Реклама
Рейтинг: 2.729 голосов
Этопозид

Средняя цена в аптеках

Цены на продукт не найдены

Инструкция по применению

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

Общая характеристика

Международное и химическое название: Etoposide; 4\'-диметилэпиподофилотоксин-9-(4,6-0-(R)-этилиден-β-D-глюкопиранозид);

Состав: 1 миллилитр раствора содержит: этопозида 20 мг;

Дополнительные вещества: полиэтиленгликоль 300, бензиловый спирт, полисорбат 80, этиловый спирт, моногидрат лимонной кислоты, цитрат натрия, моногидрат цитрата натрия.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, почти бесцветный, до светло-желтого цвета раствор;

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые средства. Производные подофилотоксина.

Фармакодинамика

Фармакодинамика: Этопозид является полусинтетическим производным подофилотоксина и имеет свойство перерывать клеточный цикл на премитотической фазе (Фаза - однородная, физически самостоятельная и отделяемая часть сложной системы), что приводит к аккумуляции клеток на поздних фазах S и G2. Хотя точный механизм действия етопозида невыясненный, похоже, что его цитотоксический эффект приводит к одиночным и двойным разрывам цепочек ДНК (ДНК - дезоксирибонуклеиновые кислоты, тип нуклеиновых кислот, участвуют в реализации генетической информации) и соединений между белками (Белки - природные высокомолекулярные органические соединения. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др) и ДНК. Цитотоксический эффект этопозида состоит в нарушении процесса разрезания-сшивки ДНК под влиянием фермента (Ферменты - специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине) топоизомеразы II. Энзим ковалентно связывается с ДНК, образуя протеинассоциированные разрывы.
Этопозид также угнетает проникновение нуклеозидов сквозь плазматическую мембрану, которая препятствует синтезу и восстановлению ДНК.

Фармакокинетика: После внутривенного введения этопозида пиковая концентрация в плазме (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) составляет 30 мкг/мл. Этопозид активно метаболизируется в организме. Препарат выводится двухфазно: у взрослых с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) в среднем составляет приблизительно 1,5 часа с периодом окончательного выведения 3 - 11 часов.
Максимальные уровни концентрации в плазме и площадь под кривой, которая описывает изменение концентрации в плазме, с течением времени увеличиваются прямо пропорционально с дозами (Доза (греч. dosis - в фармакологии и токсикологии порция, доза) - одно из важнейших понятий в фармакологи и токсикологии, представляющее собой количество вещества, введенное или попавшее в организм) выше 100 - 600 мг/м2.
Этопозид не накапливается в плазме при ежедневном применении в дозе 100 мг/м2 в течение 5 дней. Выведение препарата из плазмы крови (Кровь - жидкая ткань, циркулирующая в кровеносной системе. Состоит из плазмы и форменных элементов (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Красный цвет крови придает гемоглобин, содержащийся в эритроцитах. Кровь характеризуется относительным постоянством химического состава, осмотического давления и активной реакции. Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания, доставляет питательные вещества из органов пищеварения к тканям, а продукты обмена к органам выделения, участвует в регуляции водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия в организме, в поддержании постоянной температуры тела. Благодаря наличию в крови антител, антитоксинов и лизинов, а также способности лейкоцитов поглощать микроорганизмы и инородные тела, кровь выполняет защитную функцию) и почечный клиренс (Клиренс (в фармакокинетике, англ. clearance - очищение, очистка) - параметр фармакокинетики, отражающий скорость очищения плазмы крови от ЛС и обозначаемый символом С1. Его используют при оценке элиминации ЛС и характеристики объема жидких сред организма, освобождающегося от ЛС в результате биотрансформации и выведения с желчью и мочой. Выделяют общий (синоним тотальный) клиренс (С1т), а также почечный (Clr) и печеночный (Clh) клиренсы. Общий клиренс связан с другими параметрами фармакокинетики, такими как объем распределения, период полужизни и константа скорости элиминации. Почечный клиренс зависит от скорости процессов фильтрации, секреции и реабсорбции в почках\; печеночный клиренс - с поступлением ЛС в гепатоциты и его последующей биотрансформацией, а также секрецией в желчные пути. Клиренс выражают в объеме на единицу времени, при необходимости с учетом массы/поверхности тела: мл/мин, мл/ кг/мин, л/м2 /ч и т. д.). Показатель зависит от состояния ферментных систем печени и интенсивности печеночного кровотока. Для элиминации ЛС с быстрым метаболизмом в печени (напр., местного анестетика лидокаина) основное значение имеет печеночный кровоток\; для элиминации антипсихотических средств группы фенотиазина - активность ферментных систем детоксикации) не зависят от дозы. Связывание с белками плазмы составляет 94 %.
Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне (Слюна - секрет слюнных желез, содержит около 99% воды, слизь, соли, ферменты – амилазу, расщепляющую крахмал, лизоцим, обладающий бактерицидными свойствами, и др. вещества. Смачивает разжевываемую пищу, способствуя превращению ее в легко проглатываемый комок), ткани печени, селезенке, почках, миометрии (Миометрий ( myometrium ) - мышечная стенка матки, которая изнутри выстлана слоем эндометрия. Миометрий образован переплетающимися между собой пучками гладких миоцитов, в которых постоянно возникают небольшие самопроизвольные сокращения. Частота и амплитуда этих сокращений меняется в зависимости от наличия в организме таких гормонов, как эстроген, прогестерон и окситоцин, которые появляются в организме женщины в определенные моменты менструального цикла и во время беременности), тканях мозга. Уровень выведения этопозида с мочой варьирует в пределах от 5,1 до 14,6 мл/мин/м2, что составляет приблизительно 36 % полного распределения препарата.

Способ использования и дозы

Этопозид-КМП (применяется главным образом в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами) вводится внутривенно в дозе 50 - 100 мг/м2 в сутки. Курс лечения составляет 4-5 дней, с повторением каждые 3-4 недели.
Часто также применяется режим введения Этопозида-КМП через день по 100 - 125 мг/м2 (1-й, 3-й и 5-й день). Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.
При выборе дозы необходимо учитывать миелосупрессорное действие других препаратов при применении в комбинации с Этопозидом-КМП, а также побочные эффекты предшествующей лучевой терапии (Терапия - 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия\; гемотерапия – лечение препаратами крови)) и химиотерапии (Химиотерапия - лечение инфекционных и онкологических заболеваний химическими веществами, нарушающими жизнедеятельность возбудителя или воздействующими на опухолевые клетки, препятствуя их развитию).
Перед введением Этопозид-КМП разводят 0,9 % раствором хлористого натрия или 5 % раствором декстрозы до конечной концентрации 0,2 - 0,4 мг/мл. Раствор, который приготовили таким образом, вводят путем внутривенного вливания (Вливание - парентеральное (под кожу, внутривенно, внутриартериально, внутрикостно, внутрибрюшинно, внутриплеврально) введение в организм различных растворов, крови, кровезаменителей) на протяжении 30 - 60 минут.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения. Снижение количества лейкоцитов (Лейкоциты - бесцветные клетки крови человека и животных, поглощающие бактерии и отмершие клетки и вырабатывающие антитела. Включают в себя гранулоциты, лимфоциты и моноциты) и нейтрофилов (Нейтрофилы (нейтрофильные гранулоциты, сегментоядерные нейтрофилы, нейтрофильные лейкоциты) - подвид гранулоцитарных лейкоцитов. Зрелые сегментоядерные нейтрофилы в норме являются основным видом лейкоцитов, циркулирующих в крови человека, составляя от 47 до 72 % общего количества лейкоцитов крови. Еще 1- 5 % в норме составляют юные, функционально незрелые нейтрофилы, имеющие палочкообразное сплошное ядро и не имеющие характерной для зрелых нейтрофилов сегментации ядра - так называемые палочкоядерные нейтрофилы. Нейтрофилы способны к фагоцитозу, причем являются микрофагами, то есть способны поглощать лишь относительно небольшие чужеродные частицы или клетки. После фагоцитирования чужеродных частиц нейтрофилы обычно погибают, высвобождая большое количество биологически активных веществ, повреждающих бактерии и грибки, усиливающих воспаление и хемотаксис иммунных клеток в очаг. Нейтрофилы содержат большое количество миелопероксидазы, фермента, который способен окислять анион хлора до гипохлорита - сильного антибактериального агента. Миелопероксидаза, как гем-содержащий белок, имеет зеленоватый цвет, что определяет зеленоватый оттенок самих нейтрофилов, цвет гноя и некоторых других выделений, богатых нейтрофилами. Погибшие нейтрофилы вместе с клеточным детритом из разрушенных воспалением тканей и гноеродными микроорганизмами, послужившими причиной воспаления, формируют массу, известную как гной. Нейтрофилы играют очень важную роль в защите организма от бактериальных и грибковых инфекций и сравнительно меньшую - в защите от вирусных инфекций. В противоопухолевой или антигельминтной защите нейтрофилы практически не играют роли. Нейтрофильный ответ (инфильтрация очага воспаления нейтрофилами, повышение числа нейтрофилов в крови, сдвиг лейкоцитарной формулы влево с увеличением процента «юных» форм, указывающий на усиление продукции нейтрофилов костным мозгом) - самый первый ответ на бактериальные и многие другие инфекции. Нейтрофильный ответ при острых воспалениях и инфекциях всегда предшествует более специфическому лимфоцитарному. При хронических воспалениях и инфекциях роль нейтрофилов незначительна и преобладает лимфоцитарный ответ (инфильтрация очага воспаления лимфоцитами, абсолютный или относительный лимфоцитоз в крови)) (лейкопения (Лейкопения (leucopenia, от греч. penia - «бедность, недостаток»\; синоним лейкоцитопения) - содержание лейкоцитов в периферической крови менее 4000 в 1 мкл, обусловленное воздействием на организм различных поражающих факторов)) зависит от дозы, которая вводится, и является основным показателем, ограничивающим дозу Этопозида-КМП. Максимальное снижение количества гранулоцитов (Гранулоциты - лейкоциты, содержащие в цитоплазме зерна (гранулы). Образуются в костном мозге. По способности зерен окрашиваться красками делятся на базофилы, нейтрофилы, эозинофилы. Защищают организм от бактерий и токсинов) обычно наблюдается на 7-14-й день после введения препарата. Тромбоцитопения (Тромбоцитопения - уменьшение количества тромбоцитов) возникает редко, максимальное снижение тромбоцитов (Тромбоциты - клетки крови, участвующие в процессе свертывания крови. При снижении их количества – тромбоцитопении – наблюдается склонность к кровотечениям) наблюдается на 9-16-й день после введения Этопозида-КМП. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20-й день после введения стандартной дозы препарата.
Со стороны пищеварительного тракта. Тошнота и рвота возникают у 30-40 % пациентов и чаще наблюдаются при пероральном (Перорально - путь введения препарата через рот (per os)) применении, чем при внутривенном. Как правило, эти явления умеренны или средней тяжести, и прекращать лечение из-за желудочно-кишечных побочных явлений приходится редко. Также возможны боль в животе, анорексия, понос, стоматит. При применении высоких доз - токсичные (токсичный - ядовитый, вредный для организма) реакции со стороны печени (легкая (Легкие - органы дыхания. В легких кислород воздуха переходит в кровь, а углекислый газ – из крови в воздух. Расположены в грудной полости, состоят из долей (в правом – 3, в левом – 2), основу их образуют разветвляющиеся бронхи и бронхиолы, которые переходят в альвеолярные ходы с альвеолами, увеличивающими дыхательную поверхность легких (превышают примерно в 75 раз поверхность тела). Воспаление легких – пневмония) временная гипербилирубинемия и повышение уровня трансаминаз (трансаминазы - ферменты класса трансфераз, катализируемые ими реакции осуществляют связь между белковым и углеводным обменом)).
Со стороны сердечно-сосудистой системы. При быстром внутривенном введении у 1 - 2 % больных отмечалось временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении инфузии (Инфузия (в/ве вливание) - введение жидкостей, лекарственных средств или препаратов/компонентов крови в венозный сосуд. В/ве вливание может проводиться капельно (капельное в/ве вливание, посредством инфузионной системы или инфузомата) или струйно с помощью шприца) препарата и применении средств симптоматической терапии (Симптоматическая терапия - симптоматическое лечение, направленное на устранение отдельных проявлений (симптомов) заболевания (например, назначение обезболивающих средств)). При необходимости возобновления введения Этопозида-КМП скорость инфузии необходимо снизить.
Со стороны ЦНС (ЦНС - основная часть нервной системы, представленная спинным и головным мозгом. В функциональном отношении периферическая и центральная нервная системы представляют единое целое. Наиболее сложная и специализированная часть центральной нервной системы – большие полушария головного мозга) и периферической нервной системы (Периферическая нервная система - часть нервной системы, представленная нервными волокнами и нервными узлами, лежащими вне ЦНС). Сонливость, повышенная утомляемость, в некоторых случаях возможна периферическая нейропатия (Нейропатия - совокупное понятие, объединяющее различную по характеру патологию периферичекой нервной системы с преобладанием дегенеративных процессов. Проявляется разнообразными симптомами выпадения афферентной, эфферентной и вегетативной иннервации).
Со стороны обмена веществ (обмен веществ - совокупность химических реакций, в результате которых происходит синтез или распад веществ и высвобождение энергии\; в процессе метаболизма организм воспринимает из окружающей среды вещества (преимущественно пищевые), которые, претерпевая глубокие изменения, превращаются в вещества самого организма, составных компонентов тела. В более узком смысле метаболизм – промежуточный обмен, т.е. превращение определенных веществ внутри клеток с момента их поступления до образования конечных продуктов (например, метаболизм глюкозы, метаболизм лекарственных препаратов)). Гиперурикемия, при использовании больших доз - метаболический ацидоз (Ацидоз - смещение кислотно-щелочного баланса организма в сторону увеличения кислотности (уменьшению рН)).
Со стороны репродуктивной системы (Репродуктивная система - половая система. Система органов, отвечающих за воспроизведение). Азооспермия, аменорея (Аменорея - отсутствие менструаций. Физиологическая аменорея наблюдается в детском возрасте, во время беременности, кормления грудью и в периоде менопаузы. Патологическая аменорея - при наследственных, эндокринных, нервных, гинекологических заболеваниях, а также как результат побочного действия некоторых лекарственных средств).
Реакции гиперчувствительности (гиперчувствительность - повышенная реакция больного на обычную дозу лекарственного средства). Симптомы, которые напоминают анафилактические, такие как повышение температуры, тахикардия (Тахикардия - увеличение частоты сердечных сокращений до 100 и более ударов в минуту. Возникает при физических и нервных напряжениях, заболеваниях сердечно-сосудистой и нервной систем, болезнях желез внутренней секреции и др), бронхоспазм, одышка (Одышка - неприятное ощущение затрудненности дыхания\; ощущение усиленной работы органов дыхания ) отмечали 0,7 - 2 % пациентов. Эти реакции обычно наблюдаются во время или сразу после введения Этопозида-КМП. В таких случаях рекомендовано прекратить введение препарата и назначить симптоматическую терпию.
Дерматологические реакции. Обратимая алопеция (Алопеция – усиленное выпадение волос и недостаточный рост новых ), в некоторых случаях тотальная, возникает, по крайней мере, у 66 % больных. Редко отмечается появление пигментации (Пигментация - окрашивание тканей и их производных (волос, кожи), обусловленное красящими веществами – пигментами), зуда. В одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита.

Показания к использованию

Основными показаниями для применения Этопозида-КМП являются опухоли яичка (Яичко - парная мужская половая железа, расположенная в мошонке\; в яичке вырабатываются андрогены и сперматозоиды. Воспаление яичка - орхит), мелкоклеточный рак легкого и мочевого пузыря. Применяется также при лечении лимфогранулематоза (болезнь Ходжкина), неходжкинских лимфом, острого монобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга и опухолей трофобласта.

Взаимодействие с другими препаратами

Наибольший синергизм (Синергизм - один из видов фармакодинамического взаимодействия ЛС, характеризующийся однонаправленным действием совместно применяемых ЛС, обеспечивающий количественно более сильный фармакологический эффект, чем действие каждого ЛС в отдельности. Видами синергизма являются сенситизирующее и аддитивное действие, суммация действия и потенцирование) противоопухолевого действия Этопозида-КМП обнаруживается при его сочетании с препаратами платины, доксорубицином, алкалоидами барвинка, цитоксаном, кармустином, цитозин арабинозидом.
Этопозид-КМП несовместим в растворе с другими лекарственными препаратами.

Передозировка

Антидота (Антидоты - лекарственные средства, применяемые для лечения отравлений с целью обезвреживания яда и устранения вызываемых им патологических нарушений) для применения в случае передозировки препарата Этопозид-КМП нет. При возникновении осложнений показано проведение адекватной симптоматическной терапии.

Особенности использования

Предупредительные меры во время работы с препаратом.
1. Этопозид-КМП надо применять под наблюдением врача, который имеет опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.
2. При приготовлении и введении растворов препарата, как и при работе с другими противоопухолевыми средствами, необходимо придерживаться осторожности и пользоваться перчатками. В случае попадания раствора препарата на кожу или слизистые оболочки следует немедленно тщательно смыть раствор с кожи водой с мылом, а слизистые промыть чистой водой.
3. Угнетение функции костного мозга является токсичным эффектом, который ограничивает дозу Этопозида-КМП. Во время лечения препаратом необходимо регулярно определять состав форменных элементов крови – в начале терапии, в перерыве и перед каждым следующим курсом лечения Этопозидом-КМП. В случае снижения количества тромбоцитов ниже 50 х 109/л и/или абсолютного количества нейтрофилов до 0,5 х 109/л терапию необходимо прекратить.
4. В случае возникновения симптомов, напоминающих анафилактические, таких как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка, введение препарата следует прекратить и начать терапию с использованием кортикостероидов (Кортикостероиды - гормоны, вырабатываемые корой надпочечников. Регулируют минеральный обмен (т.н. минералокортикоиды – альдостерон, кортексон) и обмен углеводов, белков и жиров (т.н. глюкокортикоиды – гидрокортизон, кортизон, кортикостерон, влияющие и на минеральный обмен). Применяются в медицине при их недостаточности в организме (например, Аддисоновой болезни), в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств) и/или антигистаминных средств (Антигистаминные средства - лекарственные вещества, предупреждающие или уменьшающие эффекты, вызванные гистамином, т.е. эффекты расширения капилляров и повышения их проницаемости, сокращения гладкой мускулатуры и т.д.).
5. С ограничением применяют у пациентов, которые раньше принимали лучевую и химиотерапию, больным с ветряной оспой, опоясывающим герпесом, при инфекционных поражениях слизистых оболочек, при нарушениях сердечного ритма, при повышенном риске развития инфаркта миокарда (Миокард - мышечная ткань сердца, составляющая основную часть его массы. Ритмичные координированные сокращения миокарда желудочков и предсердий осуществляются проводящей системой сердца), нарушениях функции печени, заболеваниях нервной системы (Нервная система - совокупность образований: рецепторы, нервы, ганглии, мозг. Осуществляет восприятие действующих на организм раздражителей, проведение и обработку возникающего при этом возбуждения, формирование ответных приспособительных реакций. Регулирует и координирует все функции организма в его взаимодействии с внешней средой) (эпилепсия), хроническом (Хронический - длительный, непрекращающийся, затяжной процесс, протекающий либо постоянно, либо с периодическими улучшениями состояния) алкоголизме, у детей.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения: Хранить в защищенном от света месте при температуре 15 – 25 °С, избегать замораживания. Срок годности - 2 года. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия продажи: По рецепту.

Упаковка: По 5 мл во флаконе.

Производитель. Корпорация "Артериум".

Местонахождение. 01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139 .

Сайт. www.arterium.ua

Данный материал изложен в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата.

Реклама

Добавить отзыв