Этопозид

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

Общая характеристика

Международное и химическое название: Etoposide; 4\\\\\\\\\\\\'-диметилэпиподофилотоксин-9-(4,6-0-(R)-этилиден-β-D-глюкопиранозид);

Состав: 1 миллилитр раствора содержит: этопозида 20 мг;

Дополнительные вещества: полиэтиленгликоль 300, бензиловый спирт, полисорбат 80, этиловый спирт, моногидрат лимонной кислоты, цитрат натрия, моногидрат цитрата натрия.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, почти бесцветный, до светло-желтого цвета раствор;

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые средства. Производные подофилотоксина.

Фармакодинамика

Фармакодинамика: Этопозид является полусинтетическим производным подофилотоксина и имеет свойство перерывать клеточный цикл на премитотической фазе (Фаза - однородная, физически самостоятельная и отделяемая часть сложной системы), что приводит к аккумуляции клеток на поздних фазах S и G2. Хотя точный механизм действия етопозида невыясненный, похоже, что его цитотоксический эффект приводит к одиночным и двойным разрывам цепочек ДНК (ДНК - дезоксирибонуклеиновые кислоты, тип нуклеиновых кислот, участвуют в реализации генетической информации) и соединений между белками (Белки - природные высокомолекулярные органические соединения. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др) и ДНК. Цитотоксический эффект этопозида состоит в нарушении процесса разрезания-сшивки ДНК под влиянием фермента (Ферменты - специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине) топоизомеразы II. Энзим ковалентно связывается с ДНК, образуя протеинассоциированные разрывы.
Этопозид также угнетает проникновение нуклеозидов сквозь плазматическую мембрану, которая препятствует синтезу и восстановлению ДНК.

Фармакокинетика: После внутривенного введения этопозида пиковая концентрация в плазме (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) составляет 30 мкг/мл. Этопозид активно метаболизируется в организме. Препарат выводится двухфазно: у взрослых с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) в среднем составляет приблизительно 1,5 часа с периодом окончательного выведения 3 - 11 часов.
Максимальные уровни концентрации в плазме и площадь под кривой, которая описывает изменение концентрации в плазме, с течением времени увеличиваются прямо пропорционально с дозами выше 100 - 600 мг/м2.
Этопозид не накапливается в плазме при ежедневном применении в дозе 100 мг/м2 в течение 5 дней. Выведение препарата из плазмы крови и почечный клиренс (Клиренс (очищение, очистка) - параметр фармакокинетики, отражающий скорость очищения плазмы крови от лекарственного средства и обозначаемый символом С1) не зависят от дозы. Связывание с белками плазмы составляет 94 %.
Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне (Слюна - секрет слюнных желез, содержит около 99% воды, слизь, соли, ферменты – амилазу, расщепляющую крахмал, лизоцим, обладающий бактерицидными свойствами, и др. вещества. Смачивает разжевываемую пищу, способствуя превращению ее в легко проглатываемый комок), ткани печени, селезенке, почках, миометрии (Миометрий - мышечная стенка матки, которая изнутри выстлана слоем эндометрия. Миометрий образован переплетающимися между собой пучками гладких миоцитов, в которых постоянно возникают небольшие самопроизвольные сокращения), тканях мозга. Уровень выведения этопозида с мочой варьирует в пределах от 5,1 до 14,6 мл/мин/м2, что составляет приблизительно 36 % полного распределения препарата.

Способ использования и дозы

Этопозид-КМП (применяется главным образом в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами) вводится внутривенно в дозе 50 - 100 мг/м2 в сутки. Курс лечения составляет 4-5 дней, с повторением каждые 3-4 недели.
Часто также применяется режим введения Этопозида-КМП через день по 100 - 125 мг/м2 (1-й, 3-й и 5-й день). Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.
При выборе дозы необходимо учитывать миелосупрессорное действие других препаратов при применении в комбинации с Этопозидом-КМП, а также побочные эффекты предшествующей лучевой терапии (Терапия - 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия\; гемотерапия – лечение препаратами крови)) и химиотерапии (Химиотерапия - лечение инфекционных и онкологических заболеваний химическими веществами, нарушающими жизнедеятельность возбудителя или воздействующими на опухолевые клетки, препятствуя их развитию).
Перед введением Этопозид-КМП разводят 0,9 % раствором хлористого натрия или 5 % раствором декстрозы до конечной концентрации 0,2 - 0,4 мг/мл. Раствор, который приготовили таким образом, вводят путем внутривенного вливания (Вливание - парентеральное (под кожу, внутривенно, внутриартериально, внутрикостно, внутрибрюшинно, внутриплеврально) введение в организм различных растворов, крови, кровезаменителей) на протяжении 30 - 60 минут.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения. Снижение количества лейкоцитов (Лейкоциты - бесцветные клетки крови человека и животных, поглощающие бактерии и отмершие клетки и вырабатывающие антитела. Включают в себя гранулоциты, лимфоциты и моноциты) и нейтрофилов (Нейтрофилы - подвид гранулоцитарных лейкоцитов. Нейтрофилы в норме являются основным видом лейкоцитов, циркулирующих в крови человека, составляя от 47 до 72 % общего количества лейкоцитов крови) (лейкопения (Лейкопения - содержание лейкоцитов в периферической крови менее 4000 в 1 мкл, обусловленное воздействием на организм различных поражающих факторов)) зависит от дозы, которая вводится, и является основным показателем, ограничивающим дозу Этопозида-КМП. Максимальное снижение количества гранулоцитов (Гранулоциты - лейкоциты, содержащие в цитоплазме зерна (гранулы). Образуются в костном мозге, защищают организм от бактерий и токсинов) обычно наблюдается на 7-14-й день после введения препарата. Тромбоцитопения (Тромбоцитопения - уменьшение количества тромбоцитов) возникает редко, максимальное снижение тромбоцитов (Тромбоциты - клетки крови, участвующие в процессе свертывания крови. При снижении их количества – тромбоцитопении – наблюдается склонность к кровотечениям) наблюдается на 9-16-й день после введения Этопозида-КМП. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20-й день после введения стандартной дозы препарата.
Со стороны пищеварительного тракта. Тошнота и рвота возникают у 30-40 % пациентов и чаще наблюдаются при пероральном (Перорально - путь введения препарата через рот (per os)) применении, чем при внутривенном. Как правило, эти явления умеренны или средней тяжести, и прекращать лечение из-за желудочно-кишечных побочных явлений приходится редко. Также возможны боль в животе, анорексия, понос, стоматит. При применении высоких доз - токсичные (токсичный - ядовитый, вредный для организма) реакции со стороны печени (легкая временная гипербилирубинемия и повышение уровня трансаминаз (трансаминазы - ферменты класса трансфераз, катализируемые ими реакции осуществляют связь между белковым и углеводным обменом)).
Со стороны сердечно-сосудистой системы. При быстром внутривенном введении у 1 - 2 % больных отмечалось временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении инфузии (Инфузия (в/в введение) - введение жидкостей, лекарственных средств или препаратов/компонентов крови в венозный сосуд) препарата и применении средств симптоматической терапии (Симптоматическая терапия - симптоматическое лечение, направленное на устранение отдельных проявлений (симптомов) заболевания (например, назначение обезболивающих средств)). При необходимости возобновления введения Этопозида-КМП скорость инфузии необходимо снизить.
Со стороны ЦНС (ЦНС - основная часть нервной системы, представленная спинным и головным мозгом. В функциональном отношении периферическая и центральная нервная системы представляют единое целое. Наиболее сложная и специализированная часть центральной нервной системы – большие полушария головного мозга) и периферической нервной системы (Периферическая нервная система - часть нервной системы, представленная нервными волокнами и нервными узлами, лежащими вне ЦНС). Сонливость, повышенная утомляемость, в некоторых случаях возможна периферическая нейропатия (Нейропатия - совокупное понятие, объединяющее различную по характеру патологию периферичекой нервной системы с преобладанием дегенеративных процессов, происходит функциональное нарушение или изменение патологического характера в нервах).
Со стороны обмена веществ (Обмен веществ - совокупность химических реакций, в результате которых происходит синтез или распад веществ и высвобождение энергии. В процессе метаболизма организм воспринимает из окружающей среды вещества (преимущественно пищевые), которые, претерпевая глубокие изменения, превращаются в вещества самого организма, составных компонентов тела). Гиперурикемия, при использовании больших доз - метаболический ацидоз (Ацидоз - смещение кислотно-щелочного баланса организма в сторону увеличения кислотности (уменьшению рН)).
Со стороны репродуктивной системы (Репродуктивная система - половая система. Система органов, отвечающих за воспроизведение). Азооспермия, аменорея (Аменорея - отсутствие менструаций. Физиологическая аменорея наблюдается в детском возрасте, во время беременности, кормления грудью и в периоде менопаузы. Патологическая аменорея - при наследственных, эндокринных, нервных, гинекологических заболеваниях, а также как результат побочного действия некоторых лекарственных средств).
Реакции гиперчувствительности (Гиперчувствительность - повышенная реакция больного на обычную дозу лекарственного средства). Симптомы, которые напоминают анафилактические, такие как повышение температуры, тахикардия (Тахикардия - увеличение частоты сердечных сокращений до 100 и более ударов в минуту. Возникает при физических и нервных напряжениях, заболеваниях сердечно-сосудистой и нервной систем, болезнях желез внутренней секреции и др), бронхоспазм, одышка (Одышка – нарушение частоты, ритма и глубины дыхания, сопровождающееся ощущением недостатка воздуха) отмечали 0,7 - 2 % пациентов. Эти реакции обычно наблюдаются во время или сразу после введения Этопозида-КМП. В таких случаях рекомендовано прекратить введение препарата и назначить симптоматическую терпию.
Дерматологические реакции. Обратимая алопеция (Алопеция – усиленное выпадение волос и недостаточный рост новых ), в некоторых случаях тотальная, возникает, по крайней мере, у 66 % больных. Редко отмечается появление пигментации (Пигментация - окрашивание тканей и их производных (волос, кожи), обусловленное красящими веществами – пигментами), зуда (Зуд – видоизмененное чувство боли, обусловленное раздражением нервных окончаний болевых рецепторов ). В одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита.

Показания к использованию

Основными показаниями для применения Этопозида-КМП являются опухоли яичка (Яичко - парная мужская половая железа, расположенная в мошонке\; в яичке вырабатываются андрогены и сперматозоиды. Воспаление яичка - орхит), мелкоклеточный рак легкого и мочевого пузыря. Применяется также при лечении лимфогранулематоза (Лимфогранулематоз – злокачественное опухолевое образование лимфатической ткани. Основным морфологическим субстратом является специфическая гранулема, которая возникает в лимфатических узлах, но может развиться во внутренних органах) (болезнь Ходжкина), неходжкинских лимфом, острого монобластного и миелобластного лейкоза (Лейкоз – злокачественная опухоль системы крови с вытеснением нормальных ростков кроветворения и замещением нормальных клеток бластными, образованием патологических ростков кроветворения во всех органах и тканях ), саркомы Юинга и опухолей трофобласта.

Взаимодействие с другими препаратами

Наибольший синергизм (Синергизм - один из видов фармакодинамического взаимодействия ЛС, характеризующийся однонаправленным действием совместно применяемых ЛС, обеспечивающий количественно более сильный фармакологический эффект, чем действие каждого ЛС в отдельности. Видами синергизма являются сенситизирующее и аддитивное действие, суммация действия и потенцирование) противоопухолевого действия Этопозида-КМП обнаруживается при его сочетании с препаратами платины, доксорубицином, алкалоидами барвинка, цитоксаном, кармустином, цитозин арабинозидом.
Этопозид-КМП несовместим в растворе с другими лекарственными препаратами.

Передозировка

Антидота (Антидоты - лекарственные средства, применяемые для лечения отравлений с целью обезвреживания яда и устранения вызываемых им патологических нарушений) для применения в случае передозировки препарата Этопозид-КМП нет. При возникновении осложнений показано проведение адекватной симптоматическной терапии.

Особенности использования

Предупредительные меры во время работы с препаратом.
1. Этопозид-КМП надо применять под наблюдением врача, который имеет опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.
2. При приготовлении и введении растворов препарата, как и при работе с другими противоопухолевыми средствами, необходимо придерживаться осторожности и пользоваться перчатками. В случае попадания раствора препарата на кожу или слизистые оболочки следует немедленно тщательно смыть раствор с кожи водой с мылом, а слизистые промыть чистой водой.
3. Угнетение функции костного мозга является токсичным эффектом, который ограничивает дозу Этопозида-КМП. Во время лечения препаратом необходимо регулярно определять состав форменных элементов крови – в начале терапии, в перерыве и перед каждым следующим курсом лечения Этопозидом-КМП. В случае снижения количества тромбоцитов ниже 50 х 109/л и/или абсолютного количества нейтрофилов до 0,5 х 109/л терапию необходимо прекратить.
4. В случае возникновения симптомов, напоминающих анафилактические, таких как озноб, лихорадка (Лихорадка – особая реакция организма, которая сопровождает многие болезни и проявляется повышением температуры тела. Лихорадочная реакция чаще всего возникает при инфекционных заболеваниях, при введении лечебных сывороток и вакцин, при травматических повреждениях, размозжении тканей и т. п. ), тахикардия, бронхоспазм, одышка, введение препарата следует прекратить и начать терапию с использованием кортикостероидов (Кортикостероиды - гормоны, вырабатываемые корой надпочечников. Регулируют минеральный обмен и обмен углеводов, белков и жиров. Применяются в медицине при их недостаточности в организме, в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств) и/или антигистаминных средств (Антигистаминные средства - лекарственные вещества, предупреждающие или уменьшающие эффекты, вызванные гистамином, т.е. эффекты расширения капилляров и повышения их проницаемости, сокращения гладкой мускулатуры и т.д.).
5. С ограничением применяют у пациентов, которые раньше принимали лучевую и химиотерапию, больным с ветряной оспой (Ветряная оспа – острое вирусное заболевание, характеризующееся появлением и цикличностью развития элементов сыпи. Болеют в основном дети до 12 лет ), опоясывающим герпесом (Опоясывающий герпес – острое вирусное заболевание, вызываемое Herpes Zoster), при инфекционных поражениях слизистых оболочек, при нарушениях сердечного ритма, при повышенном риске развития инфаркта миокарда (Инфаркт миокарда - ишемический некроз миокарда, обусловленный резким уменьшением кровоснабжения одного из его сегментов. В основе ИМ лежит остро развившийся тромб, формирование которого связано с разрывом атеросклеротической бляшки), нарушениях функции печени, заболеваниях нервной системы (Нервная система - совокупность образований: рецепторы, нервы, ганглии, мозг. Осуществляет восприятие действующих на организм раздражителей, проведение и обработку возникающего при этом возбуждения, формирование ответных приспособительных реакций. Регулирует и координирует все функции организма в его взаимодействии с внешней средой) (эпилепсия), хроническом (Хронический - длительный, непрекращающийся, затяжной процесс, протекающий либо постоянно, либо с периодическими улучшениями состояния) алкоголизме, у детей.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения: Хранить в защищенном от света месте при температуре 15 – 25 °С, избегать замораживания. Срок годности - 2 года. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия продажи: По рецепту.

Упаковка: По 5 мл во флаконе.

Производитель. Корпорация "Артериум".

Местонахождение. 01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139 .

Сайт. www.arterium.ua

Данный материал изложен в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата.