Гликлазид

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

Общая характеристика

международное и химическое названия: gliclazide; 1-(3-азабицикло[3,3,0]октил-3)-3-(паратонилфсульфонил) мочевина;

основные физико-химические свойства: таблетки от почти белого до кремового цвета плоскоцилиндрической формы с фаской;

состав: 1 таблетка содержит гликлазида 80 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кремнию диоксид коллоидный, кальция стеарат.

Форма выпуска. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Пероральные (Перорально - путь введения препарата через рот (per os)) гипогликемизирующие препараты. Сульфонамиды, производные мочевины (Мочевина - бесцветные кристаллы, конечный продукт белкового обмена. Образуется в печени, выводится с мочой. В медицинской промышленности синтезируют и применяют как мочегонное средство). Код АТС А10В В09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Гипогликемическое средство (Гипогликемические средства - лекарственные средства, снижающие содержание сахара в крови, применяются для лечения сахарного диабета), производное сульфонилмочевины второго поколения. Обладает выраженными гипогликемическими, гемоваскулярными и антиоксидантными свойствами.
Гипогликемические свойства. Механизм гипогликемического действия обусловлен как повышением секреции инсулина, так и усилением его эффективного действия. Гликлазид стимулирует секрецию инсулина -клетками поджелудочной железы, что сопровождается мобилизацией и усилением выброса эндогенного (Эндогенный (от эндо … и …ген) - внутреннего происхождения\; в медицине - происходящий от причин, лежащих во внутренней среде организма) инсулина; потенцирует инсулиносекреторное действие глюкозы (Глюкоза - виноградный сахар, углевод из группы моносахаридов. Один из ключевых продуктов обмена веществ, обеспечивающий живые клетки энергией). Повышает чувствительность тканей к инсулину за счет увеличения количества инсулинчувствительных рецепторов (Рецептор (лат. receptio - восприятие, англ. receptor): 1) специфические чувствительные образования в живых организмах, воспринимающие внешние и внутренние раздражения (соответственно экстеро- и интерорецепторы) и преобразующие активность нервной системы. В зависимости от вида воспринимаемого раздражения различают механорецепторы, хеморецепторы, фоторецепторы, электрорецепторы, терморецепторы\; 2) активные группировки белковых макромолекул, с которыми специфически взаимодействуют медиаторы или гормоны, а также многие ЛС. Рецептор представляет собой конформационно подвижную макромолекулу или набор макромолекул, связывание с которой(ми) лиганда (агониста либо антагониста) вызывает биологический или фармакологический эффекты. Ряд рецепторов существует в виде нескольких подтипов. Различают четыре основных типа рецепторов: 1) мембранные рецепторы, связанные с ионными каналами и состоящие из нескольких белковых субединиц, которые располагаются в биологических мембранах клеток в радиальном порядке, формируя ионные каналы (напр., Н-холинорецепторы, ГАМК А-рецепторы, глутаматные рецепторы)\; 2) мембранные рецепторы, сопряженные с G-белками, состоящие из белковых молекул, семикратно «прошивающих» биологические мембраны\; биологический эффект при активации этих рецепторов развивается при участии системы вторичных передатчиков (ионы Са2+, цАМФ, инозитол-1,4,5-трифосфат, диацилглицерин). Рецепторы подобного типа имеются для ряда гормонов и медиаторов (напр., М- холинорецепторы, адренорецепторы и др.)\; 3) внутриклеточные, или ядерные рецепторы, регулирующие процессы транскрипции ДНК и соответственно синтез белков клетками. Представляют собой цитозольные и ядерные белки (напр., рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов)\; 4) мембранные рецепторы, осуществляющие прямой контроль функций эффекторного фермента, связанные с тирозинкиназой и регулярующие фосфорилирование белков (напр., рецепторы инсулина, ряда факторов роста и др.)) на клетках-мишенях. Улучшает утилизацию глюкозы за счет стимуляции мышечной гликогенсинтетазы. Оказывает прямое действие на внутриклеточный транспорт ионов кальция, что улучшает бифазный ответ -клеток поджелудочной железы на прием пищи: у больных сахарным диабетом 2-го типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулиносекреции (немедленный первый пик высвобождения инсулина) и увеличивает вторую фазу (Фаза - однородная, физически самостоятельная и отделяемая часть сложной системы) инсулиносекреции (отсроченная фаза).
Гипогликемический эффект развивается постепенно; при приеме препарата сокращается промежуток времени между приемом пищи и началом секреции инсулина. Нормализует гликемический профиль после нескольких дней лечения.
Гематологические свойства. Гликлазид частично ингибирует адгезию и агрегацию (Агрегация (присоединение) - процесс объединения элементов в одну систему) тромбоцитов (Тромбоциты - клетки крови, участвующие в процессе свертывания крови. При снижении их количества – тромбоцитопении – наблюдается склонность к кровотечениям), уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов, нормализует проницаемость сосудов, препятствует развитию микротромбозов, способствует предупреждению микроциркуляторных нарушений, в том числе диабетической ретинопатии (Диабетическая ретинопатия – поражение сетчатки глаза в результате обменных и аутоиммунных нарушений ), повышает фибринолитическую активность (за счет повышения высвобождения активатора плазминогена).
Антиоксидантные свойства. Гликлазид оказывает антиоксидантное действие. Упациентов с сахарным диабетом 2-го типа гликлазид снижает в плазме (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) уровень перекисных липидов (Липиды - обширная группа природных органических соединений, включающая жиры и жироподобные вещества. Содержатся во всех живых клетках. Образуют энергетический резерв организма, участвуют в передаче нервного импульса, в создании водоотталкивающих и термоизоляционных покровов и др), повышает активность пероксидной дисмутазы в эритроцитах (Эритроциты - красные кровяные клетки, содержащие гемоглобин. Переносят кислород от легких к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания. Образуются в красном костном мозге. В 1 мм3 крови здорового человека содержится 4,5-5,0 млн. эритроцитов), содержанием тиолов в плазме и общую антиоксидантную ёмкость.
Гемоваскулярные и антиоксидантные свойства гликлазида обеспечивают снижение риска развития сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом. Кроме того, при диабетической нефропатии (Нефропатия – нарушение функции почек вследствие интоксикации анальгетическими средствами или тяжелыми металлами (кадмием, свинцом, медью, ртутью) ) гликлазид способствует снижению протеинурии и нормализации артериального давления. У пациентов с ожирением при соблюдении соответствующей диеты способствует снижению массы тела.

Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полно абсорбируется из пищеварительного тракта. Биодоступность (Биодоступность - показатель степени и скорости поступления в кровь лекарственного вещества от суммарной введенной дозы) – около 90 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 11 – 14 ч. Связывание с белками (Белки - природные высокомолекулярные органические соединения. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др) плазмы составляет 94,2 %. Биотрансформируется в печени путем окисления, гидроксилирования, глюкуронования с образованием 8 неактивных метаболитов. Период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) составляет 20 ч, что позволяет принимать препарат 2 раза в сутки. Выводится в виде метаболитов главным образом почками.

Показания к применению

Инсулиннезависимый сахарный диабет (диабет 2 типа).

Способ применения и дозы

Назначают взрослым внутрь, желательно во время еды.
Начальная и поддерживающая дозы, время приема и распределение суточной дозы устанавливаются индивидуально на основании результатов регулярного определения уровня глюкозы в крови и моче.
Начальная доза. Больным до 65 лет назначают 80 мг гликлазида (1 таблетка) 1 раз в день за завтраком. У больных старше 65 лет начальная доза составляет 40 мг гликлазида 1 раз в сутки. При необходимости усиления контроля уровня гликемии суточная доза может быть повышена. Повышение дозы рекомендовано проводить с интервалом не менее 14 дней.
Стандартная терапевтическая доза (Терапевтическая доза - доза в пределах терапевтической широты) – 160 мг гликлазида (2 таблетки) в сутки за два приема.
Среднесуточная доза – 80 – 240 мг гликлазида (1 – 3 таблетки) в сутки за два приема.
Максимальная суточная доза – 320 мг (4 таблетки) в сутки за два приема.
При изменении массы тела или образа жизни пациента, а также при появлении факторов, способствующих повышению риска развития гипо- или гипергликемии, необходимо провести коррекцию дозы.

Побочное действие

Со стороны обмена веществ (Обмен веществ - совокупность химических реакций, в результате которых происходит синтез или распад веществ и высвобождение энергии. В процессе метаболизма организм воспринимает из окружающей среды вещества (преимущественно пищевые), которые, претерпевая глубокие изменения, превращаются в вещества самого организма, составных компонентов тела): гипогликемия (Гипогликемия - состояние, обусловленное низким уровнем глюкозы в плазме. Характеризуется признаками повышения симпатической активности и выброса адреналина (потливость, беспокойство, тремор, сердцебиение, чувство голода) и симптомами со стороны ЦНС (обмороки, нарушение зрения, судороги, кома)) (см. разделы «Передозировка» и «Особенности применения»); очень редко – повышение чувствительности к алкоголю, увеличение массы тела, дислипидемия, отложение жировой ткани; после продолжительного применения – гипофункция щитовидной железы (Щитовидная железа - железа внутренней секреции. Расположена на шее, в области гортанных хрящей. Состоит из двух долей и перешейка. Вырабатывает гормоны тироксин, трииодтиронин, тиреокальцитонин, регулирующие рост и развитие организма (дифференцировку тканей, интенсивность обмена веществ и др.). Поражение щитовидной железы приводит к возникновению некоторых болезней (при повышенной функции – тиреотоксикоз, при сниженной – микседема\; в некоторых районах в связи с нехваткой йода в воде и почве распространен т.н. эндемический зоб, т.е. связанный с определенной местностью)).
Со стороны пищеварительной системы: редко (особенно при несоблюдении рекомендации принимать гликлазид с едой) – желудочно-кишечные расстройства в виде тошноты, диспепсии (Диспепсия – расстройство пищеварения, возникающее в результате недостатка ферментов или в результате нерационального питания ), поноса, запора; очень редко – ощущение тяжести или дискомфорта в эпигастрии, боль в животе, изжога, потеря или увеличение аппетита, изменение вкусовых ощущений, нарушение функции печени, холестатическая желтуха (Холестатическая желтуха - желтуха, вызванная застоем желчи или закупоркой мелких внутрипеченочных протоков ), порфирия, гепатит. При холестатической желтухи (Желтуха - болезненное состояние, характеризующееся накоплением билирубина в крови и отложением его в тканях с окрашиванием в желтый цвет кожи, слизистых оболочек, склер глаз. Наблюдается при повышенном распаде эритроцитов (напр., желтуха новорожденных, желтуха при гемолитической анемии), вирусном гепатите и других заболеваниях печени, препятствии оттоку желчи) следует прекратить лечение препаратом.
Со стороны слизистых оболочек и кожи: очень редко – кожная сыпь, кожный зуд (Зуд – видоизмененное чувство боли, обусловленное раздражением нервных окончаний болевых рецепторов ), крапивница (Крапивница – заболевание, характеризующееся образованием ограниченных или распространенных зудящих волдырей на коже и слизистых оболочках ), буллезная сыпь.
Со стороны системы крови: очень редко – гемолитическая или апластическая анемия (Апластическая анемия – малокровие, связанное с отсутствием или недостатком функции спинного мозга ), агранулоцитоз (Агранулоцитоз – патологический синдром, при котором в периферической крови резко снижается количество гранулоцитов, или они полностью отсутствуют ), лейкопения (Лейкопения - содержание лейкоцитов в периферической крови менее 4000 в 1 мкл, обусловленное воздействием на организм различных поражающих факторов), панцитопения (Панцитопения - выраженное уменьшение количества эритроцитов, всех типов лейкоцитов и кровяных пластинок в циркулирующей крови), тромбоцитопения (Тромбоцитопения - уменьшение количества тромбоцитов), эозинофилия.
Со стороны лабораторных показателей: очень редко – увеличение уровня ферментов (Ферменты - специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине) печени (АЛТ, АСТ), щелочной фосфатазы.
Другие: гипонатриемия, гипоосмолярность или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона – клинический симптомокомплекс, в результате которого избыточная нерегулируемая секреция антидиуретического гормона (АДГ) или усиление действия АДГ на клетки дистальных отделов нефрона дает формирование гипонатриемической (гипоосмолярной) гипергидратации ) (депрессия (Депрессия - психическое расстройство: тоскливое, подавленное настроение с пессимизмом, однообразием представлений, снижением побуждений, заторможенностью движений, различными соматическими нарушениями), головокружение, летаргия (Летаргия – патологическое состояние, для которого свойственно ослабление всех проявлений жизни: полное прекращение движения, сильное нарушение обмена веществ, ослабление или отсутствие реакций на внешние раздражители ), отеки (Отек – припухлость тканей в результате патологического увеличения объема интерстициальной жидкости ) лица, лодыжек и кистей рук, судороги, ступор, кома), преходящее расстройство аккомодации (Аккомодация - понятие, близкое термину "адаптация". Например, аккомодация глаза – приспособление к ясному видению предметов, находящихся на различных расстояниях от глаза).
Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами (Сульфаниламиды - группа антимикробных лекарственных средств, производные сульфаниловой кислоты. Применяют при лечении главным образом инфекционных заболеваний) и тиазидоподобными препаратами.
При отмене препарата нежелательные явления исчезают.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к гликлазиду, к другим производным сульфонилмочевины, к сульфаниламидным препаратам (сульфаниламидные препараты - группа антимикробных лекарственных средств, производные сульфаниловой кислоты. Применяют при лечении главным образом инфекционных заболеваний), к вспомогательным компонентам препарата. Инсулинзависимый сахарный диабет (І типа), в т.ч. в юношеском возрасте, диабетический кетоацидоз (Кетоацидоз - ацидоз (напр., диабетический), вызванный увеличенной продукцией кетоновых тел), диабетическая прекома и кома, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина (Клиренс креатинина - показатель, характеризующий скорость клубочковой фильтрации. Уровень креатинина в крови используют для оценки эффективности работы почек. Клиренс креатинина - это объем плазмы крови, который очищается от креатинина за 1 минуту при прохождении через почки) менее 30 мл/мин, в т.ч. больные, находящиеся на гемодиализе (Гемодиализ - метод внепочечного очищения крови при острой и хронической почечной недостаточности. Во время гемодиализа происходит удаление из организма токсических продуктов обмена веществ, нормализация нарушений водного и электролитного балансов)), лечение миконазолом, период беременности, период кормления грудью, детский возраст (эффективность и безопасность применения препарата не установлены).

Передозировка

При передозировке гликлазидом развивается гипогликемия.

Симптомы: усиление потоотделения, чувство тревоги, тахикардия (Тахикардия - увеличение частоты сердечных сокращений до 100 и более ударов в минуту. Возникает при физических и нервных напряжениях, заболеваниях сердечно-сосудистой и нервной систем, болезнях желез внутренней секреции и др), повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, боли в области сердца, аритмия (Аритмия - нарушение нормального ритма сердца. Аритмия проявляется в учащении (тахикардия) или замедлении (брадикардия) сокращений сердца, в появлении преждевременных или добавочных сокращений (экстрасистолия), в приступах сердцебиений (пароксизмальная тахикардия), в полной неправильности промежутков между отдельными сокращениями сердца (мерцательная аритмия)), головная боль, резкое повышение аппетита, тошнота, рвота, апатия (Апатия - отсутствие или резкое снижение выраженности эмоций, равнодушие, безразличие), сонливость, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, тремор (Тремор (дрожание) - ритмические повторяющиеся движения, возни-кающие в какой-либо части тела), парезы (Парез - частичный паралич), нарушение чувствительности, судороги центрального генеза. Иногда клиническая картина гипогликемии может напоминать инсульт (Инсульт - острое нарушение мозгового кровообращения (кровоизлияние и др.) при гипертонической болезни, атеросклерозе и др. Проявляется головной болью, рвотой, расстройством сознания, параличами и др.). Возможно развитие комы.

Лечение: Легкая и умеренная гипогликемия может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (Углеводы - одни из основных компонентов клеток и тканей живых организмов. Обеспечивают все живые клетки энергией (глюкоза и ее запасные формы – крахмал, гликоген), участвуют в защитных реакциях организма (иммунитет). Из пищевых продуктов наиболее богаты углеводами овощи, фрукты, мучные изделия. Используются в качестве лекарств (гепарин, сердечные гликозиды, некоторые антибиотики). Повышенное содержание некоторых углеводов в крови и моче служит важным диагностическим признаком отдельных заболеваний (сахарный диабет). Суточная потребность человека в углеводах составляет 400-450 г) (глюкозы или сахара, например, в виде кусочков сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители при лечении гипогликемии неэффективны. В тяжелых случаях гипогликемии вследствие передозировки пациента необходимо госпитализировать. Необходимо вызвать рвоту, назначить прием жидкости (вода или лимонад с активированным углем/адсорбентом (Адсорбенты - тонко измельченные вещества, обладающие высокой способностью поглощать газы и различные вещества из жидких сред организма. Они применяются для удаления токсических веществ при отравлениях, газов из пищеварительного тракта при метеоризме) и сульфатом натрия/слабительным). Немедленно начать введение глюкозы, при необходимости в виде внутривенного струйного введения 50 мл 40 % раствора с последующими инфузиями (Инфузия (в/в введение) - введение жидкостей, лекарственных средств или препаратов/компонентов крови в венозный сосуд) более разбавленного (10 %) раствора с тщательным мониторингом уровня глюкозы в крови для поддержания легкой гипергликемии 100 мг/дл, затем 1 – 2 мг глюкагона внутримышечно (для мобилизации печеночной глюкозы), диазоксид 300 мг внутривенно в течение 30 мин или 200 мг внутрь каждые 4 ч при мониторинге уровня натрия и контроле артериального давления. Каждые 1 – 3 ч проводят мониторирование гликемии, определение в крови рН, азота мочевины, креатинина, элекролитов. В дальнейшем проводят симптоматическое лечение. При отеке мозга вводят маннит внутривенно и дексаметазон, при гипокалиемии – препараты калия. При лечении гипогликемии, развившейся вследствие случайного приема гликлазида грудными или маленькими детьми, для того, чтобы избежать гипергликемии, следует контролировать дозу декстрозы (50 мл 40 % раствора) и непрерывно мониторировать концентрацию глюкозы в крови. Необходимо учитывать, что провокация острой/чрезмерной гипергликемии введением гипертонического раствора глюкозы стимулирует дополнительный выброс инсулина, что усугубляет гипогликемию.

Особенности применения

С осторожностью применяют препарат при лихорадочном синдроме, алкоголизме, гипофизарно-надпочечниковой недостаточности, заболеваниях щитовидной железы (гипо- или гипертиреоз (Гипертиреоз - синдром, обусловленный действием избытка тироксина и трийодтиронина на ткани-мишени. Характерны симптомы активации симпатоадреналовой системы: тахикардия, тремор, потливость, тревожность)), у пациентов пожилого возраста и у больных с нарушениями функции печени.
Препарат следует принимать на фоне низкокалорийной диеты с малым содержанием углеводов. Для профилактики гипогликемии необходимо четко приурочить прием препарата к приему пищи, избегать голодания и полностью отказаться от употребления алкоголя. Одновременное применение -адреноблокаторов может замаскировать симптомы гипогликемии. В случае хирургических вмешательств или декомпенсации сахарного диабета следует учитывать возможность применения препаратов инсулина.
При появлении клинических признаков гипогликемии (усиление потоотделения, бледность (Бледность – симптом, который может быть связан с уменьшением кровотока в коже или недостаточным содержанием в крови пигмента гемоглобина. Может быть признаком многих заболеваний, а также отмечается у людей, ведущих малоподвижный образ жизни), тахикардия, недомогание) необходима коррекция дозы препарата.
При длительной монотерапии (более 5 лет) возможно развитие вторичной резистентности (Резистентность - устойчивость организма, невосприимчивость к каким-либо факторам внешнего воздействия. В частности неспецифической резистентностью называют средства врожденного иммунитета. Термин чаще применяется в отношении микроорганизмов (возникновение механизмов невосприимчивости к антимикробным лекарственным средствам, к антибиотикам) или растений (к болезням). В отношении человека и животных чаще используется термин иммунитет).
Контроль лабораторных показателей. В период подбора дозы (особенно в сочетании с инсулинотерапией) необходимо определение сахарного профиля и динамики гликемии (несколько раз в неделю), в дальнейшем – регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче, а также концентрации гликозилированного гемоглобина (Гемоглобин - красный дыхательный пигмент крови. Состоит из белка (глобина) и железосодержащего соединения (гема). Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к дыхательным органам) (не реже 1 раза в 3 мес.), что позволит вовремя выявить первичную или вторичную резистентность к препарату. Кроме того, необходимо контролировать функцию печени и картину периферической крови (особенно количество тромбоцитов и лейкоцитов (Лейкоциты - бесцветные клетки крови человека и животных, поглощающие бактерии и отмершие клетки и вырабатывающие антитела. Включают в себя гранулоциты, лимфоциты и моноциты) и отмерши

Производитель. ООО "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение. 61013, Украина, г. Харьков, ул. Шевченко, 22.

Сайт. www.zt.com.ua

Данный материал изложен в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата.