сократительной способности мышечных волокон. Проявляются мышечной слабостью, уменьшением объема активных движений, снижением тонуса, атрофией, иногда псевдогипертрофией мышц) и рабдомиолиза лечение препаратом следует прекратить. Риск возникновения миопатии во время лечения Ливостором возрастает при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, эзетимиба, телитромицина, кларитромицина, кетоконазола, стирипентола, ингибиторов протеазы ВИЧ (ВИЧ (Вирус иммунодефицита человека) - ретровирус из рода лентивирусов, вызывающий медленно прогрессирующее заболевание - ВИЧ-инфекцию. Вирус поражает клетки иммунной системы, в результате работа иммунной системы угнетается, развивается синдром приобретенного иммунного дефицита (СПИД), организм больного теряет возможность защищаться от инфекций и опухолей ) (включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и другие), никотиновой кислоты или азоловых противогрибковых средств. Большинство этих средств угнетают активность цитохрома Р450 ЗА4 и/или распределение препарата в организме. Ливостор биотрансформируется с участием CYP ЗА4. При назначении Ливостора в комбинации с производными фиброевой кислоты, эритромицином, иммуносупрессорами (Иммуносупрессор - средство, угнетающее иммунитет = иммунодепрессант = иммунодепрессивное средство), азоловыми противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипопротеинемических дозах следует предварительно взвесить возможный терапевтический эффект и негативные последствия, а также наблюдать за пациентами для выявления таких побочных реакций как миалгия и слабость мышц, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов. Рекомендуется периодическое определение уровня КФК, но следует помнить, что этой пробы для своевременной диагностики тяжелой миопатии недостаточно.

Во время применения аторвастатина сообщалось о единичных случаях развития рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности, вызванной миоглобулинурией. Терапию препаратом следует прекратить в случае наличия факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (например тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения, неконтролируемые судороги).

Терапия аторвастатином в дозе 80 мг пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, у которых за 6 и менее месяцев до начала лечения был инсульт (Инсульт - острое нарушение мозгового кровообращения (кровоизлияние и др.) при гипертонической болезни, атеросклерозе и др. Проявляется головной болью, рвотой, расстройством сознания, параличами и др.) или ТИА (транзиторная ишемическая атака), увеличивает частоту возникновения геморрагических инсультов. У пациентов, у которых геморрагический инсульт возник в начале терапии, риск повторного геморрагического инсульта увеличивался. Аторвастатин в дозе 80 мг уменьшает общее количество инсультов и уменьшает количество случаев сердечно-сосудистых заболеваний.

Интерстициальная болезнь легких. Если есть подозрение на интерстициальную болезнь легких или у больного есть такое заболевание, что сопровождается такими симптомами, как одышка (Одышка – нарушение частоты, ритма и глубины дыхания, сопровождающееся ощущением недостатка воздуха), непродуктивный кашель, потеря веса, лихорадка, утомляемость, терапию статинами необходимо прекратить.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам, которые имеют редкую наследственную непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение абсорбцииглюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью, а также в случае возможного зачатия вследствие недостаточных мер контрацепции (Контрацепция - предупреждение беременности противозачаточными средствами). Препарат можно назначать женщинам репродуктивного возраста в случае, когда они достаточно проинформированы о возможном риске для плода. Неизвестно, выделяется ли данный препарат в грудное молоко. В случае необходимости лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.

Дети.

Препарат применяют детям старше 10 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Неизвестна.

Побочное действие

Препарат обычно хорошо переносится, побочные эффекты в большинстве случаев легкой степени тяжести и временные.

Чаще всего могут возникать следующие побочные реакции (≥ 1%):

• инфекции и инвазии: назофарингит;
• нервная система: головная боль;
• пищевой тракт: тошнота, диарея (Диарея - учащенное выделение жидких испражнений, связанное с ускоренным прохождением содержимого кишечника вследствие усиления его перистальтики, нарушением всасывания воды в толстом кишечнике и выделением кишечной стенкой значительного количества воспалительного секрета), боль в животе, диспепсия (Диспепсия – расстройство пищеварения, возникающее в результате недостатка ферментов или в результате нерационального питания ), запор, метеоризм;
• опорно-двигательная система и соединительная ткань: миалгия, отек (Отек – припухлость тканей в результате патологического увеличения объема интерстициальной жидкости ) суставов;
• система дыхания: фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение;
• общие реакции: астения (Астения (астенический синдром) - состояние больного, которое проявляется повышенной утомляемостью, частой сменой настроения, раздражительной слабостью, гиперестезией, слезливостью, вегетативными нарушениями и расстройствами сна), повышение трансаминаз в сыворотке крови, повышение креатинфосфокиназы.

Кроме упомянутых, иногда отмечали такие побочные эффекты препарата:

• обмен веществ: гипогликемия (Гипогликемия - состояние, обусловленное низким уровнем глюкозы в плазме. Характеризуется признаками повышения симпатической активности и выброса адреналина (потливость, беспокойство, тремор, сердцебиение, чувство голода) и симптомами со стороны ЦНС (обмороки, нарушение зрения, судороги, кома)), гипергликемия, анорексия;
• психические расстройства: бессонница, ночные кошмары, депрессии;
• нервная система: периферическая нейропатия (Нейропатия - совокупное понятие, объединяющее различную по характеру патологию периферичекой нервной системы с преобладанием дегенеративных процессов, происходит функциональное нарушение или изменение патологического характера в нервах), парестезия;
• органы зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения;
• пищевой тракт: панкреатит, рвота, отрыжка;
• гепатобилиарная система: гепатит, холестатическая желтуха;
• кожа и подкожная клетчатка: аллопеция, зуд (Зуд – видоизмененное чувство боли, обусловленное раздражением нервных окончаний болевых рецепторов ), сыпь;
• опорно-двигательная система и соединительная ткань: миопатия, миозит (Миозит – заболевание мышц различной этиологии и патогенеза, не всегда имеющее воспалительный характер. Заболевания мышц большей частью сопровождаются заболеваниями сухожилий, которые при ощупывании оказываются уплотненными, узловатыми, утолщенными, иногда укороченными, что ведет к ограничению объема движений), мышечные судороги, боль в шее, тендопатия;
• репродуктивная система: гинекомастия (Гинекомастия - развитие у мужчины молочных желез по женскому типу при некоторых эндокринных заболеваниях и как побочная реакция на некоторые лекарственные средства), сексуальные дисфункции;
• общие реакции: лейкоцитурия.

Сообщалось об исключительных случаях интерстициального заболевания легких (особенно при длительной терапии).

Не все из приведенных проявлений имеют тесную причинную связь с применением аторвастатина.

Дети (10–17 лет). У пациентов, которые применяли аторвастатин, отмечали побочные проявления, подобные проявлениям у пациентов группы плацебо (Плацебо (лат. placebo, букв. - понравлюсь) - лекарственная форма, содержащая нейтральные вещества. Применяют для изучения роли внушения в лечебном эффекте каких-либо лекарственных вещества, в качестве контроля при исследовании эффективности новых лекарственных препаратов и др). Наиболее общим побочным проявлением, которое наблюдалось в обеих группах, не принимая во внимание причинную связь, были инфекции.

В постмаркетинговых исследованиях иногда возникали такие побочные эффекты:

• кровь и лимфатическая система — тромбоцитопения;
• иммунная система — аллергические реакции (включая анафилаксию);
• травмы — разрывы сухожилия;
• метаболизм — увеличение веса;
• нервная система — гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия;
• органы слуха — звон в ушах;
• кожа и подкожная клетчатка — синдром Стивенса-Джонсона, токсический (Токсический - ядовитый, вредный для организма) эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезная сыпь, крапивница;
• опорно-двигательная система и соединительная ткань — рабдомиолиз, артралгия, боль в спине;
• общие реакции — боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, утомляемость.

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых, но существует ограниченный опыт долгосрочной безопасности у этой категории.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-СоА редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты или ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов).

Ингибиторы цитохрома Р450 3А4. Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение препарата с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 может вызывать повышение концентрации аторвастатина. Сила взаимодействия и потенциирование эффекта зависят от вариабельности действия на цитохром Р450 3А4.

Ингибиторы переноса. Аторвастатин и метаболиты являются субстратами ОАТР1В1 транспортера. Ингибиторы ОАТР1В1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение аторвастатина 10 мг и циклоспорина (5,2 мг/кг/сутки) приводит к повышению в 7,7 раза экспозиции аторвастатина.

Эритромицин/кларитромицин. Одновременное применение аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг дважды в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 3А4, сопровождалось повышением уровня аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата и ингибиторов протеаз, которые подавляют действие цитохрома Р450 3А4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазема гидрохлорид. Одновременное применение аторвастатина (40 мг) с дилтиаземом (240 мг) вызывает повышение плазменных концентраций первого.

Циметидин. Не выявлены существенные эффекты взаимодействия между этими препаратами и аторвастатином.

Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина (20–40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок. Содержит вещества, которые являются ингибиторами цитохрома Р450 3А4 и может повышать концентрацию аторвастатина, особенно при употреблении сока более 1,2 л в сутки.

Стимуляторы цитохрома Р450 3А. Одновременное применение аторвастатина и стимуляторов Р450 3А4 (рифампицин, эфавиренз) может вызывать разного уровня снижение концентрации аторвастатина в плазме крови. Рифампицин, в связи с двойным механизмом действия (индуктор (Индуктор - химические вещества, стимулирующие собственный метаболизм или метаболизм других соединений (лекарственных веществ) при его повторных введениях) цитохрома Р450 3А4 и ингибитор фермента-переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендуется одновременно применять с аторвастатином, поскольку отложенное применение аторвастанина после терапии рифампицином сопровождается значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Антациды. Одновременное применение препарата и суспензии (Суспензия - жидкая лекарственная форма, представляющая собой дисперсную систему, содержащую одно или несколько твердых лекарственных веществ, суспендированных в соответствующей жидкости. Суспензии используют для внутреннего и наружного применения, а также для инъекций) пероральных антацидов, которая содержит гидроксиды (Гидроксид - соединение, содержащее одну или несколько гидроксильных групп) алюминия и магния, уменьшает концентрацию аторвастатина в плазме крови приблизительно на 35%, однако это не влияло на уменьшение уровня Х-ЛНП.

Антипирин. Поскольку препарат не изменяет фармакокинетику (Фармакокинетика - раздел фармакологии, изучающий судьбу лекарств в организме: всасывание, распределение, биотрансформацию и выведение) антипирина, взаимодействие между другими препаратами, которые метаболизируются с помощью этого цитохрома (такими как терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно.

Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме уменьшается на 25% при одновременном применении колестипола. Однако гиполипидемический эффект был более выражен при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем при применении одного из этих препаратов.

Дигоксин. При продолжительном применении дигоксина и одновременном применении 10 мг аторвастатина уровень дигоксина в плазме не изменялся. Тем не менее концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 20% при одновременном применении 80 мг аторвастатина в сутки. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, которые применяют дигоксин.

Азитромицин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови.

Фибраты, эзетимиб, фузидиевая кислота: при одновременном применении с аторвастатином существует риск развития острого некроза скелетных мышц.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение с пероральными контрацептивами, которые содержат норэтиндрон и этинилестрадиол, увеличивают AUC этих двух препаратов приблизительно на 30% и 20%. Этот эффект нужно учитывать при выборе контрацептива для женщин, которые применяют Ливостор.

Варфарин. Не обнаружены существенные эффекты взаимодействия между этими препаратами и аторвастатином.

Амлодипин. Одновременное применение 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина у здоровых лиц сопровождалось повышением концентрации аторвастатина приблизительно на 18% и не имело клинического значения.

Другие лекарственные средства. Во время исследований аторвастатин применяли одновременно с антигипертензивными средствами и эстрогензамещающими препаратами без существенных эффектов взаимодействия. Взаимодействие с другими препаратами не изучалась.

Передозировка

Специфического антидота (Антидоты - лекарственные средства, применяемые для лечения отравлений с целью обезвреживания яда и устранения вызываемых им патологических нарушений) нет. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию (Симптоматическая терапия - симптоматическое лечение, направленное на устранение отдельных проявлений (симптомов) заболевания (например, назначение обезболивающих средств)) при необходимости. Учитывая связывание препарата с белками плазмы, гемодиализ (Гемодиализ - метод внепочечного очищения крови при острой и хронической почечной недостаточности. Во время гемодиализа происходит удаление из организма токсических продуктов обмена веществ, нормализация нарушений водного и электролитного балансов) малоэффективен.

Общие сведения о продукте

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество "Киевский витаминный завод".

Местонахождение. 04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Сайт. www.vitamin.com.ua

Препараты с аналогичным действующим веществом

• Аторвакор - "Фармак"

Данный материал изложен в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата.