Эпирубицин

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

Общая характеристика

Международное и химическое название: Эпирубицин; (8S, 10S)-10-[(3 амино-2,3,6-тридеокси-α-L-арабино-гексопиранозил)окси]-8-гилколоил-7,8,9,10-тетрагидро-6,8,11-тригидрокси-1-метокси-5,12-нафтаценедиона гидрохлорид.

Состав: 1 мл раствора содержит 2 мг эпирубицина гидрохлорида, в пересчете на 100 % вещество.

Дополнительные вещества: Натрия хлорид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Основные физико-химические свойства: Прозрачный раствор красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Цитотоксические антибиотики (Антибиотики - вещества обладающие способностью убивать микробы (или препятствовать их росту). Используются как лекарственные препараты, подавляющие бактерии, микроскопические грибы, некоторые вирусы и простейшие, существуют также противоопухолевые антибиотики) и родственные препараты.

Предостережения

Эпирубицин следует вводить только под контролем квалифицированных врачей.
Лечение на начальной стадии требует тщательного наблюдения за соответствующими лабораторными показателями, а также функцией сердца.
Персоналу, который работает с препаратом, рекомендуется пользоваться защитными перчатками. При случайном попадании раствора эпирубицина на кожу или слизистые оболочки необходимо немедленно промыть их водой с мылом. Конъюктиву следует промывать физиологическим раствором.

Фармакодинамика

Фармакодинамика: Механизм действия эпирубицина основан на его способности связываться с ДНК (ДНК - дезоксирибонуклеиновые кислоты, тип нуклеиновых кислот, участвуют в реализации генетической информации). Исследование клеточных структур продемонстрировали быстрое проникновение антибиотика в клетки, накопление в ядре и торможение синтеза нуклеиновых кислот, а также угнетение митотического деления. Как и другие антрациклины, эпирубицин стабилизирует комплекс топоизомераза II-ДНК, что приводит к необратимому разрыву тяжа ДНК. Эпирубицин наиболее активный в фазах (Фаза - однородная, физически самостоятельная и отделяемая часть сложной системы) S и G2 клеточного цикла, хотя препарат проявляет активность во всех фазах цикла.

Фармакокинетика: У больных с нормальной функцией печени и почек равные концентрации в плазме (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) после внутривенного введения 75-90 мг/м2 препарата отвечают триэкспоненционной модели с очень быстрой первой фазой и медленной терминальной фазой с средней величиной периода полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) приблизительно 40 часов. Основной путь вывода эпирубицина из организма – через печень. Высокие показатели плазматического клиренса (Клиренс (очищение, очистка) - параметр фармакокинетики, отражающий скорость очищения плазмы крови от лекарственного средства и обозначаемый символом С1) (0,9 л/мин) указывают на то, что медленный вывод является результатом экстенсивного распределения препарата в тканях организма. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Способ использования и дозы

Эпирубицин следует вводить внутривенно. Рекомендуется вводить препарат струйным методом, с физиологическим раствором (Физиологические растворы - водные растворы, близкие по солевому составу и другим свойствам сыворотке крови. Применяют для внутривенного или подкожного введения при недостатке жидкости в организме в качестве кровезаменителей), предварительно убедившись, что игла правильно введена в вену. Этот метод максимально снижает риск попадания препарата из сосудов в ткани и обеспечивает возможность промывания вены физиологическим раствором после введения препарата. Экстравазация Эпирубицина из вены во время инъекции (Инъекция - впрыскивание, подкожное, внутримышечное, внутривенное и др. введение в ткани (сосуды) организма малых количеств растворов (преимущественно лекарственных средств)) может послужить причиной тяжелых поражений ткани, даже некроз. Венозный склероз (Склероз уплотнение, связанное с хроническим воспалением\; уплотнение стенки вены из-за гиперплазии интерстициальной или фиброзной ткани) может развиться вследствие инъекции в тонкие сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту же вену.

Детям: В случае если Эпирубицин применяется как монотерапия, рекомендованная доза для взрослых составляет 60-90 мг/м2. Препарат следует вводить внутривенно в течение 3-5 минут. В зависимости от состояния функций костного мозга эту дозу вводят повторно с интервалом в 21 день. Снижение дозы (60-75 мг/м2) рекомендуется больным с нарушенной функцией костного мозга вследствие ранее проведенной химиотерапии (Химиотерапия - лечение инфекционных и онкологических заболеваний химическими веществами, нарушающими жизнедеятельность возбудителя или воздействующими на опухолевые клетки, препятствуя их развитию) или лучевой терапии (Терапия - 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия\; гемотерапия – лечение препаратами крови)), возрастных изменений или больным со злокачественной инфильтрацией костного мозга.
Общую дозу на цикл можно разделить на 2-3 введения. Когда препарат применяется вместе с другими противоопухолевыми средствами, дозы должны быть соответственно снижены. Поскольку основной путь выведения эпирубицина - гепатобилиарная система, доза должна быть снижена больным с нарушенной функцией печени, во избежание увеличения общей токсичности (Токсичность - способность некоторых химических соединений и веществ биологической природы оказывать вредное действие на организм человека, животных и растений). При нарушении функций печени средней тяжести (билирубин – 1,4-3 мг/100 мл, или ретенция бромсульфалеина – 9-15 %) необходимо снизить дозу на 50 %, а при значительном нарушении (билирубин  3 мг/100 мл, или ретенция бромсульфалеина  15%) – на 75 %. Нарушение функций почек средней степени тяжести, очевидно, не нуждается в снижении дозы в связи с тем, что эпирубицин экскретируется этим путем в незначительных количествах.

Побочные действия

Отмечены следующие серьезные побочные эффекты:
доброкачественные и злокачественные новообразования — острый лимфолейкоз (Лимфолейкоз – опухолевое заболевание лимфоидной ткани с лимфатическим лейкоцитозом, генерализованной гиперплазией лимфоузлов, гепатоспленомегалией, угнетением клеточного звена иммунного ответа, инфекционными осложнениями ), острый миелолейкоз (Миелолейкоз – опухолевое разрастание в костном мозге человека гранулоцитарных, тромбоцитарных и эритроцитарных ростков).
Со стороны системы крови — лейкопения (Лейкопения - содержание лейкоцитов в периферической крови менее 4000 в 1 мкл, обусловленное воздействием на организм различных поражающих факторов), нейтропения (Нейтропения – снижение абсолютного числа циркулирующих нейтрофилов (подвид лейкоцитов) ), анемия (Анемия - группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина), тромбоцитопения (Тромбоцитопения - уменьшение количества тромбоцитов).
Со стороны пищеварительной системы — анорексия, тошнота, рвота, мукозит, стоматит, диарея (Диарея - учащенное выделение жидких испражнений, связанное с ускоренным прохождением содержимого кишечника вследствие усиления его перистальтики, нарушением всасывания воды в толстом кишечнике и выделением кишечной стенкой значительного количества воспалительного секрета).
Со стороны органа зрения — конъюнктивит (Конъюнктивит – воспаление слизистой оболочки (конъюнктивы) глаза. Является одним из наиболее распространенных глазных заболеваний. Это связано с высокой реактивностью конъюнктивы, а также с доступностью конъюнктивального мешка внешним влияниям), кератит (Кератит – воспаление роговицы, сопровождающееся ее помутнением и снижением зрения ).
Со стороны сердечно-сосудистой системы — хроническая (Хронический - длительный, непрекращающийся, затяжной процесс, протекающий либо постоянно, либо с периодическими улучшениями состояния) сердечная недостаточность, приливы крови, бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка (Желудочки - 1) Полости в центральной нервной системе: 4 в головном мозге и 1 в спинном. Заполнены спинномозговой жидкостью. 2) Отделы сердца у человека).
Со стороны кожи – алопеция (Алопеция – усиленное выпадение волос и недостаточный рост новых ), локальная токсичность, сыпь, зуд (Зуд – видоизмененное чувство боли, обусловленное раздражением нервных окончаний болевых рецепторов ).
Со стороны репродуктивной системы (Репродуктивная система - половая система. Система органов, отвечающих за воспроизведение) — аменорея (Аменорея - отсутствие менструаций. Физиологическая аменорея наблюдается в детском возрасте, во время беременности, кормления грудью и в периоде менопаузы. Патологическая аменорея - при наследственных, эндокринных, нервных, гинекологических заболеваниях, а также как результат побочного действия некоторых лекарственных средств).
Общие расстройства — слабость, астения (Астения (астенический синдром) - состояние больного, которое проявляется повышенной утомляемостью, частой сменой настроения, раздражительной слабостью, гиперестезией, слезливостью, вегетативными нарушениями и расстройствами сна), лихорадка.

Показания к использованию

- Рак молочной железы;
•  рак желудка, рак яичника (Яичник - женская половая железа, место образования и созревания яйцеклеток и выработки эстрогенов и прогестерона), мелкоклеточный рак легких, распространенные/ метастатические формы мягко-тканевых сарком;
•  как составная комбинированной терапии злокачественных лимфом, аденокарциномы матки, распространенного рака пищевода, рака поджелудочной железы, гормонрезистентного рака простаты, рака головы и шеи, рака мочевого пузыря;
•  как составная комбинированной терапии агрессивной формы неходжкинской лимфомы (Лимфомы – внекостномозговые опухоли кроветворной ткани. Характеризуются увеличением лимфатических узлов и поражением различных внутренних органов, в которых происходит бесконтрольное накопление «опухолевых» лимфоцитов. Различают лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) и неходжкинские лимфомы) у больных пожилого возраста.

Взаимодействие с другими препаратами

Эпирубицин не следует смешивать с гепарином из-за их химической несовместимости, которая может привести к преципитации, если данные вещества обнаруживаются в определенной пропорции. Эпирубицин можно применять с другими противоопухолевыми средствами, однако не следует смешивать их в одном шприце.

Передозировка

Очень высокая одноразовая доза эпирубицина может послужить причиной острой дегенерации миокарда (Дегенерация миокарда – заболевание, приводящее к сердечной недостаточности, в результате поражения миокарда ) в течение 24 часов и тяжелое угнетение функции костного мозга на протяжении 10-14 дней. Целью терапии этого состояния есть поддерживаемая терапия пациента и применение таких средств, как переливание крови и создание стерильных условий при уходе за пациентом. Отмечали также развитие отсроченной (до 6 месяцев после передозировки антрациклинов) сердечной недостаточности. Следует тщательно наблюдать за пациентом и в случае развития объективных признаков сердечной недостаточности назначить симптоматичное лечение.

Особенности использования

Во время первых циклов лечения Эпирубицином больные должны находиться под внимательным наблюдением и контролем врача. Нужен строгий контроль за количеством лейкоцитов (Лейкоциты - бесцветные клетки крови человека и животных, поглощающие бактерии и отмершие клетки и вырабатывающие антитела. Включают в себя гранулоциты, лимфоциты и моноциты), эритроцитов (Эритроциты - красные кровяные клетки, содержащие гемоглобин. Переносят кислород от легких к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания. Образуются в красном костном мозге. В 1 мм3 крови здорового человека содержится 4,5-5,0 млн. эритроцитов) и тромбоцитов (Тромбоциты - клетки крови, участвующие в процессе свертывания крови. При снижении их количества – тромбоцитопении – наблюдается склонность к кровотечениям). При рекомендованных схемах применения лейкопения, как правило, носит транзиторный характер, достигая наиболее низкого уровня между 10 и 14 днем, а количество лейкоцитов обновляется до 21 дня. До начала лечения и по возможности во время лечения следует осуществлять оценку функций печени (контролировать показатели трансминазы, щелочной фосфатазы, билирубина, бромсульфалеина). Эпирубицин менее кардиотоксичный, чем его структурный аналог доксорубицин. Сравнительное исследование показало соотношение кумулятивных доз, которые приводят к одинаковому снижению функции сердца, порядка 2:1. Кроме того, про застойную сердечную недостаточность (Застойная сердечная недостаточность – обеспечение органов и тканей кровью и кислородом в количестве, недостаточном для поддержания нормальной жизнедеятельности ) у больных, которые раньше не лечились доксорубицином, сообщалось лишь после приема кумулятивных доз, которые превышали 1000 мг/м2. Однако необходимо установить тщательный мониторинг за функцией сердца во время лечения, чтобы свести к минимуму риск сердечной недостаточности, характерной для других антрациклинов. Сердечная недостаточность может возникнуть даже через несколько недель после прекращения лечения, при этом специфическое консервативное лечение может быть неэффективным. Потенциальный риск кардиотоксичности может возрасти у больных, которые прошли сопутствующий или предшествующий курс лучевой терапии медиастинально-перикардиального участка. Устанавливая максимальные кумулятивные дозы эпирубицина, необходимо учитывать любую сопутствующую терапию потенциально кардиотоксическими лекарственными препаратами. Рекомендуется делать ЭКГ (ЭКГ - метод исследования сердечной мышцы путем регистрации биоэлектрических потенциалов работающего сердца. Записанная на движущейся бумажной ленте или фотографической пленке кривая называется электрокардиограммой (ЭКГ). Играет важную роль в диагностике многих заболеваний сердца) до и после каждого курса лечения. Изменения на ЭКГ, такие как уплощения или инверсия зубца Т, депрессия (Депрессия - психическое расстройство: тоскливое, подавленное настроение с пессимизмом, однообразием представлений, снижением побуждений, заторможенностью движений, различными соматическими нарушениями) сегмента ST или начало аритмии (Аритмия - нарушение нормального ритма сердца. Аритмия проявляется в учащении (тахикардия) или замедлении (брадикардия) сокращений сердца, в появлении преждевременных или добавочных сокращений (экстрасистолия), в приступах сердцебиений (пароксизмальная тахикардия), в полной неправильности промежутков между отдельными сокращениями сердца (мерцательная аритмия)), как правило, временной и оборотной, необязательно означают, что лечение следует прекратить. Кардиомиопатия (Кардиомиопатия – заболевание, характеризующееся первичным избирательным поражением миокарда ), вызванная антрациклинами, в частности доксорубицином, проявляется стойким снижением вольтажа QRS, удлинением систолитического интервала (PEP/LVET) выше нормальных границ и снижением фракции выброса. Кардиомониторинг больных, которые получают лечение эпирубицином, крайне важный. Рекомендуется контролировать функцию сердца неинвазивными методами (ЭКГ, эхокардиография) и при необходимости измерять объем сердечного выброса (Сердечный выброс - объем крови, изгоняемый сердцем за 1 минуту (минутный объем крови)\; в норме он варьирует в покое в пределах от 4 до 8 л/мин. Сердечный выброс определяет объемный кровоток) методом радиоизотопной ангиографии. Подобно другим цитотоксичным средствам эпирубицин может вызвать гиперурикемию вследствие быстрого лизиса (Лизис - растворение, разрушение клеток, в том числе микроорганизмов, под влиянием различных агентов, напр., ферментов, бактериолизинов, бактериофагов, антибиотиков) неопластичных клеток. Поэтому необходимо пристально контролировать уровни мочевой кислоты в крови с тем, чтобы обеспечить лабораторный контроль этого побочного действия.
Сейчас отсутствуют данные про возможное неблагоприятное влияние препарата на фертильность человека, а также про тератогенный и прочие вредные влияния на плод. Однако экспериментальные данные дают основание предполагать, что эпирубицин может снижать жизнеспособность плода. В связи с этим применять препарат в период беременности не рекомендуется. Подобно большинству других противоопухолевых и иммунодепрессивных лекарственных средств эпирубицин в особых экспериментальных условиях имеет мутагенные свойства и есть канцерогенным для животных. Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко. С целью предотвращения вредного влияния на ребенка во время лечения препаратом надо прекратить кормление грудью.
Эпирубицин может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения: Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 оС до 8 оС; не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности – 2 года с даты изготовления in bulk.

Условия продажи: По рецепту.

Упаковка: 5 мл или 25 мл во флаконе, 1 флакон в пачке.

Производитель. Корпорация "Артериум".

Местонахождение. 01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139 .

Сайт. www.arterium.ua

Данный материал изложен в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата.