АТС классификация:

• Средства, влияющие на систему крови и гемопоэз

Международное название:

• Epoetin alfa

Общая характеристика

Международное и химическое название: Epobiocrin

Состав: рекомбинантный эритропоэтин человека 1000 МЕ, 2000 МЕ, 4000 МЕ или 10 000 МЕ;

Дополнительные вещества: альбумин (Альбумины – простые глобулярные белки, содержащиеся в сыворотке крови, определяются в лабораторных условиях при биохимическом исследовании крови) человека; натрия цитрат; натрия хлорид; кислота лимонная, моногидрат; вода для инъекций.

Основные физико-химические свойства: Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Эритропоетин. B03X A01.

Фармакодинамика

Фармакодинамика: Эритропоетин является очищенным гликопротеином, который стимулирует эритропоез. Эритропоетин является продуктом, который производится клетками млекопитающих, которые имеют встроенный ген (Ген – участок молекулы ДНК с закодированной информацией, входит в состав хромосом. Как единица наследственного материала отвечает за формирование какого-либо элементарного признака. Совокупность всех генов организма составляет его генетическую конституцию – генотип человека. Уникальное свойство генов – их высокая устойчивость (неизменяемость в ряду поколений) и способность к мутациям – изменчивости организма в условиях естественного отбора), который обеспечивает кодировку эритропоетина человека.
По аминокислотному составу эритроепоетин, который производится по генно - инженерной технологии, идентичен эритропоетину человека, который выделяется из мочи больных анемией (Анемия – группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина). Белковая часть составляет приблизительно 60 % от молекулярной массы и содержит 165 аминокислот (Аминокислоты – класс органических соединений, обладающих свойствами и кислот, и оснований. Участвуют в обмене азотистых веществ в организме (исходные соединения при биосинтезе гормонов, витаминов, медиаторов, пигментов, пуриновых оснований, алкалоидов и др.). Около 20 важнейших аминокислот служат мономерными звеньями, из которых построены все белки). Четыре углеводных цепи присоединены к белку (Белки – природные высокомолекулярные органические соединения. В зависимости от формы белковой молекулы различают фибриллярные и глобулярные белки, особую группу составляют сложные белки, в состав которых помимо аминокислот входят углеводы, нуклеиновые кислоты и т.д. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др. Белки необходимы для постоянного обновления клеток, в связи с чем должны поступать с пищей (особенно богата белками пища животного происхождения). В случае их недостатка в организме развивается т.н. "белковое голодание". Белками, но чужеродными для человека, являются многие вещества, вызывающие те или иные заболевания, например, токсины, вырабатываемые болезнетворными бактериями. Лекарства, состоящие из белков или имеющие их в своем составе (гормон поджелудочной железы инсулин, препараты крови, растворы для внутривенного питания тяжелобольных и др.) широко применяются в практике. Суточная потребность человека в белках – 100 г при энерготрате 2500 килокалорий) тремя N-гликозидными связками (Связки – плотные соединительно-тканые тяжи и пластины, соединяющие кости скелета или отдельные органы. Располагаясь преимущественно в области суставов, укрепляют их, ограничивают или направляют движения в суставах) и одной-о-гликозидной связью. Молекулярная масса эритропоетина – приблизительно 30 000 дальтонов.
Эритропоетин является гликопротеином, который играет роль фактора, который стимулирует митоз, и гормона (Гормоны – биологически активные вещества, вырабатываемые в организме специализированными клетками или органами (железами внутренней секреции) и оказывающие целенаправленное влияние на деятельность других органов и тканей. Человек имеет развитую систему таких желез (гипофиз, надпочечники, половые, щитовидная и др.), которые посредством гормонов, выделяемых в кровь, участвуют в регуляции всех жизненно важных процессов – роста, развития, размножения, обмена веществ. Активность биосинтеза того или иного гормона определяется стадией развития организма, его физиологическим состоянием и потребностями. Так, секреция половых гормонов зависит от возраста, стадии полового цикла, беременности. Каждый из гормонов влияет на организм в сложном взаимодействии с другим гормоном. Гормональная система совместно с нервной системой обеспечивает деятельность организма как единого целого. Химическая природа гормонов различна – белки, пептиды, производные аминокислот, стероиды, жиры. Гормоны, используемые в медицине, получают химическим синтезом или выделяют из соответствующих органов животных), который стимулирует эритропоез. По биологическим свойствам эритропоетин не отличается от человеческого эритропоетина. Биологическая эффективность эритропоетина продемонстрирована in vivo на разных моделях (крысы здоровые и с анемией, мыши с полицитемией). После введения еритропоетина количество эритроцитов (Эритроциты – красные кровяные клетки, содержащие гемоглобин. Переносят кислород от легких к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания. Образуются в красном костном мозге. В 1 мм3 крови здорового человека содержится 4,5-5,0 млн. эритроцитов), ретикулоцитов, уровень гемоглобина (Гемоглобин – красный дыхательный пигмент крови. Состоит из белка (глобина) и железосодержащего соединения (гема). Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к дыхательным органам. Многие заболевания крови (анемия) связаны с нарушениями строения гемоглобина, в т.ч. и наследственными) и скорость поглощения 59Fe растет. С помощью культур клеток человеческого костного мозга было доказано, что еритропоетин избирательно стимулирует эритропоез и не влияет на лейкопоез. Цитотоксическое действие на клетки костного мозга не обнаружено.

Фармакокинетика: Внутривенное введение: период полувыведения (Период полувыведения – время, за которое концентрация лекарства в плазме крови снижается на 50% от максимального уровня в процессе элиминации. Показатель определяет интервал между приемами лекарства) при внутривенном введении составляет 4-6 ч. Объем распределения приблизительно равен объему плазмы (Плазма – жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты).
Подкожное введение: концентрация в плазме при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении. Уровень в плазме повышается медленно и достигает максимума на протяжении 12-18 ч. после введения.
Период полувыведения при подкожном введении составляет почти 24 ч.
Биодоступность (Биодоступность – показатель степени и скорости поступления в кровь лекарственного вещества от суммарной введенной дозы) препарата при подкожном введении составляет приблизительно 20 %.

Способ использования и дозы

Пациенты с хронической (Хронический – длительный, непрекращающийся, затяжной процесс, протекающий либо постоянно, либо с периодическими улучшениями состояния) почечной недостаточностью.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью препарат необходимо применять только путем внутривенного введения (см. раздел “Особенности применения ”).
Оптимальная концентрация гемоглобина составляет 10-12 г/дл у взрослых пациентов и 9,5-11 г/дл- у детей.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца или застойной сердечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхнюю границу оптимальной концентрации гемоглобина.
Уровень ферритина (или концентрацию сывороточного железа (Железы – органы, вырабатывающие и выделяющие специфические вещества (гормоны, слизь, слюна и др.), которые участвуют в различных физиологических функциях и биохимических процессах организма. Железы внутренней секреции (эндокринные) выделяют продукты своей жизнедеятельности – гормоны непосредственно в кровь или лимфу (гипофиз, надпочечники и др.). Железы внешней секреции (экзокринные) – на поверхность тела, слизистых оболочек или во внешнюю среду (потовые, слюнные, молочные железы). Деятельность желез регулируется нервной системой, а также гормональными факторами)) следует определять у всех пациентов к началу лечения (лечение – целенаправленные лечебно-профилактические меры по оздоровлению организма (например, санация полости рта)) Эпобиокрином.
На этапе коррекции дозу Эпобиокрина следует увеличить, если концентрация гемоглобина не повышается хотя бы на 1 г/дл на месяц.
Клинически значимое повышение концентрации гемоглобина, как правило, наблюдается не раньше чем через 2 недели лечения (у некоторых пациентов через - 6-10 недель). По достижению оптимальной концентрации гемоглобина дозу следует уменьшить на 25 МЕ/кг для избежания превышения оптимальной концентрации. Если концентрация гемоглобина превышает 12 г/дл, терапию (Терапия – 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия; гемотерапия – лечение препаратами крови)) Эпобиокрином следует временно прекратить.
Снижение дозы можно обеспечить путем уменьшения количества ежедневных введений препарата на одно введение или путем уменьшения каждой разовой дозы, которая вводится.
Взрослые пациенты, которые находятся на гемодиализе.
Пациентам, которые находятся на гемодиализе, препарат необходимо вводить только внутривенно (см. Раздел “Особенности применения”).
Лечения распределяют на ІІ этапа.
І. Фаза коррекции. По 50 МЕ/кг три раза в неделю внутривенно.
При необходимости увеличения дозы можно осуществить поэтапное увеличение (не чаще одного раза на протяжении 4 недель) на 25 МЕ/кг три раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина.
ІІ. Поддерживающая фаза. Регуляция дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 10 до 12 г/дл (6,2 – 7,5 ммоль/л).
Рекомендованная еженедельная доза - от 75 до 300 МЕ/кг.
Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина очень низкий (< 6 г/дл или 3,75 ммоль/л), могут нуждаться в больших дозах для поддержки концентрации, сравнительно с пациентами с менее тяжелой анемией (> 8 г/дл или > 5 ммоль/л).
Взрослые пациенты, которые находятся на перитонеальном диализе.
Эпобиокрин следует вводить только внутривенным путем. Лечение распределяют на ІІ этапа.
І. Фаза коррекции. По 50 МЕ/кг два раза в неделю.
ІІ. Поддерживающая фаза. Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 10 до 12 г/дл (6,2 – 7,5 ммоль/л) (доза для поддержания концентрации от 25 до 50 МО/кг, два раза в неделю путем введения двух равнозначных инъекций (Инъекция – впрыскивание, подкожное, внутримышечное, внутривенное и др. введение в ткани (сосуды) организма малых количеств растворов (преимущественно лекарственных средств))).
Взрослые пациенты с почечной недостаточностью в додиализном периоде.
Эпобиокрин следует вводить только внутривенным путем. Лечение распределяют на ІІ этапа.
І. Фаза коррекции.
По 50 МЕ/кг три раза в неделю, в дальнейшем, при необходимости, дозу постепенно увеличивают на 25 МЕ/кг три раза в неделю до достижения желаемого результата (коррекция проводится постепенно и на протяжении, по крайней мере, четырех недель).
ІІ. Поддерживающая фаза.
Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Нb) от 10 до 12 г/дл (6,2 – 7,5 ммоль/л) (доза для поддержания концентрации от 17 до 33 МО/кг, три раза в неделю). Максимальная доза не должна превышать по 200 МЕ/кг три раза в неделю.
Пациенты детского возраста, которые находятся на гемодиализе.
Пациентам детского возраста, которые находятся на гемодиализе, препарат необходимо вводить только внутривенно. Лечения распределяют на ІІ этапа.
І. Фаза коррекции.
По 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю внутривенно.
При необходимости увеличения дозы можно осуществить поэтапное увеличение (не чаще одного раза на протяжении 4 недель) на 25 МЕ/кг три раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина.
ІІ. Поддерживающая фаза.
Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Нb) от 9,5 до 11 г/дл (5,9 – 6,8 ммоль/л).
Детям с массой тела до 30 кг необходима большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела свыше 30 кг Во время клинических исследований (Клиническое исследование – изучение безопасности и/или эффективности исследуемого препарата у человека для выявления или подтверждения его клинических, фармакологических, фармакодинамических свойств, побочных эффектов и/или для изучения его всасывания, распределения, биотрансформации и выведения. Термины "клиническое испытание" и "клиническое исследование" являются синонимами) после 6-месячного лечения были установлены такие поддерживающие дозы эритропоетина:
Доза (МЕ/ кг - 3 раза в неделю)

Масса тела, кг	Средняя доза	Поддерживающая доза (на одно введение), которая чаще всего применяется
< 10	100	75-150
10-30	75	60-150
> 30	33	30-100

Имеющиеся данные позволяют допустить, что пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина очень низкий (< 6 г/дл или < 4,25 ммоль/л), могут нуждаться в больших дозах поддержки желаемого уровня гемоглобина, чем пациенты с большим начальным уровнем гемоглобина (> 6,8 г/дл или >4,25 ммоль/л).
Онкологические больные
Используется подкожный путь введения.
Эпобиокрин может назначаться больным с симптоматической анемией (Нb≤10,5 г/дл). Оптимальная концентрация гемоглобина должна составлять приблизительно 12 г/дл.
Эпобиокрин также может предназначаться для профилактики анемии у пациентов, которые проходили курс химиотерапии (Химиотерапия – лечение инфекционных, инвазионных болезней и злокачественных новообразований с помощью химиотерапевтических средств) и имели низкий исходный уровень гемоглобина (< 11 г/дл), а также пациентам, которые имели значительное снижение уровня гемоглобина во время первого цикла химиотерапии (например, уменьшение концентрации гемоглобина на 1,0-2,0 г/дл при выходном уровни 11-13 г/дл, или снижение больше чем на 2,0 г/дл при выходном уровне гемоглобина выше 13 г/дл).
Начальная доза, которая применяется для профилактики или лечения анемии, должна составлять по 150 МЕ/ кг 3 раза в неделю подкожно. Если после 4-х недель лечения повышение уровня гемоглобина меньше 1 г/дл, то на протяжении 4-х следующих недель следует увеличить дозу до 300 МЕ/кг. Если после 4-х недель лечения в дозе 300 МЕ/кг уровень гемоглобина повышается меньше, чем на 1 г/дл, считается, что результат не достигнут, и лечение следует прекратить.
Фаза коррекции.
Если гемоглобин повысился больше, чем на 2 г/дл на протяжении месяца, дозу следует уменьшить приблизительно на 25 %. Если уровень гемоглобина превышает 14 г/дл, следует прекратить лечение до снижения концентрации гемоглобина до 12 г/дл и потом продолжать введение Эпобиокрина в уменьшенной на 25%, сравнительно с начальной дозе.
Следует периодически оценивать необходимость продолжения терапии Эпобиокрином, например, после завершения курса химиотерапии.
Перед назначением препарата и во время курса лечения рекомендуется контролировать уровень железа и, при необходимости, обеспечивать дополнительное поступление железа в организм. До назначения лечения Эпобиокрином следует исключить другие возможные причины анемии (см. раздел “Особенности применения”).
Взрослые пациенты, которые принимают участие в программе сбора аутологичной крови (Кровь – жидкая ткань, циркулирующая в кровеносной системе. Состоит из плазмы и форменных элементов (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Красный цвет крови придает гемоглобин, содержащийся в эритроцитах. Кровь характеризуется относительным постоянством химического состава, осмотического давления и активной реакции. Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания, доставляет питательные вещества из органов пищеварения к тканям, а продукты обмена к органам выделения, участвует в регуляции водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия в организме, в поддержании постоянной температуры тела. Благодаря наличию в крови антител, антитоксинов и лизинов, а также способности лейкоцитов поглощать микроорганизмы и инородные тела, кровь выполняет защитную функцию), перед хирургическими операциями.
Следует применять внутривенный способ введения. Перед назначением Эпобиокрина следует учесть все противопоказания относительно сбора аутологичной крови. Перед хирургической операцией Эпобиокрин следует назначать два раза в неделю на протяжении 3 недель. Пациентам со средней степенью анемии (при уровне гематокрита > 33-39 %), которые требуют ≥ 4 единиц крови, необходимо проводить лечение эритропоетином 600 МЕ/кг внутривенно, 2 раза в неделю на протяжении 3 недель до хирургического вмешательства. Применение такого режима позволяет проводить забор ≥ 4 единиц крови в 81% пациентов, которые проходят лечение эритропоетином сравнительно с 37% пациентов, которые получали плацебо (Плацебо – лекарственная форма, неотличимая от исследуемого препарата по внешнему виду, цвету, вкусу и запаху, но не оказывающая специфического действия (например, таблетки глюкозы или инъекции изотонического раствора хлорида натрия), или иное безразличное вмешательство, используемое в медицинских исследованиях для имитации лечения, главным образом при сравнительных клинических испытаниях новых фармакологических препаратов).
Терапия эритропоетином уменьшает потребность в трансфузии (Трансфузия – то же, что переливание крови, ее препаратов и заменителей) донорской крови на 50 % сравнительно с пациентами, которые не получали эритропоетин. Уровень концентрации сывороточного железа следует определять у всех пациентов к началу лечения. При выявлении дефицита железа следует принять меры относительно возобновления его уровня к началу программы сбора аутологичной крови. При наличии анемии ее причина должна быть установлена к началу лечения Эпобиокрином. Необходимо, если есть возможность, как можно быстрее обеспечить адекватное поступление железа (перорально - 200 мг железа на сутки) и поддерживать поступление железа на таком же уровне на протяжении всего курса терапии.
Взрослые пациенты, которые подлежат элективной ортопедической хирургии.
Следует применять подкожный способ введения.
Рекомендованный режим дозирования препарата составляет 600 МЕ/кг в неделю на протяжении 3 недель перед операцией (21-й,14-й и 7-й день перед операцией) и в день операции. В случаях, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эпобиокрин следует назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг на протяжении 10 дней до операции, в день операции и на протяжении 4 дней после операции. Если при проведении гематологических анализов предоперационного периода уровень гемоглобина достигает 15 г/дл или выше, применение эритропоетина необходимо прекратить совсем.
Необходимо убедиться, что вначале лечения у пациентов нет дефицита железа.
Все пациенты, которые получают терапию Эпобиокрином, должны получить адекватное количество железа (перорально - 200 мг железа в сутки) на протяжении всего курса лечения. При возможности, следует обеспечить дополнительное пероральное поступление железа до начала терапии Эпобиокрином для обеспечения адекватного накопления железа.
Как и другие препараты для парентерального (Парентеральные – лекарственные формы, вводимые, минуя желудочно-кишечный тракт, путем нанесения на кожу и слизистые оболочки организма; путем инъекций в сосудистое русло (артерию, вену), под кожу или мышцу; путем вдыхания, ингаляций (cм.Энтеральные)) применения, инъекционный раствор Эпобиокрина перед применением следует тщательным образом осмотреть относительно наличия частиц, которые можно увидеть, или изменение цвета. Препарат не следует встряхивать, поскольку встряхивание может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата.

• Внутривенная инъекция: длительность инъекции составляет 1-5 минут в зависимости от общего объема дозы. В гемодиализе болюсная инъекция применяется во время процедуры диализа через удобный венозный порт в диализной линии. Альтернативной может быть инъекция, сделанная в конце процедуры диализа через иглу фистулы, потом вводят 10 мл изотонического солевого раствора для прочистки иглы и обеспечения удовлетворительного введения препарата в кровоток.
  У пациентов, которые реагируют на лечение гриппоподобными симптомами, рекомендуется замедленное введение препарата.
  Запрещается вводить Эпобиокрин в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими медикаментами.
• Подкожная инъекция: максимальный объем инъекции не должен превышать 1 мл на одно место введения. В случае введения больших объемов необходимо выбирать большее количество мест инъекции.
  Инъекции применяют на участке передней абдоминальной (Абдоминальный – брюшной, относящийся к животу) стенки.

Побочные действия

Преимущественно в начале лечения могут возникать гриппоподобные симптомы, такие как головокружение, сонливость, лихорадка, головная боль, суставная и мышечная боль, вялость.
Самым частым побочным эффектом, который встречается при лечении эритропоетином является дозозависимое повышение артериального давления (артериальное давление – давление крови в сосудах, обусловленное работой сердца и сопротивлением стенок артерий. Понижается по мере удаления от сердца – наибольшее в аорте, значительно меньше в венах. Нормальным для взрослого человека условно считают давление 100-140/70-90 мм рт. ст. (артериальное) и 60-100 мм вод. ст. (венозное)) или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии. Чаще всего этот эффект наблюдается у пациентов с хронической почечной недостаточностью. У отдельных пациентов, в том числе у пациентов, которые раньше имели нормальное артериальное давление, наблюдался гипертонический криз, злокачественная гипертензия, симптомы энцефалопатии (головная боль, спутанное сознание и т.д.) и генерализованные тонико-клонические судороги.
В отдельных случаях наблюдалось явление тромбоцитоза.
У некоторых пациентов, которые применяли Эпобиокрин, имели место тромботические сосудистые осложнения, такие как ишемия миокарда (Миокард – мышечная ткань сердца, составляющая основную часть его массы. Ритмичные координированные сокращения миокарда желудочков и предсердий осуществляются проводящей системой сердца), инфаркт миокарда, цереброваскулярные осложнения (церебральное кровоизлияние, инсульт и т. д.), транзиторные ишемические приступы, глубокий венозный тромбоз, артериальный тромбоз, эмболия легочных артерий (Артерии – кровеносные сосуды, несущие обогащенную кислородом (артериальную) кровь от сердца ко всем органам и тканям тела (лишь легочные артерии несут венозную кровь)), аневризмы, тромбозы сетчатки, а также тромбозы диализатора. Однако причинной связи между этими проявлениями и введением Эпобиокрина не установлено.
У некоторых пациентов, которые находятся на гемодиализе, особенно в тех, которые склонных к артериальной гипотензии, или при наличии осложнений со стороны артериовенозной фистулы (стенозы, аневризмы и тому подобное) наблюдались тромбозы шунта.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью после нескольких месяцев или лет лечения эритропоетинами, эритроцитарная аплазия (эритробластопения) наблюдалась редко (см. разделы “Протипоказання”,“Особенности применения”).
При применении эритропоетина также наблюдались случаи кожных высыпаний, экземы, крапивницы, зуда и/или ангионевротического отека. Были описаны слабая и умеренная степени проявления отмеченных симптомов. Потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхательной функции или со снижением артериального давления, наблюдались достаточно редко.
Развитие иммунных реакций к эритропоетину и другим компонентам препарата наблюдается редко. Эпобиокрин имеет минимальную способность к индукции образования антител. У пациентов, которые получали Эпобиокрин, наблюдались кожные реакции в месте введения препарата. Подобные реакции при подкожном введении возникают чаще, чем при внутривенном введении. Возможно покраснение, ощущение жара и слабой или умеренной боли в месте введения препарата.
У больных с хронической почечной недостаточностью могут наблюдаться гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение содержания азота мочевины (Мочевина – бесцветные кристаллы, конечный продукт белкового обмена. Образуется в печени, выводится с мочой. В медицинской промышленности синтезируют и применяют как мочегонное средство) крови, повышение уровня креатинина и мочевой кислоты.

Показания к использованию

• Лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью у взрослых больных, которые находятся на гемо- или перитонеальном диализе, у преддиализных пациентов и у детей, которые находятся на гемодиализе.
• Лечение тяжелой анемии у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не подлежат диализу.
• Лечение анемии и снижение объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, которые подлежат химиотерапии в виду солидных опухолей, злокачественной лимфомы или же множественной миеломы и, в случае, если общий статус пациента указывает на риск переливаний (то есть сердечно-сосудистые заболевания, имеется анемия к началу химиотерапии).
• В пределах преддепозитной программы перед большими хирургическими вмешательствами у пациентов с уровнем гематокрита 33-39 % для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в крови для переливания превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эритропоетина.
• Взрослым пациентам с легкой (Легкие – органы дыхания. В легких кислород воздуха переходит в кровь, а углекислый газ – из крови в воздух. Расположены в грудной полости, состоят из долей (в правом – 3, в левом – 2), основу их образуют разветвляющиеся бронхи и бронхиолы, которые переходят в альвеолярные ходы с альвеолами, увеличивающими дыхательную поверхность легких (превышают примерно в 75 раз поверхность тела). Воспаление легких – пневмония) и средней степенью анемии (гемоглобин в пределах от > 10 к < 13 г/дл) перед проведением обширной операции с ожидаемой средней степенью потери крови (2-4 единицы гемоглобина или 900-1800 мл крови) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения возобновления системы эритропоеза.

Взаимодействие с другими препаратами

Нет никаких данных, которые указывают на то, что лечение эритропоетином оказывает влияние на метаболизм (метаболизм – совокупность всех видов превращений веществ и энергии в организме, обеспечивающих его развитие, жизнедеятельность и самовоспроизведение, а также его связь с окружающей средой и адаптацию к изменениям внешних условий. Основу обмена веществ составляют взаимосвязанные процессы: анаболизм и катаболизм (синтез и разрушение веществ), направленные на непрерывное обновление живого материала и обеспечение его необходимой для жизнедеятельности энергией. Осуществляются они путем последовательных химических реакций с участием веществ, ускоряющих эти процессы – ферментов. В организме человека происходит гормональная регуляция обмена веществ, координируемая центральной нервной системой. Любое заболевание сопровождается нарушениями обмена веществ; генетически обусловленные служат причиной многих наследственных болезней) других лекарств (Лекарства – вещества естественного происхождения или искусственно созданные и предназначенные для излечения различных заболеваний. Выделяют следующие лекарственные формы: жидкие (растворы, настои и др.), мягкие (мази, линименты и др.), твердые (порошки, таблетки), газообразные (аэрозоли)). Однако, поскольку циклоспорин связывается с эритроцитами, существует возможность лекарственного взаимодействия. При одновременном применении Эпобиокрина и циклоспорина следует контролировать уровень циклоспорина в крови и, при необходимости, корректировать дозу.

Передозировка

При передозировании эритропоетина возникают эффекты, которые отображают наивысшую степень проявления фармакологического действия гормона. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможно применение флеботомии. При необходимости применяется симптоматическая терапия.

Особенности использования

Применение в период беременности или кормления грудью.
В период беременности и лактации (Лактация – образование молока в молочных железах и периодическое его выведение. Начинается после родов под действием гормонов; если молоко не выводится из железы, лактация прекращается) Эпобиокрин применяют только в тех случаях, когда потенциальная польза от лечения превышает возможный риск для плода. Не известно, проникает ли эритропоетин в грудное молоко. В период кормления грудью Эпобиокрин следует применять с осторожностью.
У беременных или пациенток, которые кормят грудью и принимают участие в программе аутологичного преддонорства, применения эритропоетина не рекомендуется.
Дети.
Детям применяют под тщательным наблюдением врача.
Особенности применения.
Для уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения уровня гемоглобина должна составлять приблизительно 1 г/дл в месяц и не должна превышать 2 г/дл в месяц.
У всех пациентов, которые получали Эпобиокрин, необходимо проверять уровень гемоглобина не меньше одного раза в неделю до достижения стабильного уровня и в дальнейшем периодически контролировать этот уровень. В перед- и послеоперационном периоде уровень гемоглобина следует контролировать чаще у пациентов с начальным уровнем гемоглобина >14 г/дл.
Артериальное давление следует постоянно контролировать до начала лечения Эпобиокрином у всех пациентов, которые получают Эпобиокрин. Особенное внимание следует обращать на развитие необычной головной боли, которая может быть тревожным сигналом.
При лечении Эпобиокрином может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию, которая уже применялась. Если артериальное давление не снижается, следует прекратить применение Эпобиокрина.
Эпобиокрин следует с осторожностью применять пациентам, которые имели приступы судорог в анамнезе (Анамнез – совокупность сведений о развитии болезни, условиях жизни, перенесенных заболеваниях и др., собираемых в целях использования для диагноза, прогноза, лечения, профилактики). Особенно тщательным образом следует наблюдать за больными, у которых возможно развитие тромбоза или других сосудистых осложнений.
Эритропоетин с осторожностью применяют при наличии эпилепсии и хронической недостаточности функции печени.
В результате замедления метаболизма у пациентов с дисфункцией печени может наблюдаться усиление эритропоеза при введении Эпобиокрина.
При лечении Эпобиокрином может наблюдаться умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов (Тромбоциты – клетки крови, участвующие в процессе свертывания крови. При снижении их количества – тромбоцитопении – наблюдается склонность к кровотечениям) в нормальных границах. Этот показатель уменьшается на протяжении последующего курса лечения. Тромбоцитоз развивается в одиночных случаях. Количество тромбоцитов следует регулярно контролировать на протяжении первых 8 недель лечения.
При неадекватной реакции на введение Эпобиокрина следует попробовать установить ее причинные факторы. Они включают: недостаточность железа, фоллиевой кислоты или витамина (Витамины – органические вещества, образующиеся в организме с помощью микрофлоры кишечника или поступающие с пищей, обычно растительной. Необходимы для нормального обмена веществ и жизнедеятельности. Длительное употребление пищи, лишенной витаминов, вызывает заболевания (авитаминоз, гиповитаминоз). Основные витамины: А (ретинол), Д (кальциферолы), Е (токоферолы), К (филлохинон); Н (биотин), РР (никотиновая кислота), С (аскорбиновая кислота), B1 (тиамин), В2 (рибофлавин), В3 (пантотеновая кислота), В6 (пиридоксин), B12 (цианкобаламин), Вс (фолиевая кислота). АД, Е и К являются жирорастворимыми, остальные – водорастворимыми) В12, тяжелое отравление алюминием, сопутствующие инфекции, процессы воспаления и травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, фиброз костного мозга разной этиологии.
Для получения наилучшего эффекта при терапии Эпобиокрином необходимо оценить запасы железа в организме перед началом курса лечения.
У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, у онкологических и ВИЧ - инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением эритроцитарной массы. Уровень ферритина необходимо определять на протяжении всего курса лечения; для всех пациентов, у которых уровень ферритина в плазме составляет меньше 100 нг/мл, рекомендуется заместительное пероральное применение: взрослым из расчета элементарного железа 200-300 мг/сут. (100-200 мг/сутки для детей).
Все пациенты, которые сдают аутологичную кровь и находятся в перед- или послеоперационном периоде, при введении Эпобиокрина также должны получать адекватное количество элементарного железа из расчета 200 мг/ сутки. перорально для избежания истощения запасов железа.
Эпобиокрин следует с осторожностью применять пациентам с подагрой в анамнезе.
В одиночных случаях может наблюдаться заострение порфирии при лечении Эпобиокрином пациентов с хронической почечной недостаточностью. Пациентам, у которых диагностируют порфирию, Эпобиокрин следует назначать с осторожностью.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью после нескольких месяцев или лет лечения эритропоетинами эритроцитарная аплазия (эритробластопения) наблюдается редко.
Поскольку случаи PRCA по большей части ассоциируются с подкожным путем введения у пациентов с хронической почечной недостаточностью, Эпобиокрин необходимо применять только внутривенно.
У большинства таких пациентов с эритроцитарной аплазией оказываются антитела к эритропоетину. Необходимо исследовать характерные причины отсутствия ответа (то есть дефицит железа, фолатов или витамина В12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровотечение и гемолиз) у пациентов, которые демонстрируют острую недостаточность эффективности препарата. Если такие исследования не идентифицировали причины, рассматривают необходимость анализа костного мозга. Если установлен диагноз PRCA, то необходимо немедленно прекратить терапию Эпобиокрином и сделать анализ эритропоетиновых антител. Пациентам не назначают другой препарат эритропоетина, поскольку антиэритропоэтиновые антитела вступают в реакцию с другими эритропоетинами. Необходимо исключить другие случаи истинной эритроцитарной аплазии и назначить надлежащее лечение (см. разделы “Способ применения” и “Противопоказания”).
Рекомендуется осуществлять постоянный мониторинг количества ретикулоцитов, чтобы обнаружить возможные случаи недостаточности действия.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может улучшать аппетит и увеличивать всасывания калия и белков. Может понадобиться периодическая регуляция параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в нормальных границах. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (Сыворотка крови – жидкая часть крови без форменных элементов и фибрина, образующаяся при их отделении в процессе свертывания крови вне организма. Количественное соотношение между белками сыворотки крови (альбуминами и глобулинами) имеет диагностическое значение).
На основе полученной информации можно сделать вывод, что применение Эпобиокрина у преддиализных пациентов не ускоряет степень прогресса почечной недостаточности.
В результате повышения гематокрита пациенты, которые находятся на гемодиализе и получают Эпобиокрин, часто требуют увеличения дозы гепарина во время диализа. В случае неоптимальной гепаринизации рекомендуется окклюзия диализной системы.
У некоторых пациенток с хронической почечной недостаточностью при лечении Эпобиокрином наблюдалось возобновление менструаций. Возможность беременности и необходимость контрацептивных мероприятий должны быть обсуждены с пациентками до начала лечения. Эритропоетин является фактором роста, который, в первую очередь, стимулирует продукцию красных кровяных клеток. При этом нельзя исключать возможность того, что эритропоетин может действовать как фактор роста и на некоторые типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
Все специальные предупреждения и предупредительные мероприятия, связанные с программой сбора аутологичной крови, должны распространяться на всех пациентов, которые получают эритроепотин.
Независимо от лечения Эпобиокрином у хирургических больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями в результате повторных флеботомий могут возникать тромботические или сосудистые поражения. Поэтому у таких пациентов обычную компенсацию объемов крови следует осуществлять по программе сбора аутологичной крови.
Применение Эпобиокрина не рекомендуется пациентам, которые нуждаются в оперативном вмешательстве с исходным уровнем гемоглобина > 15 г/дл.
Потенциальный фактор роста.
Эритропоетин является фактором роста, который стимулирует продукцию эритроцитов. Однако существует вероятность, что эритропоетин может действовать как фактор роста любых типов опухолей, в том числе миелоидних злокачественных образований.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Не обнаружено.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения:
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия продажи: По рецепту.

Упаковка: По 1000 МЕ, 2000 МЕ, 4000 МЕ или 10 000 МЕ во флаконах №5.

Производитель.
Корпорация «Артериум».

Местонахождение.
01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139 .

Сайт. www.arterium.ua