Доксорубицин

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

Общая характеристика

Международное и химическое название: doxorubicin;
(8S,10S)-10-[(3-амино-2,3,6-тридезокси-α-L-ликсо-гексапиранозил)окси]-6,8,11-тригидрокси-8-(гидроксиацетил)-1-метокси-7,8,9,10-тетрагидронафтацен-5,12-диона гидрохлорид;

Состав: 1 флакон содержит доксорубицина гидрохлорида в пересчете на 100 % вещество, не содержащее воду и остаточные количества органических растворителей 0,01 г, маннита 0,04 г.

Основные физико-химические свойства: пористая масса красно-оранжевого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые антибиотики (Антибиотики - вещества обладающие способностью убивать микробы (или препятствовать их росту). Используются как лекарственные препараты, подавляющие бактерии, микроскопические грибы, некоторые вирусы и простейшие, существуют также противоопухолевые антибиотики) и родственные препараты. Антрациклины и родственные соединения.

Фармакодинамика

Фармакодинамика: Доксорубицин оказывает выраженное противоопухолевое и противолейкозное действие. Препарат быстро проникает в клетки, связывается с перинуклеиновым хроматином, угнетает деление клеток и синтез нуклеиновых кислот, оказывая специфическое воздействие на фазу (Фаза - однородная, физически самостоятельная и отделяемая часть сложной системы) S деления клеток, вызывая хромосомные аберрации.

Фармакокинетика: После внутривенного введения доксорубицин быстро распределяется в плазме (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) и тканях  уже через 30 секунд препарат обнаруживается в печени, легких, сердце и почках. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 20  30 л/кг. В течение часа после введения доксорубицин частично метаболизируется в печени в активный метаболит (Активные метаболиты - обладающие биологической (фармакологической) активностью метаболиты лекарственных средств. Активные метаболиты могут обладать сходной к лекарственным средством биологической активностью). Не проникает через ГЭБ. Период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) для доксорубицина и его метаболита варьирует от 20 до 48 часов. Выводится с желчью (Желчь - секрет, вырабатываемый железистыми клетками печени. Содержит воду, соли желчных кислот, пигменты, холестерин, ферменты. Способствует расщеплению и всасыванию жиров, усиливает перистальтику. Печень человека выделяет в сутки до 2 л желчи. Препараты желчи и желчных кислот используются как желчегонные средства (аллохол, дехолин и др.)) в неизмененном виде (около 40 % в течение 5 дней) и почками в неизмененном виде и в виде метаболитов (около 5 - 12 % в течение 5 дней).

Способ использования и дозы

Доксорубицин-КМП вводят только внутривенно!
Дозу препарата устанавливают строго индивидуально  в зависимости от характера и фазы заболевания, возраста, состояния больного и гемопоэтической функции.
Особую осторожность нужно проявлять при приготовлении и введении препарата.
Медицинскому персоналу рекомендуется пользоваться перчатками.
Предварительно содержимое флакона растворяют при взбалтывании в 5 мл изотонического раствора (Изотонический раствор - приближающийся по составу и другим показателям к сыворотке крови, т.н. физиологический раствор. Используют в качестве кровезаменителей) натрия хлорида (концентрация препарата составляет 2 мг/мл). Сухое вещество и раствор красного цвета.
Рекомендуется раствор вводить в течение 3  5 минут через трубку системы для проведения инфузий (Инфузия (в/в введение) - введение жидкостей, лекарственных средств или препаратов/компонентов крови в венозный сосуд) (физиологический раствор (Физиологические растворы - водные растворы, близкие по солевому составу и другим свойствам сыворотке крови. Применяют для внутривенного или подкожного введения при недостатке жидкости в организме в качестве кровезаменителей) или 5 % водный раствор глюкозы (Глюкоза - виноградный сахар, углевод из группы моносахаридов. Один из ключевых продуктов обмена веществ, обеспечивающий живые клетки энергией)). Локальное покраснение места вокруг вены или покраснение лица могут быть признаками слишком быстрого введения препарата.
При введении препарата надо следить за возможностью возникновения перивенозной экстравазации, последствием которой является сильно выраженный местный некроз ткани. Чувство жжения в месте применения препарата может быть признаком экстравазации. В таком случае введение в эту вену сразу прекращают и продолжают введение в другую вену.
Наиболее распространенной является схема, предусматривающая внутривенное введение препарата в дозе 60  75 мг/м2 поверхности тела 1 раз через каждые 3 недели. Альтернативная схема лечения: по 20 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю. Считается, что такой способ применения сопровождается более редкими кардиотоксическими эффектами.
Доксорубицин-КМП можно применять также в дозировке, составляющей 30 мг/м2, 3 дня подряд с повторением курса через каждые 4 недели. Суммарная доза Доксорубицина-КМП не должна превышать 550 мг/м2.
В случае нарушения функции печени дозу Доксорубицина-КМП уменьшают в зависимости от уровня билирубина в сыворотке, а именно:

билирубин в сыворотке:	доза:
20,5 - 51,3 мкмоль/л	50 % дозы
51,3 - 85,5 мкмоль/л	25 % дозы
более 85,5 мкмоль/л	применение препарата не рекомендуется

Больным с нарушенной кроветворной функцией костного мозга дозу Доксорубицина-КМП уменьшают согласно количеству лейкоцитов (Лейкоциты - бесцветные клетки крови человека и животных, поглощающие бактерии и отмершие клетки и вырабатывающие антитела. Включают в себя гранулоциты, лимфоциты и моноциты) в крови, а именно:

количество лейкоцитов в крови:	доза:
3,0 - 4,0 х 10 9 / л	75 % дозы
менее 3,0 х 10 9 /л	применение препарата не рекомендуется

Больным с нарушенной функцией почек (гломерулярная фильтрация <10 мл/мин) применяется 75 % дозы.
При комбинированном введении Доксорубицина-КМП с другими противоопухолевыми средствами его доза колеблется на уровне 25  50 мг/м2 каждые 4 недели, если он вводится в сочетании с миелоподавляющими препаратами. Для больных, получавших радиотерапию на область легких и средостения, а также в комбинации Доксорубицина-КМП с циклофосфаном суммарная доза Доксорубицина-КМП составляет не более 400 мг/м2.

Побочные действия

Наиболее опасными из побочных эффектов Доксорубицина-КМП, лимитирующими его дозу, являются кардиотоксичность и миелосупрессия. Трудно компенсируемая кардиотоксичность чаще всего проявляется у больных при достижении суммарной дозы препарата, превышающей 550 мг/м2. При установлении дозы для применения следует учитывать ранее получаемую дозу Доксорубицина-КМП или других антрациклинов. При появлении клинических признаков кардиомиопатии (Кардиомиопатия – заболевание, характеризующееся первичным избирательным поражением миокарда ) (уменьшение вольтажа комплекса QRS, уменьшение фракции сердечного выброса (Сердечный выброс - объем крови, изгоняемый сердцем за 1 минуту (минутный объем крови)\; в норме он варьирует в покое в пределах от 4 до 8 л/мин. Сердечный выброс определяет объемный кровоток)) лечение препаратом рекомендуется прекратить.
Миелосупрессия, которая проявляется прежде всего лейкопенией (Лейкопения - содержание лейкоцитов в периферической крови менее 4000 в 1 мкл, обусловленное воздействием на организм различных поражающих факторов) и тромбоцитопенией (Тромбоцитопения - уменьшение количества тромбоцитов), наступает, как правило, на 10  14 день после приема Доксорубицина-КМП; нормализация гематологических показателей чаще всего происходит на 21 день. В случае медленного восстановления уровня нейтрофилов (Нейтрофилы - подвид гранулоцитарных лейкоцитов. Нейтрофилы в норме являются основным видом лейкоцитов, циркулирующих в крови человека, составляя от 47 до 72 % общего количества лейкоцитов крови) и тромбоцитов (Тромбоциты - клетки крови, участвующие в процессе свертывания крови. При снижении их количества – тромбоцитопении – наблюдается склонность к кровотечениям) дозу Доксорубицина-КМП следует снизить. У большинства больных при приеме Доксорубицина-КМП возникает обратимая алопеция (Алопеция – усиленное выпадение волос и недостаточный рост новых ). У детей возможно возникновение явления гиперпигментации ногтей и кожных сгибов.
При применении препарата часто отмечаются потеря аппетита, тошнота и рвота.
В одиночных случаях развивается конъюнктивит (Конъюнктивит – воспаление слизистой оболочки (конъюнктивы) глаза. Является одним из наиболее распространенных глазных заболеваний. Это связано с высокой реактивностью конъюнктивы, а также с доступностью конъюнктивального мешка внешним влияниям) или слезотечение.
У некоторых больных развивается диарея.

Показания к использованию

Лимфобластный лейкоз (Лейкоз – злокачественная опухоль системы крови с вытеснением нормальных ростков кроветворения и замещением нормальных клеток бластными, образованием патологических ростков кроветворения во всех органах и тканях ), саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, легкого, щитовидной железы (Щитовидная железа - железа внутренней секреции. Расположена на шее, в области гортанных хрящей. Состоит из двух долей и перешейка. Вырабатывает гормоны тироксин, трииодтиронин, тиреокальцитонин, регулирующие рост и развитие организма (дифференцировку тканей, интенсивность обмена веществ и др.). Поражение щитовидной железы приводит к возникновению некоторых болезней (при повышенной функции – тиреотоксикоз, при сниженной – микседема\; в некоторых районах в связи с нехваткой йода в воде и почве распространен т.н. эндемический зоб, т.е. связанный с определенной местностью)), мезотелиома (Мезотелиома – злокачественная опухоль, исходящая из мезотелия (эпителия). Встречается очень редко ), злокачественная тимома, рак пищевода, желудка, печени и желчных протоков, поджелудочной железы, инсулома, гепатоцеллюлярный рак, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря и уретры, рак почки, герминогенная опухоль яичка (Яичко - парная мужская половая железа, расположенная в мошонке\; в яичке вырабатываются андрогены и сперматозоиды. Воспаление яичка - орхит) и яичников (Яичник - женская половая железа, место образования и созревания яйцеклеток и выработки эстрогенов и прогестерона), рак яичников, опухоль Вильмса, нейробластома, эмбриональная рабдомиосаркома, рак фаллопиевых труб, рак тела матки, саркома матки, рак влагалища и шейки матки, рак простаты, миеломная болезнь, лимфогранулематоз (Лимфогранулематоз – злокачественное опухолевое образование лимфатической ткани. Основным морфологическим субстратом является специфическая гранулема, которая возникает в лимфатических узлах, но может развиться во внутренних органах), неходжкинская лимфома.

Взаимодействие с другими препаратами

- При одновременном применении Доксорубицин-КМП может потенцировать гепатотоксическое действие 6-меркаптопурина;
•  при применении Доксорубицина-КМП (в/в в течение 3 суток) в комбинации с цитарабином (в виде инфузии в течение 7 дней) описаны случаи развития некротического колита и тяжелых инфекционных осложнений;
•  при одновременном применении препарата с циклоспорином описаны случаи развития комы и/или судорог;
•  с Доксорубицином-КМП совместимы блеомицин, винбластин, винкристин, тиофосфамид, метотрексат, этопозид, преднизолон, 5-фторурацил и цисплатин;
•  препарат нельзя вводить в одном шприце с гепарином и 5 - фторурацилом;
•  Доксорубицин-КМП несовместим с эуфиллином, натриевой солью цефалатина, дексаметазоном и гидрокортизоном (Гидрокортизон - гормон, вырабатываемый корой надпочечников (кортикостероид). Участвует в регуляции углеводного, белкового и жирового обмена. Стимулирует распад белков и синтез углеводов в организме. Применяют как противовоспалительное и противоаллергическое средство, а также при его недостаточности в организме);
•  одновременное лечение у больных Доксорубицином-КМП с циклофосфаном, митомицином или применение его наряду с радиотерапией средостения увеличивает риск кардиотоксического эффекта;
•  при одновременном применении со стрептозоцином возможно увеличение периода полувыведения Доксорубицина-КМП.

Передозировка

Острая передозировка Доксорубицина-КМП проявляется токсическим (Токсический - ядовитый, вредный для организма) поражением слизистых оболочек, лейкопенией и тромбоцитопенией.
Лечение: больного сразу госпитализируют и назначают лечение антибиотиками, проводят трансфузию (Трансфузия - то же, что переливание крови, ее препаратов и заменителей) эритроцитов (Эритроциты - красные кровяные клетки, содержащие гемоглобин. Переносят кислород от легких к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания. Образуются в красном костном мозге. В 1 мм3 крови здорового человека содержится 4,5-5,0 млн. эритроцитов) и тромбоцитов, наряду с симптоматическим лечением поражений слизистой оболочки.
Хроническая (Хронический - длительный, непрекращающийся, затяжной процесс, протекающий либо постоянно, либо с периодическими улучшениями состояния) передозировка Доксорубицина-КМП, являющаяся последствием более длительного применения общей дозы препарата, превышающей 550 мг/м2, в значительной мере увеличивает риск кардиомиопатии и последующей сердечной недостаточности.
Лечение: препараты дигиталиса, диуретики (Диуретики - лекарственные вещества, усиливающие выделение мочи почками и тем самым способствующие выведению избытка воды и хлорида натрия из организма) и периферические вазодилятаторы.

Особенности использования

Лечение необходимо проводить при строгом гематологическом и кардиологическом контроле, проводя исследование картины крови и ЭКГ (ЭКГ - метод исследования сердечной мышцы путем регистрации биоэлектрических потенциалов работающего сердца. Записанная на движущейся бумажной ленте или фотографической пленке кривая называется электрокардиограммой (ЭКГ). Играет важную роль в диагностике многих заболеваний сердца) до начала терапии (Терапия - 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия\; гемотерапия – лечение препаратами крови)) и перед каждым последующим курсом.
С осторожностью назначают больным с заболеваниями сердца (в том числе в анамнезе (Анамнез - совокупность сведений о развитии болезни, условиях жизни, перенесенных заболеваниях и др., собираемых в целях использования для диагноза, прогноза, лечения, профилактики)), ветряной оспой (Ветряная оспа – острое вирусное заболевание, характеризующееся появлением и цикличностью развития элементов сыпи. Болеют в основном дети до 12 лет ) (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом (Опоясывающий герпес – острое вирусное заболевание, вызываемое Herpes Zoster), другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (Нефролитиаз – заболевание, характеризующееся образованием в мочевых путях конкрементов (камней, плотных образований), формирующихся из составных частей мочи) (в том числе в анамнезе), а также пациентам с проводившейся медиастинальной лучевой терапией или получающим одновременно циклофосфамид.
Из-за резкого распада опухолевых клеток во время лечения Доксорубицином-КМП может появиться вторичная гиперурикемия, которую надо контролировать и, в случае необходимости, лечить.
Доксорубицин-КМП широко применяют в схемах комплексной полихимиотерапии, однако его не следует назначать ранее 1 месяца после предшествующей химиотерапии (Химиотерапия - лечение инфекционных и онкологических заболеваний химическими веществами, нарушающими жизнедеятельность возбудителя или воздействующими на опухолевые клетки, препятствуя их развитию) другими противоопухолевыми средствами.
Противоопухолевая активность препарата примерно одинакова независимо от схемы введения: вводится ли он болюсно (общей дозой) 1 раз в месяц, еженедельными дозами или путем постепенного продолжительного введения, но схемы введения значительно отличаются по проявлению побочных реакций. В частности, при продолжительном введении, в отличие от болюсного, в значительно меньшей степени проявляются тошнота и рвота.
Доксорубицин-КМП может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1  2 дней после введения.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения: Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше + 5о С. Срок годности  2 года.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия продажи: По рецепту

Упаковка: Во флаконах по 0,01 г.

Производитель. Корпорация "Артериум".

Местонахождение. 01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139 .

Сайт. www.arterium.ua

Данный материал изложен в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата.