Диаглитазон

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

Общая характеристика

Международное и химическое названия: rosiglitazone, (±)-5-[4-[2-[N-метил-N-(2-пиридил)амино]этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион малеат;

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розовато-оранжевого цвета с перламутровым оттенком;

Состав: 1 таблетка содержит розиглитазона малеата в пересчете на розиглитазон 100 % и безводное вещество 0,004 г (4 мг);

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 101, крахмал картофельный, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский), натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) (5), титана диоксид, кандурин (серебряный блеск), полиэтиленгликоль 4000, краситель Евросерт солнечный закат FCF (Е 110).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Пероральные (Перорально - путь введения препарата через рот (per os)) гипогликемизирующие препараты. Тиа-золидиндионы. Код АТС A10В G02.

Фармакологические свойства

Пероральное противодиабетическое средство для лечения сахарного диабета ІІ типа (инсулиннезависимого сахарного диабета). Действующее вещество препарата, розиглитазон, является селективным и мощным агонистом (Агонист - вещество или лекарство, которое может взаимодействовать с рецепторами и инициировать физиологические или фармакологические характеристики отклика рецептора) PPARg (активатора пероксисомальной пролиферации (Пролиферация (от лат. proles - отпрыск, потомство и fero - несу) - разрастание ткани организма путем новообразования (размножения) клеток. Может быть физиологической (напр., нормальная регенерация, пролиферация клеток молочной железы при беременности и кормлении) и патологической (напр., опухоли)) ядерных рецепторов (Ядерные рецепторы - ДНК-связывающие транскрипционные факторы (или факторы транскрипции) с консервативной доменной организацией, активность которых регулируется липофильными лигандами (напр., стероидными гормонами), фосфорилированием и взаимодействиями с другими белками. Большинство ядерных рецепторов локализовано (независимо от наличия лиганда) почти исключительно в клеточном ядре, тогда как основная часть рецепторов стероидов в отсутствие лиганда может находиться в цитоплазме. Ядерные рецепторы могут быть субстратами для многих протеинкиназ, что обеспечивает контроль активности рецепторов со стороны других регуляторных факторов, включая ауто-, пара- и эндокринные факторы и факторы регуляции клеточного цикла. Рецепторы стероидных гормонов способны связываться в цитоплазме с белками теплового шока (Hsp), которые препятствуют транспорту рецептора через ядерную мембрану в ядро клетки. Среди ядерных рецепторов наиболее изученными являются рецепторы активаторов пролиферации пероксисом (PPARs), играющие ключевую роль в регуляции энергетического и липидного обмена. Механизм действия ряда противодиабетических, гиполипидемических и противовоспалительных ЛС связан с взаимодействием с ядерными рецепторами)), которые расположены в клетках жировой ткани, печени и скелетной мускулатуре. Розиглитазон снижает в крови уровень глюкозы (Глюкоза - виноградный сахар, углевод из группы моносахаридов. Один из ключевых продуктов обмена веществ, обеспечивающий живые клетки энергией) за счет повышения чувствительности этих тканей к инсулину и снижения их инсулинорезистентности; улучшает функцию β-клеток; увеличивает массу панкреатических островков и содержание в них инсулина.

Снижение уровня глюкозы в крови сопровождается снижением уровня инсулина и его метаболических предшественников. Снижение уровня гликозилированного гемоглобина (Гемоглобин - красный дыхательный пигмент крови. Состоит из белка (глобина) и железосодержащего соединения (гема). Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к дыхательным органам) (HbA1C) уменьшает риск развития инфаркта миокарда (Инфаркт миокарда - ишемический некроз миокарда, обусловленный резким уменьшением кровоснабжения одного из его сегментов. В основе ИМ лежит остро развившийся тромб, формирование которого связано с разрывом атеросклеротической бляшки), ретинопатий, альбуминурии. Замедляет прогрессирование ренальных осложнений сахарного диабета и систолической артериальной гипертензии (Артериальная гипертензия – заболевание, характеризующееся повышением артериального давления более 140/90 мм рт. ст. ). Уменьшает концентрацию свободных жирных кислот в крови, улучшает метаболические процессы.

При назначении в дозе 4-8 мг/сут препарат вызывает постепенное снижение уровня глюкозы без развития гипогликемического состояния. Снижение уровня глюкозы в крови натощак наблюдается с 1-ой недели терапии (Терапия - 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия\; гемотерапия – лечение препаратами крови)) препаратом. Полный терапевтический эффект развивается через 6-8 недель. При этом оптимальный эффект наблюдается при распределении суточной дозы на несколько приемов.

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность (Биодоступность - показатель степени и скорости поступления в кровь лекарственного вещества от суммарной введенной дозы) розиглитазона — 99%. Максимальная концентрация в плазме (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) (С_max) достигается через 1 час (Т_max) после приема в пропорционально принятой дозе (в пределах спектра клинических дозировок). Объем распределения — 14 л, общий клиренс (Клиренс (очищение, очистка) - параметр фармакокинетики, отражающий скорость очищения плазмы крови от лекарственного средства и обозначаемый символом С1) — 3 л/час (у здоровых добровольцев). Практически полностью связывается с белками (Белки - природные высокомолекулярные органические соединения. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др) плазмы (на 99,8 %); уровень связывания не зависит от концентрации розиглитазона и возраста пациента.

Интенсивно метаболизируется путем N-деметилирования и гидроксилирования в печени с участием CYP2C8 и (в небольшой степени) CYP2C9 с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Конечный период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) препарата — 3-4 часа. Выводится в основном с мочой (40 %) и фекалиями (25 %) в виде неактивных метаболитов. При повторных приемах возможна кумуляция (Кумуляция - накопление лекарственного вещества в организме, как правило, сопровождающееся усилением эффекта и нередко ведущее к проявлению побочного или токсического эффекта) в плазме преимущественно в виде основного метаболита (парагидроксисульфата).

На фармакокинетику (Фармакокинетика - раздел фармакологии, изучающий судьбу лекарств в организме: всасывание, распределение, биотрансформацию и выведение) препарата не влияют приём пищи, возраст или пол. Абсорбция (Абсорбция - процесс, посредством которого лекарственное вещество с места введения попадает в кровеносные сосуды) препарата не изменяется при повышении рН желудочного сока.

У пациентов с нарушением функции печени снижены уровень связывания розиглитазона с белками крови и клиренс, вследствие чего С_max в плазме повышается в 2-3 раза.

У пациентов с заболеваниями почек, в т. ч. находящихся на программном диализе, клинически значимые отличия в фармакокинетике препарата отсутствуют.

Показания к применению

Сахарный диабет ІІ типа: монотерапия при недостаточной эффективности диетотерапии и назначении физических нагрузок, комбинированная терапия с препаратами сульфонилмочевины или метформином.

Способ применения и дозы

Назначают внутрь независимо от приема пищи, один или два раза в сутки. Дозу устанавливают индивидуально.

Рекомендуемая начальная доза — 4 мг/сутки (1 таблетка). При недостаточной эффективности после 6-8 недель лечения дозу повышают до 8 мг/сутки (2 таблетки) в 1-2 приема.

Для пожилых пациентов или пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Пациентам с нарушениями функции печени (легкой степени) препарат назначают в начальной дозе 2 мг/сут.

Максимальная суточная доза препарата — 8 мг в сутки.

Побочное действие

Побочные эффекты не зависят от дозы, не резко выраженные и преходящие.

• Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (Гипогликемия - состояние, обусловленное низким уровнем глюкозы в плазме. Характеризуется признаками повышения симпатической активности и выброса адреналина (потливость, беспокойство, тремор, сердцебиение, чувство голода) и симптомами со стороны ЦНС (обмороки, нарушение зрения, судороги, кома)) (особенно при одновременной терапии с другими пероральными гипогликемическими средствами (Гипогликемические средства - лекарственные средства, снижающие содержание сахара в крови, применяются для лечения сахарного диабета) или инсулином), снижение синтеза и уровня в крови гормонов (Гормоны - биологически активные вещества, вырабатываемые в организме специализированными клетками или органами (железами внутренней секреции) и оказывающие целенаправленное влияние на деятельность других органов и тканей) эстрадиола и прогестерона (Прогестерон - гормон, вырабатывающийся желтым телом), менструальные нарушения.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — развитие хронической (Хронический - длительный, непрекращающийся, затяжной процесс, протекающий либо постоянно, либо с периодическими улучшениями состояния) сердечной недостаточности.
• Со стороны системы обмена веществ: периферические отеки (Отек – припухлость тканей в результате патологического увеличения объема интерстициальной жидкости ), анемия (Анемия - группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина), гиперхолестеринемия, дозозависимое увеличение массы тела.
• Со стороны системы дыхания: инфекции верхних дыхательных путей, редко — отек легких.
• Со стороны центральной нервной системы: головная боль.
• Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов.

Противопоказания

Индивидуальная гиперчувствительность (Гиперчувствительность - повышенная реакция больного на обычную дозу лекарственного средства), тяжелая сердечная недостаточность III и IV функциональных классов, тяжелая почечная недостаточность, средняя и тяжелая печеночная недостаточность, период лактации (Лактация – выделение молока молочной железой), беременность, детский и подростковый возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Комбинированная терапия препарата с сульфонилмочевиной или метформином приводит к синергичному улучшению гликемического контроля. При комбинированной терапии с метформином повышается частота развития анемии. Не выявлено клинически значимых взаимодействий розиглитазона с дигоксином, варфарином, нифедипином, пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и норэтистерон, а также другими препаратами, метоболизирующимися с участием изоформы 3А4 цитохрома Р-450. Употребление алкоголя не оказывает влияния на степень гипогликемического эффекта.

У пациентов, принимающих препарат в комплексе с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами, возможно развитие гипогликемии, что требует снижения дозы одновременно принимаемого препарата.

Передозировка

Данные о случаях передозировки препарата у людей ограничены. При однократном приеме 20 мг препарата (5 таблеток) симптомов передозировки не отмечалось. Симптомом передозировки является гипогликемия. Лечение: проведение соответствующей поддерживающей терапии. Гемодиализ (Гемодиализ - метод внепочечного очищения крови при острой и хронической почечной недостаточности. Во время гемодиализа происходит удаление из организма токсических продуктов обмена веществ, нормализация нарушений водного и электролитного балансов) не эффективен.

Особенности применения

В терапевтических дозах (Терапевтическая доза - доза в пределах терапевтической широты) монотерапия не вызывает гипогликемии. Повышение чувствительности тканей к инсулину у женщин с пременопаузальным ановуляторным синдромом и резистентностью (Резистентность - устойчивость организма, невосприимчивость к каким-либо факторам внешнего воздействия. В частности неспецифической резистентностью называют средства врожденного иммунитета. Термин чаще применяется в отношении микроорганизмов (возникновение механизмов невосприимчивости к антимикробным лекарственным средствам, к антибиотикам) или растений (к болезням). В отношении человека и животных чаще используется термин иммунитет) к инсулину (например, при синдроме поликистоза яичников (Яичник - женская половая железа, место образования и созревания яйцеклеток и выработки эстрогенов и прогестерона)) может привести к возобновлению овуляции и наступлению беременности.

При развитии менструальных нарушений у женщин пременопаузального периода следует пересмотреть преимущества продолжения терапии препаратом.

У пациентов с риском развития сердечной недостаточности (особенно на фоне терапии инсулином) необходимо постоянно контролировать ее симптомы.

Препарат не вызывает сонливости и/или седативного (Седативное - лекарственное средство, оказывающие общее успокаивающее действие на центральную нервную систему, без заметного снижения физической и психической работоспособности) эффекта, не влияет на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года.

Условия отпуска

По рецепту.

Упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки, вложенные в пачку.

Производитель. Открытое акционерное общество "Фармак".

Местонахождение. 04080, Украина, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.

Сайт. www.farmak.ua

Данный материал изложен в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата.