АТС классификация:

• Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм

Международное название:

• Esomeprazole

Общая характеристика

международное и химическое названия: esomeprazole; ди-(S)-5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)-метил]сульфинил]-lН-бензимидазола магниевой соли тригидрат;

основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки (Таблетки – твердая лекарственная форма, которая содержит одну дозу одного или больше действующих веществ. В состав таблеток входят вспомогательные вещества, выполняющие различные функции (дезинтегранты, скользящие, солюбилизаторы и др), а также красители, ароматизаторы и др. Почти 70 % всех лекарств производится в твердой лекарственной форме), покрытые оболочкой светло-розового (для таблеток по 20 мг) или розового (для таблеток по 40 мг) цвета;

состав: 1 таблетка содержит эзомепразола в пеллетах 22,5 % в пересчете на 20 мг или 40 мг магния эзомепразола;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (101 или 500), целлюлоза микрокристаллическая 102, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, кросповидон, магния стеарат, Opadry II 85F34324 Pink (для таблеток по 20 мг) и Opadry II 85F34323 Pink (для таблеток по 40 мг).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой. 

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения (лечение – целенаправленные лечебно-профилактические меры по оздоровлению организма (например, санация полости рта)) пептической язвы и гастроэзофагеальной болезни. Ингибиторы (Ингибиторы – химические вещества, подавляющие активность ферментов. Используют для лечения нарушений обмена веществ) протонного насоса. Эзомепразол.

Код АТС А02В С05. 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Антисекреторное средство — ингибитор Н⁺, К⁺- АТФазы (протонного насоса). Снижает секрецию кислоты в желудке (Желудок – расширенный отдел пищеварительного канала, следующий за пищеводом. Выполняет функции накопления, механической и химической обработки, эвакуации пищи в кишечник. Железы желудка выделяют желудочный сок. Наиболее частые заболевания – гастрит, язвенная болезнь) путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. Является S-изомером омепразола, S- и R-изомеры которого обладают сходной фармакологической активностью. Являясь слабым основанием, накапливается и переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка и ингибирует протонный насос — фермент (Ферменты – специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине) Н⁺, К⁺- АТФазу. Ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты в желудке.

После приема 20 мг или 40 мг эзомепразола эффект развивается в течение 1 ч. При ежедневном приеме препарата в течение пяти дней в дозе 20 мг один раз в сутки средняя пиковая концентрация кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 %. При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни эзомепразол в дозе 20 — 40 мг обеспечивает поддержание внутрижелудочной pH выше 4 в течение от 8 до 16 ч (в зависимости от дозы). Эзомепразол в дозе 40 мг в сутки обеспечивает излечение рефлюкс-эзофагита у 78 % пациентов через 4 недели терапии (Терапия – 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия; гемотерапия – лечение препаратами крови)) и у 93 % — через 8 недель терапии. Эзомепразол в комбинации с антибиотиками (Антибиотики – вещества микробного, животного или растительного происхождения, обладающие способностью убивать микробов (или препятствовать их росту). Используются как лекарственные препараты, подавляющие бактерии, микроскопические грибы, некоторые вирусы и простейшие, существуют также противоопухолевые антибиотики) обеспечивает эрадикацию Helicobacter pylori приблизительно у 90 % пациентов.

Фармакокинетика.

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального применения используют таблетки, покрытые оболочкой, устойчивой к действию желудочного сока (Желудочный сок – пищеварительный сок, выделяемый слизистой оболочкой желудка, бесцветная жидкость с кислой реакцией. Содержит ферменты, осуществляющих начальную стадию расщепления питательных веществ, а также соляную кислоту, слизь и т.н. "внутренний фактор" (фактор Касла), способствующий всасыванию витамина B12. У человека выделяется до 2 л за сутки желудочного сока). Препарат быстро всасывается: максимальные концентрации в плазме (Плазма – жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) достигаются через 1—2 ч после приема. Биодоступность (Биодоступность – показатель степени и скорости поступления в кровь лекарственного вещества от суммарной введенной дозы) после однократного приема в дозе 40 мг составляет 64 % и возрастает до 89 % на фоне ежедневного приема один раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50 % и 68 % соответственно. Прием пищи одновременно c эзомепразолом замедляет и снижает его всасывание в желудке, однако не оказывает значительного влияния на эффект препарата в отношении желудочной кислотности. Связывание с белками (Белки – природные высокомолекулярные органические соединения. В зависимости от формы белковой молекулы различают фибриллярные и глобулярные белки, особую группу составляют сложные белки, в состав которых помимо аминокислот входят углеводы, нуклеиновые кислоты и т.д. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др. Белки необходимы для постоянного обновления клеток, в связи с чем должны поступать с пищей (особенно богата белками пища животного происхождения). В случае их недостатка в организме развивается т.н. "белковое голодание". Белками, но чужеродными для человека, являются многие вещества, вызывающие те или иные заболевания, например, токсины, вырабатываемые болезнетворными бактериями. Лекарства, состоящие из белков или имеющие их в своем составе (гормон поджелудочной железы инсулин, препараты крови, растворы для внутривенного питания тяжелобольных и др.) широко применяются в практике. Суточная потребность человека в белках – 100 г при энерготрате 2500 килокалорий) плазмы — 97 %.

Полностью метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии специфической полиморфной изоформы СYР2С19, при этом образуются гидрокси- и диметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм (метаболизм – совокупность всех видов превращений веществ и энергии в организме, обеспечивающих его развитие, жизнедеятельность и самовоспроизведение, а также его связь с окружающей средой и адаптацию к изменениям внешних условий. Основу обмена веществ составляют взаимосвязанные процессы: анаболизм и катаболизм (синтез и разрушение веществ), направленные на непрерывное обновление живого материала и обеспечение его необходимой для жизнедеятельности энергией. Осуществляются они путем последовательных химических реакций с участием веществ, ускоряющих эти процессы – ферментов. В организме человека происходит гормональная регуляция обмена веществ, координируемая центральной нервной системой. Любое заболевание сопровождается нарушениями обмена веществ; генетически обусловленные служат причиной многих наследственных болезней) оставшейся части осуществляется изоформой CYP3A4 с образованием сульфопроизводного эзомепразола.

Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики (Фармакокинетика – раздел фармакологии, изучающий судьбу лекарств в организме: всасывание, распределение, биотрансформацию и выведение) у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом). Общий клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 л/ч — после многократного приема. Период полувыведения (Период полувыведения – время, за которое концентрация лекарства в плазме крови снижается на 50% от максимального уровня в процессе элиминации. Показатель определяет интервал между приемами лекарства) — 1,3 ч. Площадь под кривой «концентрация — время» (параметр AUC) дозозависимо возрастает при многоразовом приеме. При однократном ежедневном приеме эзомепразол полностью выводится из плазмы в интервале между дозами и не проявляет тенденции к накоплению. Ни один из основных метаболитов эзомепразола не влияет на секрецию желудочной кислоты. При пероральном применении до 80 % дозы выводится в виде метаболитов почками, остальное количество — кишечником. В моче обнаруживается менее 1 % неизмененного эзомепразола.

У пациентов со сниженной активностью фермента CYP2C19 (пациенты с медленным метаболизмом — 1—2 % населения) метаболизм эзомепразола в основном осуществляется ферментом CYP3A4, вследствие чего при многоразовом приеме препарата в дозе 40 мг в сутки средняя площадь под кривой «концентрация — время» на 100 % выше, чем у пациентов с активным ферментом CYP2C19. Средние значения пиковых концентраций в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены примерно на 60 %.

У пациентов пожилого возраста (71—80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.

У женщин после однократного приема 40 мг эзомепразола средняя площадь под кривой «концентрация — время» на 30 % выше, чем у мужчин. В дальнейшем при систематическом ежедневном приеме препарата различий фармакокинетики у пациентов обоих полов не наблюдалось.

У пациентов с тяжелой дисфункцией печени скорость метаболизма понижена, что приводит к удвоению площади под кривой «концентрация — время», поэтому высшая суточная доза эзомепразола у таких больных составляет 20 мг. 

Фармакокинетика у пациентов с дисфункцией почек не изучалась. Поскольку почками осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно предположить, что метаболизм эзомепразола у пациентов с недостаточной функцией почек не изменяется.

Показания к применению

1. Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь:

— лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

— длительная профилактика рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом;

— симптоматическое лечение рефлюкс-эзофагита.

2. Для эрадикации Helicobacter pylori (в сочетании с антибактериальными средствами):

— лечение пептической язвы двенадцатиперстной кишки (Двенадцатиперстная кишка – начальный отдел тонкой кишки (от выходного отверстия желудка до тощей кишки). Длина двенадцатиперстной кишки человека равна поперечникам 12 пальцев (отсюда название). Клетки ее слизистой оболочки вырабатывают кишечный сок и гормон секретин. В двенадцатиперстную кишку открываются проток поджелудочной железы и желчный проток. Основной вид патологии – язва), ассоциированной с Helicobacter pylori;

— профилактика рецидивов пептической язвы у пациентов с язвенной болезнью, обусловленной Helicobacter pylori.

3. Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением нестероидных противовоспалительных средств (Противовоспалительные средства – лекарственные вещества, предупреждающие, устраняющие или ослабляющие явления воспаления (например, ацетилсалициловая кислота, анальгин и др.)) (НПВС):

— лечение язв, обусловленных приемом НПВС;

— профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска в связи с приемом НПВС.

4. Синдром Золлингера-Эллисона.

Способ применения и дозы

Применяют внутрь.Таблетку Эзонексы глотают целиком, запивают водой. Таблетку нельзя разжевывать или дробить.

Доза и длительность приема зависят от показаний и эффективности терапии.

Взрослым и детям старше 14 лет.

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: по 40 мг один раз в сутки в течение 4-х недель. Дополнительный 4-недельный курс лечения рекомендуется у пациентов, у которых не был излечен эзофагит или сохраняются его симптомы.

Длительная профилактика рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом: по 20 мг один раз в сутки.

Симптоматическое лечение рефлюкс-эзофагита: пациентам без эзофагита по 20 мг один раз в сутки на протяжении 4 недель (если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента). После устранения симптомов можно перейти на режим приёма препарата «по требованию»: по 20 мг один раз в сутки при появлении симптомов. У пациентов, которые получали лечение НПВС и у которых существует риск развития язв желудка или двенадцатиперстной кишки, дальнейший контроль симптомов с использованием схемы «по требованию» не рекомендован.

Эрадикация Helicobacter pylori (в комбинации с антибактериальными средствами): по 20 мг два раза в сутки в течение 7 дней.

Лечение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с лечением НПВС: рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в день. Продолжительность лечения — 4—8 недель.

Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с лечением НПВС у пациентов группы риска: по 20 мг 1 раз в день.

Синдром Золлингера-Эллисона: по 40 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу повышают, длительность лечения обусловлена клиническими показаниями.

Пациентам с нарушением функции почек и лицам пожилого возраста корректирования дозы не требуется.

У пациентов с нарушением функции печени легкой (Легкие – органы дыхания. В легких кислород воздуха переходит в кровь, а углекислый газ – из крови в воздух. Расположены в грудной полости, состоят из долей (в правом – 3, в левом – 2), основу их образуют разветвляющиеся бронхи и бронхиолы, которые переходят в альвеолярные ходы с альвеолами, увеличивающими дыхательную поверхность легких (превышают примерно в 75 раз поверхность тела). Воспаление легких – пневмония) и средней степеней тяжести корректирования дозы не требуется. При тяжелых нарушениях функции печени высшая суточная доза составляет 20 мг.

Побочное действие

Головная боль, боль в брюшной полости, диарея, вздутие, тошнота, рвота, запор, дерматит, высыпание, крапивница, сухость во рту, головокружение.

Редко: реакции гиперчувствительности (гиперчувствительность – повышенная реакция больного на обычную дозу лекарственного средства), такие как ангионевротический отек, анафилактические реакции, повышение уровней печеночных ферментов.

Не было выявлено дозозависимых эффектов.

Следующие побочные реакции наблюдались при применении рацемата (омепразола) и могут возникнуть при применении эзомепразола: парестезия, сонливость, бессонница, головокружение, обратимая спутанность сознания, тревожность, возбуждение, депрессия, галлюцинации (преимущественно у тяжелобольных пациентов), стоматит и желудочно-кишечный кандидоз, повышение уровня печеночных ферментов, энцефалопатия у пациентов с длительными тяжелыми заболеваниями печени; гепатит с (или без) желтухой, печеночная недостаточность, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, боли в суставах (Суставы – подвижные соединения костей, позволяющие им перемещаться относительно друг друга. Вспомогательные образования – связки, мениски и др. структуры), мышечная слабость и миалгия, сыпь, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический (Токсический – ядовитый, вредный для организма) эпидермальный некролиз, алопеция, реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, лихорадка, бронхоспазм, интерстициальный нефрит и анафилактический шок), общая слабость, повышенная потливость, периферические отеки, нарушение зрения, изменения вкуса, гипонатриемия, гинекомастия.

Противопоказания

Детский возраст до 14 лет; индивидуальная повышенная чувствительность (Чувствительность – способность организма воспринимать раздражения, поступающие из окружающей или внутренней среды, и отвечать на них дифференцированными формами реакций. Чувствительность может быть повышена или понижена с помощью различных фармакологических средств) к эзомепразолу и другим компонентам препарата.

Передозировка

При превышении рекомендованных доз возможны симптомы, описанные в разделе «Побочное действие». Лечение: симптоматическая и общая поддерживающая терапия. Гемодиализ малоэффективен. Специфического антидота (антидоты – лекарственные средства, применяемые для лечения отравлений с целью обезвреживания яда и устранения вызываемых им патологических нарушений) нет.

Особенности применения

Перед началом терапии эзомепразолом следует исключить возможность злокачественного новообразования в пищеводе и желудке, так как лечение может привести к сглаживанию симптоматики с риском ошибочной постановки диагноза.

Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным медицинским наблюдением.

Пациенты, находящиеся на режиме «терапии по требованию», должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебания концентрации эзомепразола в плазме при назначении в режиме «терапии по требованию», следует учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами.

Нарушение функции почек. Из-за отсутствия опыта применения Эзонекса для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью таким больным препарат следует назначать с осторожностью.

Применение в педиатрической практике. Детям не рекомендуется назначать эзомепразол в связи с отсутствием данных.

Беременность и период кормления грудью. Клинические данные относительно применения Эзонекса для лечения беременных и в период кормления грудью ограниченные, потому не следует назначать препарат в даный период.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами. Не влияет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других лекарств (Лекарства – вещества естественного происхождения или искусственно созданные и предназначенные для излечения различных заболеваний. Выделяют следующие лекарственные формы: жидкие (растворы, настои и др.), мягкие (мази, линименты и др.), твердые (порошки, таблетки), газообразные (аэрозоли)), механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19 (диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), может привести к повышению их концентраций в плазме крови (Кровь – жидкая ткань, циркулирующая в кровеносной системе. Состоит из плазмы и форменных элементов (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Красный цвет крови придает гемоглобин, содержащийся в эритроцитах. Кровь характеризуется относительным постоянством химического состава, осмотического давления и активной реакции. Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания, доставляет питательные вещества из органов пищеварения к тканям, а продукты обмена к органам выделения, участвует в регуляции водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия в организме, в поддержании постоянной температуры тела. Благодаря наличию в крови антител, антитоксинов и лизинов, а также способности лейкоцитов поглощать микроорганизмы и инородные тела, кровь выполняет защитную функцию) и потребовать снижения их дозы.

При одновременном приёме возможно уменьшение концентраций в плазме и эффективности итраконазола и кетоконазола.

При одновременном применении эзомепразола и варфарина следует контролировать показатели коагуляции (Коагуляция – процесс нарушения нормальных свойств белков, их свертывания под действием различных факторов – физических (температурах), химических (ожог кислотой, щелочью и др.), биологических (воздействие определенных факторов, при которых нарушается гомеостаз и вследствие этого белки теряют свои свойства)), в связи со значительным увеличением времени коагуляции. При применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом на ЭКГ (ЭКГ – метод исследования сердечной мышцы путем регистрации биоэлектрических потенциалов работающего сердца. Записанная на движущейся бумажной ленте или фотографической пленке кривая называется электрокардиограммой (ЭКГ). Играет важную роль в диагностике многих заболеваний сердца) наблюдался умеренно пролонгированный QT-интервал.

Эзомепразол не влияет на фармакокинетику амоксициллина или хинидина. При кратковременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба клинически значащих фармакокинетических взаимодействий не отмечалось.

При одновременном применении с кларитромицином отмечалось увеличение площади под кривой «концентрация — время» эзомепразола вследствие угнетения его метаболизма; коррекции дозы при этом не требуется.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ^оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности — 2 года.

Условия отпуска

По рецепту.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере. По 2 блистера, вложенных в пачку.

Производитель.
Открытое акционерное общество «Фармак».

Местонахождение.
04080, Украина, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.

Сайт. www.farmak.ua