диаглитазон

инструкция по медицинскому применению
(Diaglytazon - "Фармак")

Общая характеристика

Международное и химическое названия: rosiglitazone, (±)-5-[4-[2-[N-метил-N-(2-пиридил)амино]этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион малеат;

Основные физико-химические свойства: таблетки (Таблетки – твердая лекарственная форма, которая содержит одну дозу одного или больше действующих веществ. В состав таблеток входят вспомогательные вещества, выполняющие различные функции (дезинтегранты, скользящие, солюбилизаторы и др), а также красители, ароматизаторы и др. Почти 70 % всех лекарств производится в твердой лекарственной форме) круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розовато-оранжевого цвета с перламутровым оттенком;

Состав: 1 таблетка содержит розиглитазона малеата в пересчете на розиглитазон 100 % и безводное вещество 0,004 г (4 мг);

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 101, крахмал картофельный, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский), натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) (5), титана диоксид, кандурин (серебряный блеск), полиэтиленгликоль 4000, краситель Евросерт солнечный закат FCF (Е 110).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Пероральные гипогликемизирующие препараты. Тиа-золидиндионы. Код АТС A10В G02.

Фармакологические свойства

Пероральное противодиабетическое средство для лечения (лечение – целенаправленные лечебно-профилактические меры по оздоровлению организма (например, санация полости рта)) сахарного диабета ІІ типа (инсулиннезависимого сахарного диабета). Действующее вещество препарата, розиглитазон, является селективным и мощным агонистом PPARg (активатора пероксисомальной пролиферации ядерных рецепторов (Рецепторы – чувствительные нервные окончания, воспринимающие раздражение и преобразующие его в нервный импульс)), которые расположены в клетках жировой ткани, печени и скелетной мускулатуре. Розиглитазон снижает в крови (Кровь – жидкая ткань, циркулирующая в кровеносной системе. Состоит из плазмы и форменных элементов (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Красный цвет крови придает гемоглобин, содержащийся в эритроцитах. Кровь характеризуется относительным постоянством химического состава, осмотического давления и активной реакции. Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания, доставляет питательные вещества из органов пищеварения к тканям, а продукты обмена к органам выделения, участвует в регуляции водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия в организме, в поддержании постоянной температуры тела. Благодаря наличию в крови антител, антитоксинов и лизинов, а также способности лейкоцитов поглощать микроорганизмы и инородные тела, кровь выполняет защитную функцию) уровень глюкозы (Глюкоза – виноградный сахар, углевод из группы моносахаридов. Один из ключевых продуктов обмена веществ, обеспечивающий живые клетки энергией) за счет повышения чувствительности (Чувствительность – способность организма воспринимать раздражения, поступающие из окружающей или внутренней среды, и отвечать на них дифференцированными формами реакций. Чувствительность может быть повышена или понижена с помощью различных фармакологических средств) этих тканей к инсулину и снижения их инсулинорезистентности; улучшает функцию β-клеток; увеличивает массу панкреатических островков и содержание в них инсулина.

Снижение уровня глюкозы в крови сопровождается снижением уровня инсулина и его метаболических предшественников. Снижение уровня гликозилированного гемоглобина (Гемоглобин – красный дыхательный пигмент крови. Состоит из белка (глобина) и железосодержащего соединения (гема). Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к дыхательным органам. Многие заболевания крови (анемия) связаны с нарушениями строения гемоглобина, в т.ч. и наследственными) (HbA1C) уменьшает риск развития инфаркта миокарда (Миокард – мышечная ткань сердца, составляющая основную часть его массы. Ритмичные координированные сокращения миокарда желудочков и предсердий осуществляются проводящей системой сердца), ретинопатий, альбуминурии. Замедляет прогрессирование ренальных осложнений сахарного диабета и систолической артериальной гипертензии. Уменьшает концентрацию свободных жирных кислот в крови, улучшает метаболические процессы.

При назначении в дозе 4-8 мг/сут препарат вызывает постепенное снижение уровня глюкозы без развития гипогликемического состояния. Снижение уровня глюкозы в крови натощак наблюдается с 1-ой недели терапии (Терапия – 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия; гемотерапия – лечение препаратами крови)) препаратом. Полный терапевтический эффект развивается через 6-8 недель. При этом оптимальный эффект наблюдается при распределении суточной дозы на несколько приемов.

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность (Биодоступность – показатель степени и скорости поступления в кровь лекарственного вещества от суммарной введенной дозы) розиглитазона — 99%. Максимальная концентрация в плазме (Плазма – жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) (С_max) достигается через 1 час (Т_max) после приема в пропорционально принятой дозе (в пределах спектра клинических дозировок). Объем распределения — 14 л, общий клиренс — 3 л/час (у здоровых добровольцев). Практически полностью связывается с белками (Белки – природные высокомолекулярные органические соединения. В зависимости от формы белковой молекулы различают фибриллярные и глобулярные белки, особую группу составляют сложные белки, в состав которых помимо аминокислот входят углеводы, нуклеиновые кислоты и т.д. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др. Белки необходимы для постоянного обновления клеток, в связи с чем должны поступать с пищей (особенно богата белками пища животного происхождения). В случае их недостатка в организме развивается т.н. "белковое голодание". Белками, но чужеродными для человека, являются многие вещества, вызывающие те или иные заболевания, например, токсины, вырабатываемые болезнетворными бактериями. Лекарства, состоящие из белков или имеющие их в своем составе (гормон поджелудочной железы инсулин, препараты крови, растворы для внутривенного питания тяжелобольных и др.) широко применяются в практике. Суточная потребность человека в белках – 100 г при энерготрате 2500 килокалорий) плазмы (на 99,8 %); уровень связывания не зависит от концентрации розиглитазона и возраста пациента.

Интенсивно метаболизируется путем N-деметилирования и гидроксилирования в печени с участием CYP2C8 и (в небольшой степени) CYP2C9 с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Конечный период полувыведения (Период полувыведения – время, за которое концентрация лекарства в плазме крови снижается на 50% от максимального уровня в процессе элиминации. Показатель определяет интервал между приемами лекарства) препарата — 3-4 часа. Выводится в основном с мочой (40 %) и фекалиями (25 %) в виде неактивных метаболитов. При повторных приемах возможна кумуляция в плазме преимущественно в виде основного метаболита (парагидроксисульфата).

На фармакокинетику (Фармакокинетика – раздел фармакологии, изучающий судьбу лекарств в организме: всасывание, распределение, биотрансформацию и выведение) препарата не влияют приём пищи, возраст или пол. Абсорбция препарата не изменяется при повышении рН желудочного сока.

У пациентов с нарушением функции печени снижены уровень связывания розиглитазона с белками крови и клиренс, вследствие чего С_max в плазме повышается в 2-3 раза.

У пациентов с заболеваниями почек, в т. ч. находящихся на программном диализе, клинически значимые отличия в фармакокинетике препарата отсутствуют.

Показания к применению

Сахарный диабет ІІ типа: монотерапия при недостаточной эффективности диетотерапии и назначении физических нагрузок, комбинированная терапия с препаратами сульфонилмочевины или метформином.

Способ применения и дозы

Назначают внутрь независимо от приема пищи, один или два раза в сутки. Дозу устанавливают индивидуально.

Рекомендуемая начальная доза — 4 мг/сутки (1 таблетка). При недостаточной эффективности после 6-8 недель лечения дозу повышают до 8 мг/сутки (2 таблетки) в 1-2 приема.

Для пожилых пациентов или пациентов с нарушениями функции почек легкой (Легкие – органы дыхания. В легких кислород воздуха переходит в кровь, а углекислый газ – из крови в воздух. Расположены в грудной полости, состоят из долей (в правом – 3, в левом – 2), основу их образуют разветвляющиеся бронхи и бронхиолы, которые переходят в альвеолярные ходы с альвеолами, увеличивающими дыхательную поверхность легких (превышают примерно в 75 раз поверхность тела). Воспаление легких – пневмония) и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Пациентам с нарушениями функции печени (легкой степени) препарат назначают в начальной дозе 2 мг/сут.

Максимальная суточная доза препарата — 8 мг в сутки.

Побочное действие

Побочные эффекты не зависят от дозы, не резко выраженные и преходящие.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (особенно при одновременной терапии с другими пероральными гипогликемическими средствами (гипогликемические средства – лекарственные средства, снижающие содержание сахара в крови; применяются для лечения сахарного диабета) или инсулином), снижение синтеза и уровня в крови гормонов (Гормоны – биологически активные вещества, вырабатываемые в организме специализированными клетками или органами (железами внутренней секреции) и оказывающие целенаправленное влияние на деятельность других органов и тканей. Человек имеет развитую систему таких желез (гипофиз, надпочечники, половые, щитовидная и др.), которые посредством гормонов, выделяемых в кровь, участвуют в регуляции всех жизненно важных процессов – роста, развития, размножения, обмена веществ. Активность биосинтеза того или иного гормона определяется стадией развития организма, его физиологическим состоянием и потребностями. Так, секреция половых гормонов зависит от возраста, стадии полового цикла, беременности. Каждый из гормонов влияет на организм в сложном взаимодействии с другим гормоном. Гормональная система совместно с нервной системой обеспечивает деятельность организма как единого целого. Химическая природа гормонов различна – белки, пептиды, производные аминокислот, стероиды, жиры. Гормоны, используемые в медицине, получают химическим синтезом или выделяют из соответствующих органов животных) эстрадиола и прогестерона (Прогестерон – гормон, вырабатывающийся желтым телом), менструальные нарушения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — развитие хронической (Хронический – длительный, непрекращающийся, затяжной процесс, протекающий либо постоянно, либо с периодическими улучшениями состояния) сердечной недостаточности.
Со стороны системы обмена веществ: периферические отеки, анемия (Анемия – группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина), гиперхолестеринемия, дозозависимое увеличение массы тела.
Со стороны системы дыхания: инфекции верхних дыхательных путей, редко — отек легких.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов.

Противопоказания

Индивидуальная гиперчувствительность (гиперчувствительность – повышенная реакция больного на обычную дозу лекарственного средства), тяжелая сердечная недостаточность III и IV функциональных классов, тяжелая почечная недостаточность, средняя и тяжелая печеночная недостаточность, период лактации (Лактация – образование молока в молочных железах и периодическое его выведение. Начинается после родов под действием гормонов; если молоко не выводится из железы, лактация прекращается), беременность, детский и подростковый возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Комбинированная терапия препарата с сульфонилмочевиной или метформином приводит к синергичному улучшению гликемического контроля. При комбинированной терапии с метформином повышается частота развития анемии. Не выявлено клинически значимых взаимодействий розиглитазона с дигоксином, варфарином, нифедипином, пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и норэтистерон, а также другими препаратами, метоболизирующимися с участием изоформы 3А4 цитохрома Р-450. Употребление алкоголя не оказывает влияния на степень гипогликемического эффекта.

У пациентов, принимающих препарат в комплексе с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами, возможно развитие гипогликемии, что требует снижения дозы одновременно принимаемого препарата.

Передозировка

Данные о случаях передозировки препарата у людей ограничены. При однократном приеме 20 мг препарата (5 таблеток) симптомов передозировки не отмечалось. Симптомом передозировки является гипогликемия. Лечение: проведение соответствующей поддерживающей терапии. Гемодиализ не эффективен.

Особенности применения

В терапевтических дозах монотерапия не вызывает гипогликемии. Повышение чувствительности тканей к инсулину у женщин с пременопаузальным ановуляторным синдромом и резистентностью (Резистентность – устойчивость организма к воздействию различных повреждающих факторов) к инсулину (например, при синдроме поликистоза яичников (Яичник – женская половая железа, место образования и созревания яйцеклеток и выработки эстрогенов и прогестерона)) может привести к возобновлению овуляции и наступлению беременности.

При развитии менструальных нарушений у женщин пременопаузального периода следует пересмотреть преимущества продолжения терапии препаратом.

У пациентов с риском развития сердечной недостаточности (особенно на фоне терапии инсулином) необходимо постоянно контролировать ее симптомы.

Препарат не вызывает сонливости и/или седативного эффекта, не влияет на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года.

Условия отпуска

По рецепту.

Упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки, вложенные в пачку.

Производитель.
Открытое акционерное общество «Фармак».

Местонахождение.
04080, Украина, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.

Сайт. www.farmak.ua