L-тироксин

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

Общая характеристика

Международное и химическое названия: L-thyroxine sodium; L-2-амино-3 [ 3,5 — дийод-4’-гидрокси-фенокси)-фенил ] пропионат натрия (С₁₅Н₁₀І₄NNaO₄);

Основные физико-химические свойства: таблетки белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с риской и фаской;

Состав: левотироксина натрия — 0,000025 г (25 мкг) или 0,00005 г (50 мкг) или 0,0001 г (100 мкг);

Вспомогательные вещества: сахар молочный, крахмал картофельный, сахарная пудра, магния карбонат основной, магния стеарат, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский.

Форма выпуска

Таблетки

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны (Гормоны - биологически активные вещества, вырабатываемые в организме специализированными клетками или органами (железами внутренней секреции) и оказывающие целенаправленное влияние на деятельность других органов и тканей) щитовидной железы (Щитовидная железа - железа внутренней секреции. Расположена на шее, в области гортанных хрящей. Состоит из двух долей и перешейка. Вырабатывает гормоны тироксин, трииодтиронин, тиреокальцитонин, регулирующие рост и развитие организма (дифференцировку тканей, интенсивность обмена веществ и др.). Поражение щитовидной железы приводит к возникновению некоторых болезней (при повышенной функции – тиреотоксикоз, при сниженной – микседема\; в некоторых районах в связи с нехваткой йода в воде и почве распространен т.н. эндемический зоб, т.е. связанный с определенной местностью)). ATC H03A A05.

Фармакологические свойства

Синтетический L-тироксин является действующим веществом таблеток «L-Тироксин-Фармак», что вызывает такой же физиологический эффект, как и природный гормон щитовидной железы — L-тироксин.

Препарат относится к гормональным препаратам для заместительной терапии (Заместительная терапия - назначение препаратов, идентичных веществам, вырабатываемым в самом организме, в случае частичной или полной потери функции органа (например, при сахарном диабете назначают инъекции инсулина)) при дефиците в организме L-тироксина, факторами которого могут быть различные состояния: травмы или оперативное удаление щитовидной железы, лучевое поражение, функциональные нарушения выработки тиреотропного гормона, недостаточное поступление в организм исходных веществ (йода, аминокислот (Аминокислоты - класс органических соединений, обладающих свойствами и кислот, и оснований. Участвуют в обмене веществ в организме. Около 20 важнейших аминокислот служат звеньями, из которых построены все белки) и др.).

Увеличение концентрации тиреоидных гормонов в крови оказывает ингибирующее действие на секрецию ТТГ (тиреотропного гормона) и ТВГ (тиреотропин высвобождающего гормона). В конечном итоге, введение экзогенных (Экзогенный (от экзо … и …ген) - внешнего происхождения\; в медицине - происходящий от причин, лежащих вне организма) тиреоидных гормонов вызывает сдерживание продукции эндогенных (Эндогенный (от эндо … и …ген) - внутреннего происхождения\; в медицине - происходящий от причин, лежащих во внутренней среде организма) тиреоидных гормонов.

Рецепторы (Рецептор (лат. receptio - восприятие, англ. receptor): 1) специфические чувствительные образования в живых организмах, воспринимающие внешние и внутренние раздражения (соответственно экстеро- и интерорецепторы) и преобразующие активность нервной системы. В зависимости от вида воспринимаемого раздражения различают механорецепторы, хеморецепторы, фоторецепторы, электрорецепторы, терморецепторы\; 2) активные группировки белковых макромолекул, с которыми специфически взаимодействуют медиаторы или гормоны, а также многие ЛС. Рецептор представляет собой конформационно подвижную макромолекулу или набор макромолекул, связывание с которой(ми) лиганда (агониста либо антагониста) вызывает биологический или фармакологический эффекты. Ряд рецепторов существует в виде нескольких подтипов. Различают четыре основных типа рецепторов: 1) мембранные рецепторы, связанные с ионными каналами и состоящие из нескольких белковых субединиц, которые располагаются в биологических мембранах клеток в радиальном порядке, формируя ионные каналы (напр., Н-холинорецепторы, ГАМК А-рецепторы, глутаматные рецепторы)\; 2) мембранные рецепторы, сопряженные с G-белками, состоящие из белковых молекул, семикратно «прошивающих» биологические мембраны\; биологический эффект при активации этих рецепторов развивается при участии системы вторичных передатчиков (ионы Са2+, цАМФ, инозитол-1,4,5-трифосфат, диацилглицерин). Рецепторы подобного типа имеются для ряда гормонов и медиаторов (напр., М- холинорецепторы, адренорецепторы и др.)\; 3) внутриклеточные, или ядерные рецепторы, регулирующие процессы транскрипции ДНК и соответственно синтез белков клетками. Представляют собой цитозольные и ядерные белки (напр., рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов)\; 4) мембранные рецепторы, осуществляющие прямой контроль функций эффекторного фермента, связанные с тирозинкиназой и регулярующие фосфорилирование белков (напр., рецепторы инсулина, ряда факторов роста и др.)) тиреоидных гормонов локализованы внутри клеток. Тироксин проникает в клетки с помощью механизмов пассивного и активного транспорта. Трийодтиронин, который образуется из тироксина в клеточной цитоплазме, проникает в ядро клетки и связывается с тиреоидными рецепторами. Связывание рецепторов ведет к активации или подавлению транскрипции ДНК (ДНК - дезоксирибонуклеиновые кислоты, тип нуклеиновых кислот, участвуют в реализации генетической информации), что влияет на синтез белков.

Тироксин оказывает разностороннее действие на разнообразные системы организма: усиливает энергетические процессы, повышает потребление кислорода и глюкозы (Глюкоза - виноградный сахар, углевод из группы моносахаридов. Один из ключевых продуктов обмена веществ, обеспечивающий живые клетки энергией) в тканях, стимулирует рост и дифференциацию (Дифференциация - превращение первоначально одинаковых, неспециализированных клеток в специализированные клетки тканей и органов. Особенно актуальна для иммунных клеток) клеток. Эффект препарата зависит от дозы: малые его дозы усиливают анаболические процессы, в больших дозах тироксин стимулирует катаболизм (Катаболизм - совокупность протекающих в живом организме ферментативных реакций расщепления сложных органических веществ (в том числе пищевых). Катаболические процессы - дыхание, гликолиз, брожение) белков (Белки - природные высокомолекулярные органические соединения. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др). L-тироксин увеличивает сократительную способность миокарда (Миокард - мышечная ткань сердца, составляющая основную часть его массы. Ритмичные координированные сокращения миокарда желудочков и предсердий осуществляются проводящей системой сердца), оказывает системное влияние, уменьшая периферическое сосудистое сопротивление.

Фармакокинетика

Участками наиболее активного всасывания препарата являются проксимальная и средняя части тощей кишки. Степень всасывания L-тироксина увеличивается при приеме препарата натощак и уменьшается при нарушениях всасывания в тонком кишечнике. Всасывание может ухудшаться у пожилых пациентов. Прием пищи, богатой соей, содержащей желчные кислоты, сульфат железа (Железы - органы, вырабатывающие и выделяющие специфические вещества, которые участвуют в различных физиологических функциях и биохимических процессах организма. Железы внутренней секреции выделяют продукты своей жизнедеятельности – гормоны непосредственно в кровь или лимфу. Железы внешней секреции – на поверхность тела, слизистых оболочек или во внешнюю среду (потовые, слюнные, молочные железы)) и гидроксид (Гидроксид - соединение, содержащее одну или несколько гидроксильных групп) алюминия может ухудшать всасывание L-тироксина. В зависимости от вышеперечисленных факторов всасывание L-тироксина может варьироваться от 50 до 80% от принятой внутрь дозы. Максимальная концентрация в плазме (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) крови обычно отмечается через 6 — 7 часов после приема таблеток «L-Тироксин-Фармак». Выраженный эффект наступает через 5 — 8 суток от начала приема препарата. Около 99% циркулирующего в крови L-тироксина связывается белками плазмы крови. L-тироксин медленно выводится из организма, период его полувыведения составляет от 6 до 7 суток.

Инактивация (Инактивация - частичная или полная потеря биологически активным веществом или агентом своей активности) и распад L-тироксина происходит в основном в печени и почках, где происходит дезаминирование, дейодирование и коньюгация. В печени происходит дезаминирование, дейодирование и коньюгация L-тироксина, и образуются его сульфатные и глюкуроновые производные. Во всех органах-мишенях тиреоидных гормонов происходит дейодирование L-тироксина в 5-позиции, что приводит к образованию более активного L-трийодтиронина. Если же дейодирование происходит в 5-позиции, то образуется, так называемый, реверсивный трийодтиронин, который практически не имеет биоактивности. Коньюгированный гормон в форме глюкуронида и сульфата обнаруживается в желчи (Желчь - секрет, вырабатываемый железистыми клетками печени. Содержит воду, соли желчных кислот, пигменты, холестерин, ферменты. Способствует расщеплению и всасыванию жиров, усиливает перистальтику. Печень человека выделяет в сутки до 2 л желчи. Препараты желчи и желчных кислот используются как желчегонные средства (аллохол, дехолин и др.)) и кишечнике. До 40% L-тироксина выводится с калом.

Показания к применению

В качестве заместительной терапии (Терапия - 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия\; гемотерапия – лечение препаратами крови)) у пациентов с гипотиреозом (Гипотиреоз – (атрофия щитовидной железы) замещение ткани щитовидной железы соединительной тканью) любой этиологии, кроме переходного гипотиреоза в восстановительном периоде; подостром тиреоидите; первичном гипотиреозе, вызванном дисфункцией щитовидной железы; врожденной атрофии (Атрофия - уменьшение размеров органа или ткани с нарушением (прекращением) их функции) щитовидной железы (частичном или полном отсутствии щитовидной железы); гипотиреозе после хирургического вмешательства, радиационного или медикаментозного влияния на фоне зоба (Зоб - стойкое увеличение щитовидной железы. Важнейшие клинические формы: эндемический зоб (заболевание людей и животных в определенных биогеохимических провинциях, связанное с недостаточным поступлением в организм йода) и зоб диффузный токсический) или при его отсутствии, включая субклинический гипотиреоз. При вторичном (гипофизарном) гипотиреозе и третичном (гипоталамическом) гипотиреозе. Для супрессии тиреотропного гормона при лечении и профилактике различных типов эутиреоидного зоба, включая его узловую форму, хронический (Хронический - длительный, непрекращающийся, затяжной процесс, протекающий либо постоянно, либо с периодическими улучшениями состояния) или подострый тиреоидит Хашимото, многоузловой зоб, в сочетании с хирургическим лечением и радиойодтерапией тиреотропинзависимой папиллярной или сосочковой карциномы (Карцинома - вид злокачественной опухоли, развивающейся из клеток эпителиальной ткани различных органов (кожи, слизистых оболочек и многих внутренних органов)) щитовидной железы. Таблетки «L-Тироксин-Фармак» используют также в качестве диагностического средства в тесте «подавления» для подтверждения диагноза субклинического гипотиреоза или автономии щитовидной железы.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от стадии и тяжести заболевания, показателей лабораторных анализов. Обычно при гипофункции щитовидной железы у взрослых назначают начальную дозу 25 мкг в сутки. Препарат принимают утром натощак за 30 минут до еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Терапию у молодых больных начинают с обычной полной заместительной дозы. Необходимо осуществлять клинический и лабораторный контроль через каждые 6-7 недель (через 2-3 недели у пациентов с тяжелым гипотиреозом). Допускается изменение дозы на 12,5-25 мкг до достижения нормализации уровня ТТГ в плазме крови и исчезновения у пациента симптомов гипотиреоза. У больных пожилого возраста или у молодых больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями начальная доза должна составлять от 12,5 до 25 мкг в день. При необходимости её увеличивают на 12,5-25 мкг каждые 3-6 недель до достижения нормализации уровня ТТГ. Если кардиоваскулярные симптомы не исчезают или усиливаются, дозу «L-Тироксина-Фармак» необходимо уменьшить.

Обычно через каждые 2-4 недели дозу увеличивают на 25-50 мкг до достижения оптимального эффекта. В дальнейшем переходят на поддерживающую дозу — 50- 75 мкг в сутки. В случае неудовлетворительной переносимости суточную дозу препарата делят на 2-3 приема. Следует строго придерживаться регулярности приема, во избежание развития или усиления побочных эффектов. При лечении субклинического гипотиреоза применяются дозы ниже обычных — 1 мкг/кг массы тела в сутки.

Лишь для небольшого числа больных нужна доза, которая превышает 200 мкг в сутки. Отсутствие эффекта при использовании доз 300-400 мкг в сутки наблюдается редко и заставляет предположить нарушения всасывания препарата или является следствием неблагоприятного взаимодействия с другими лекарственными средствами. При проведении супрессивной терапии дозу таблеток «L-Тироксин-Фармак» подбирают индивидуально, исходя из природы заболевания, состояния пациента, желаемого клинического эффекта.

При раке щитовидной железы уровень ТТГ обычно подавляется до величины 0,1 МЕ/л. Обычно необходимая доза «L-Тироксина-Фармак» составляет более 2 мкг/кг массы тела в сутки.

Детям рекомендуется назначать «L-Тироксин-Фармак» исходя из массы тела. Обычная суточная доза для новорожденных при гипотиреозе — 8-10 мкг/кг массы тела, к 6-ти месяцам — 8-10 мкг/кг массы тела, от 6 месяцев до 1 года — 6-8 мкг/кг массы тела, 1-5 лет — 5-6 мкг/кг массы тела, 6-12 лет — 5-6 мкг/кг массы тела.

Оценка реакции ребенка на «L-Тироксин-Фармак» путем определения содержания L-тироксина и ТТГ в плазме крови должна производиться через 2-4 недели после начала терапии и при каждом изменении дозирования. Дополнительные определения должны проводиться через каждые 1-2 месяца у больных в возрасте до одного года, каждые 2-3 месяца у детей от 1 до 3 лет, и в дальнейшем — каждые 3-12 месяцев. Более частые определения показаны в случае, если не происходит изменения статуса больного или при неадекватных данных лабораторных показателей. «L-Тироксин-Фармак» можно назначать новорожденным и детям, которые не могут разжевать таблетку, в виде суспензии (Суспензия - жидкая лекарственная форма, представляющая собой дисперсную систему, содержащую одно или несколько твердых лекарственных веществ, суспендированных в соответствующей жидкости. Суспензии используют для внутреннего и наружного применения, а также для инъекций) порошка растертой таблетки с небольшим количеством воды (5-10 мл), молока или детского питания, не содержащего сои. Суспензию можно давать с ложки или пипеткой, суспензию применять только свежеприготовленной. Растертую таблетку можно также смешивать с кашей или яблочным соком.

Беременным женщинам необходимо увеличивать дозу препарата в связи с повышенной потребностью в тиреоидных гормонах во время беременности. Во время кормления грудью применение препарата необходимо проводить под тщательным врачебным контролем. Пациентам пожилого возраста следует уменьшать обычно принятые дозы для взрослых.

Побочное действие

Побочные эффекты в результате передозировки таблеток «L-Тироксин-Фармак», в начале лечения или в период поддерживающей терапии, отличные от симптомов, характерных для тиреотоксикоза (Тиреотоксикоз - синдром, обусловленный действием избытка тироксина и трийодтиронина на ткани-мишени. Причин тиреотоксикоза много\; самая частая причина - диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса). Клиническая картина включает действие гормонов на разные органы. Характерны симптомы активации симпатоадреналовой системы: тахикардия, тремор, потливость, тревожность. Эти симптомы устраняют бета- адреноблокаторы), встречаются редко (см. Передозировка). С ятрогенным гипертиреозом (Гипертиреоз - синдром, обусловленный действием избытка тироксина и трийодтиронина на ткани-мишени. Характерны симптомы активации симпатоадреналовой системы: тахикардия, тремор, потливость, тревожность) у детей, которые проходят курс заместительной терапии гормонами щитовидной железы, связывают возникновение краниосиностоза. Могут возникнуть проявления гиперчувствительности (Гиперчувствительность - повышенная реакция больного на обычную дозу лекарственного средства) (аллергические реакции) к вспомогательным веществам, содержащимся в лекарственной форме (Лекарственная форма - придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние (твердое, мягкое, жидкое, газообразное), при котором достигается необходимый лечебный эффект). В течение начального периода тиреоидной терапии возможно проходящее выпадение волос. Случаи постоянного выпадения волос неизвестны.

Противопоказания

Для проведения заместительной терапии противопоказаний нет. При использовании «L-Тироксина-Фармак» для проведения теста тиреоидной супрессии он противопоказан при: инфаркте миокарда (Инфаркт миокарда - ишемический некроз миокарда, обусловленный резким уменьшением кровоснабжения одного из его сегментов. В основе ИМ лежит остро развившийся тромб, формирование которого связано с разрывом атеросклеротической бляшки) (в том числе в анамнезе (Анамнез - совокупность сведений о развитии болезни, условиях жизни, перенесенных заболеваниях и др., собираемых в целях использования для диагноза, прогноза, лечения, профилактики)), остром миокардите (Миокардит – воспалительное заболевание сердечной мышцы инфекционной, аллергической или токсико-аллергической природы ), тяжелых формах ишемической болезни сердца (Ишемическая болезнь сердца – хронический патологический процесс, который обусловлен недостаточностью кровоснабжения миокарда. Большинство случаев (97–98 %) – это результат атеросклероза коронарных артерий сердца. Основными клиническими формами являются стенокардия, инфаркт миокарда и коронарогенный (атеросклеротический) кардиосклероз), болезни Аддисона, ангине, повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Степень выраженности эффектов препаратов, применяемых в сопутствующей терапии, носит индивидуальный характер и варьирует в зависимости от возраста, пола, сопутствующих заболеваний, дозировки каждого принимаемого лекарственного средства, дополнительной сопутствующей медикаментозной терапии и времени приема лекарств. Алюминия гидроксид, железа сульфат, а также пища, которая содержит соевую муку, могут замедлять всасывание L-тироксина в желудочно-кишечном тракте.

Андрогены (Андрогены - мужские половые гормоны, вырабатываются главным образом семенниками, а также корой надпочечников и яичниками. Стимулируют развитие и функцию мужских половых органов, развитие вторичных половых признаков. По химической природе стероиды. Основной представитель - тестостерон) и близкие к ним анаболические гормоны, аспарагиназа, клофибрат, эстрогены (Эстроген - гормон гипофиза, отвечающий за созревание яйцеклеток) и эстрогенсодержащие препараты, 5-фторурацил, фуросемид, глюкокортикоиды, меклофенаминовая и мефенаминовая кислоты, метадон, фенилбутазон, фенитоин, салицилаты, тамоксифен могут угнетать связывание L-тироксина белками плазмы крови.

Адренокортикоиды — метаболический клиренс (Клиренс (очищение, очистка) - параметр фармакокинетики, отражающий скорость очищения плазмы крови от лекарственного средства и обозначаемый символом С1) адренокортикоидов уменьшается у гипотиреоидных и увеличивается у гипертиреоидных пациентов, и, таким образом, изменяется с изменением тиреоидного статуса.

Антикоагулянты (Антикоагулянты - лекарственные вещества, уменьшающие свертываемость крови) (пероральные (Перорально - путь введения препарата через рот (per os))) — гипопротромбинемический эффект антикоагулянтов может быть усилен в связи с увеличением катаболизма витамин (Витамины - органические вещества, образующиеся в организме с помощью микрофлоры кишечника или поступающие с пищей, обычно растительной. Необходимы для нормального обмена веществ и жизнедеятельности) К-зависимых факторов свертывания крови.

Антидиабетические средства (Антидиабетические средства - лекарственные средства, снижающие содержание сахара в крови; применяются для лечения сахарного диабета) (инсулин, производные сульфонилмочевины) — необходимость в инсулине или пероральных антидиабетических препаратах может уменьшаться у гипотиреоидных пациентов, и существенно увеличиваться с началом тиреоидной заместительной терапии.

β-адреноблокаторы — возможно уменьшение эффекта некоторых β-адреноблокаторов при переходе статуса пациента из гипотиреоидного в эутиреоидный.

Гликозиды (Гликозиды - органические вещества, молекулы которых состоят из углевода и неуглеводного компонента (агликона). Широко распространены в растениях, где могут быть формой переноса и хранения различных веществ) наперстянки — ослабляется терапевтический эффект гликозидов наперстянки. Их уровень в плазме крови может уменьшаться при гипертиреоидном статусе и при переходе от гипотиреоидного статуса к эутиреоидному.

Кетамин — сообщалось о заметной артериальной гипертензии (Артериальная гипертензия – заболевание, характеризующееся повышением артериального давления более 140/90 мм рт. ст. ) и тахикардии (Тахикардия - увеличение частоты сердечных сокращений до 100 и более ударов в минуту. Возникает при физических и нервных напряжениях, заболеваниях сердечно-сосудистой и нервной систем, болезнях желез внутренней секреции и др) в связи с совместным использованием «L-Тироксина-Фармак» и кетамина.

Теофиллин — клиренс теофиллина может уменьшаться у гипотиреоидных пациентов и возвращаться к нормальному значению при достижении эутиреоидного статуса.

Трициклические антидепрессанты (Антидепрессанты - средства, которые улучшают настроение, снимают тревогу и напряжение, повышают психическую активность. Применяются для лечения депрессий) — совместное применение с тиреоидными препаратами может потенцировать терапевтический и токсический (Токсический - ядовитый, вредный для организма) эффекты обоих препаратов, благодаря повышенной чувствительности к катехоламинам.

Симпатомиметики — возможен рост риска коронарной (Коронарный - окружающий орган в виде венца (короны), относящийся к венечным артериям сердца, например, коронарное кровообращение) недостаточности у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Передозировка

При применении избыточных доз таблеток «L-Тироксин-Фармак» возможно развитие состояний, характерных для тиреотоксикоза эндогенного происхождения. Симптомы таких состояний проявляются потерей веса, увеличением аппетита, сильным сердцебиением, нервозностью, диареей (Диарея - учащенное выделение жидких испражнений, связанное с ускоренным прохождением содержимого кишечника вследствие усиления его перистальтики, нарушением всасывания воды в толстом кишечнике и выделением кишечной стенкой значительного количества воспалительного секрета), брюшными судорогами, потливостью, тахикардией, повышенным артериальным давлением, сердечными аритмиями (Аритмия - нарушение нормального ритма сердца. Аритмия проявляется в учащении (тахикардия) или замедлении (брадикардия) сокращений сердца, в появлении преждевременных или добавочных сокращений (экстрасистолия), в приступах сердцебиений (пароксизмальная тахикардия), в полной неправильности промежутков между отдельными сокращениями сердца (мерцательная аритмия)), тремором (Тремор (дрожание) - ритмические повторяющиеся движения,

Производитель. Открытое акционерное общество "Фармак".

Местонахождение. 04080, Украина, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.

Сайт. www.farmak.ua

Данный материал изложен в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата.