Циклофосфан

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

Общая характеристика

Международное и химическое название: Cyclophosphamide;
(RS)-2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-2Н-1,3,2-оксазафосфорин 2-оксид;

Состав: циклофосфана в пересчете на безводное вещество - 0,2 г.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого цвета, без запаха;

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения.

Фармакодинамика

Фармакодинамика: Циклофосфамид обладает выраженной цитотоксической, противоопухолевой и иммунодепрессивной активностью. Противоопухолевое действие его реализуется непосредственно в клетках опухоли, где циклофосфамид биотрансформируется под действием фосфатаз с образованием активного метаболита (Активные метаболиты - обладающие биологической (фармакологической) активностью метаболиты лекарственных средств. Активные метаболиты могут обладать сходной к лекарственным средством биологической активностью), действие которого обусловлено алкилированием структурных элементов ДНК (ДНК - дезоксирибонуклеиновые кислоты, тип нуклеиновых кислот, участвуют в реализации генетической информации) и РНК (РНК - высокомолекулярные органические соединения, тип нуклеиновых кислот. В клетках всех живых организмов участвуют в реализации генетической информации), что приводит к нарушению жизнедеятельности клеток и блокированию их митотического деления. Ядра клеток гиперплазированных (опухолевых) тканей и лимфоидная ткань обладают высокой чувствительностью к действию циклофосфамида.

Фармакокинетика: После парентерального (Парентеральные - лекарственные формы, вводимые, минуя желудочно-кишечный тракт, путем нанесения на кожу и слизистые оболочки организма\; путем инъекций в сосудистое русло (артерию, вену), под кожу или мышцу\; путем вдыхания, ингаляций (cм.Энтеральные)) введения максимальная концентрация активных цитотоксических метаболитов достигается в плазме (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) через 2 - 3 часа. С белками (Белки - природные высокомолекулярные органические соединения. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др) плазмы препарат связывается незначительно. Период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) из плазмы крови после внутривенного введения у взрослых в среднем составляет 7 часов и у детей - около 4 часов. Выводится с мочой и желчью.

Способ использования и дозы

Применяют внутривенно, внутримышечно и в полости (внутриплеврально и внутрибрюшинно). Непосредственно перед применением к содержимому одного флакона с дозировкой препарата 0,2 г прибавляют 10 мл воды для инъекций (Инъекция - впрыскивание, подкожное, внутримышечное, внутривенное и др. введение в ткани (сосуды) организма малых количеств растворов (преимущественно лекарственных средств)) и взбалтывают. Время растворения содержимого одного флакона в воде для инъекций должно быть не более 4 минут.
Используют различные схемы лечения: по 200 мг (3 мг/кг) ежедневно или 400 мг (6 мг/кг) через день - внутримышечно или внутривенно; 1 г (15 мг/кг) внутривенно 1 раз в 5 дней; 2 - 3 г (30 - 40 мг/кг) 1 раз внутривенно в 2 - 3 недели. Курсовая доза при всех схемах лечения составляет 6 - 14 г. После завершения основного курса лечения может применяться поддерживающая терапия (Терапия - 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия\; гемотерапия – лечение препаратами крови)) - 2 раза в неделю по 0,1 - 0,2 г внутримышечно или внутривенно.
Как иммунодепрессивное средство (Иммунодепрессивное средство - средство, угнетающее иммунитет = иммуносупрессор = иммунодепрессант) Циклофосфан-КМП применяют, как правило, из расчета 1,0 - 1,5 мг/кг (50 - 100 мг в сутки), а при хорошей переносимости - до 3 - 4 мг/кг.
При необходимости, в дополнение к внутривенным инъекциям, Циклофосфан-КМП вводят в брюшную или плевральную полость по 0,4 - 1,0 г при каждой пункции (Пункция - прокол стенки какой-либо полости тела (например, плевральной), сустава, сосуда, органа, нормальной или патологической ткани с лечебной или диагностическойцелями). Доза препарата, вводимая внутривенно, при этом соответственно уменьшается.

Побочные действия

При применении Циклофосфана-КМП могут наблюдаться: лейкопения (Лейкопения - содержание лейкоцитов в периферической крови менее 4000 в 1 мкл, обусловленное воздействием на организм различных поражающих факторов), анемия (Анемия - группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина), тромбоцитопения (Тромбоцитопения - уменьшение количества тромбоцитов); кардиотоксическое действие; тошнота, рвота, диарея (Диарея - учащенное выделение жидких испражнений, связанное с ускоренным прохождением содержимого кишечника вследствие усиления его перистальтики, нарушением всасывания воды в толстом кишечнике и выделением кишечной стенкой значительного количества воспалительного секрета), боль в желудке; нарушения менструального цикла (Менструальный цикл – регулярно повторяющиеся маточные кровотечения, во время которых женщина теряет в среднем 50–100 мл крови. Свертываемость менструальной крови понижена, поэтому кровотечения продолжаются в течение 3–5 дней. Длительность менструального цикла составляет 28 дней, может быть меньше (до 21 дня) или больше (до 30–35 дней)), аменорея (Аменорея - отсутствие менструаций. Физиологическая аменорея наблюдается в детском возрасте, во время беременности, кормления грудью и в периоде менопаузы. Патологическая аменорея - при наследственных, эндокринных, нервных, гинекологических заболеваниях, а также как результат побочного действия некоторых лекарственных средств), азооспермия; аллергические реакции, алопеция (Алопеция – усиленное выпадение волос и недостаточный рост новых ), боль в мышцах и костях, ознобы, головная боль.

Показания к использованию

Мелкоклеточный рак легких, рак молочной железы, рак яичников (Яичник - женская половая железа, место образования и созревания яйцеклеток и выработки эстрогенов и прогестерона), лимфогранулематоз (Лимфогранулематоз – злокачественное опухолевое образование лимфатической ткани. Основным морфологическим субстратом является специфическая гранулема, которая возникает в лимфатических узлах, но может развиться во внутренних органах), неходжкинские лимфомы (Лимфомы – внекостномозговые опухоли кроветворной ткани. Характеризуются увеличением лимфатических узлов и поражением различных внутренних органов, в которых происходит бесконтрольное накопление «опухолевых» лимфоцитов. Различают лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) и неходжкинские лимфомы), ретикулосаркома, лимфосаркома (Лимфосаркома – злокачественная опухоль из незрелых лимфоидных клеток. Выделяют виды лимфосаркомы: Беркитта, Плисса, лимфобластическая, лимфоцитарная, нодулярная ), острый лимфобластный лейкоз (Лейкоз – злокачественная опухоль системы крови с вытеснением нормальных ростков кроветворения и замещением нормальных клеток бластными, образованием патологических ростков кроветворения во всех органах и тканях ), хронический (Хронический - длительный, непрекращающийся, затяжной процесс, протекающий либо постоянно, либо с периодическими улучшениями состояния) лимфолейкоз (Лимфолейкоз – опухолевое заболевание лимфоидной ткани с лимфатическим лейкоцитозом, генерализованной гиперплазией лимфоузлов, гепатоспленомегалией, угнетением клеточного звена иммунного ответа, инфекционными осложнениями ), множественная миелома (Миелома – опухоль, исходящая из костного мозга, в котором наступает быстрая разрастание миеломных клеток. Миеломы чаще бывают множественными, реже – изолированными. Для клинической картины характерны слабость, прогрессирующее исхудание, сильные боли в пораженной кости), опухоль Вильмса, опухоль Юинга, костная ретикулосаркома. Циклофосфан-КМП назначают также для лечения ревматоидных артритов, системной красной волчанки (Системная красная волчанка – системное аутоиммунное заболевание, при котором вырабатываемые иммунной системой человека антитела повреждают ДНК здоровых клеток, преимущественно повреждается соединительная ткань ), рассеянного склероза (Склероз уплотнение, связанное с хроническим воспалением\; уплотнение стенки вены из-за гиперплазии интерстициальной или фиброзной ткани), нефротического синдрома (как иммунодепрессант (Иммунодепрессант - средство, угнетающее иммунитет = иммуносупрессор = иммунодепрессивное средство)), для профилактики реакции отторжения трансплантата.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении Циклофосфан-КМП может усиливать действие гипогликемических препаратов.
При совместном применении с цитарабином, даунорубицином или доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами (Антикоагулянты - лекарственные вещества, уменьшающие свертываемость крови) возможно изменение антикоагулянтной активности (как правило, Циклофосфан-КМП снижает синтез факторов свертывания в печени и нарушает процесс образования тромбоцитов (Тромбоциты - клетки крови, участвующие в процессе свертывания крови. При снижении их количества – тромбоцитопении – наблюдается склонность к кровотечениям)).
При совместном применении с иммунодепрессантами повышается риск возникновения инфекций и вторичных опухолей.
При одновременном применении Циклофосфана-КМП с ловастатином повышается риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
Эффект препарата повышают барбитураты, трициклические антидепрессанты (Антидепрессанты - средства, которые улучшают настроение, снимают тревогу и напряжение, повышают психическую активность. Применяются для лечения депрессий), аминазин, теофиллин, хингамин, гормоны (Гормоны - биологически активные вещества, вырабатываемые в организме специализированными клетками или органами (железами внутренней секреции) и оказывающие целенаправленное влияние на деятельность других органов и тканей) щитовидной железы (Щитовидная железа - железа внутренней секреции. Расположена на шее, в области гортанных хрящей. Состоит из двух долей и перешейка. Вырабатывает гормоны тироксин, трииодтиронин, тиреокальцитонин, регулирующие рост и развитие организма (дифференцировку тканей, интенсивность обмена веществ и др.). Поражение щитовидной железы приводит к возникновению некоторых болезней (при повышенной функции – тиреотоксикоз, при сниженной – микседема\; в некоторых районах в связи с нехваткой йода в воде и почве распространен т.н. эндемический зоб, т.е. связанный с определенной местностью)); снижают эффективность - глюкокортикоиды и хлорамфеникол. Аллопуринол усиливает миелотоксичность.

Передозировка

Передозировка проявляется панцитопенией (Панцитопения - выраженное уменьшение количества эритроцитов, всех типов лейкоцитов и кровяных пластинок в циркулирующей крови), синдромом дилатационной кардиомиопатии (Дилатационная кардиомиопатия – поражение сердечной мышцы, не связанное с поражением коронарных сосудов ), неукротимой рвотой, геморрагическим циститом. При длительном применении высоких доз возможен пневмонит или интерстициальный легочный некроз.
Лечение - симптоматическое. При назначении высоких доз для профилактики геморрагического цистита показано назначение уромитексана.

Особенности использования

Применять только по назначению и под строгим контролем врача!
При необходимости применения препарата в период лактации (Лактация – выделение молока молочной железой) следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В процессе лечения необходим постоянный контроль картины периферической крови - не реже 2-х раз в неделю (лечение необходимо прекратить при появлении лейкопении ниже 2,5 тыс. в 1 мкл и/или тромбоцитопении ниже 100 тыс. в 1 мкл).
Не рекомендуется применение Циклофосфана-КМП в лечении пациентов с ветряной оспой (Ветряная оспа – острое вирусное заболевание, характеризующееся появлением и цикличностью развития элементов сыпи. Болеют в основном дети до 12 лет ) (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом (Опоясывающий герпес – острое вирусное заболевание, вызываемое Herpes Zoster) и другими острыми инфекционными заболеваниями.
С осторожностью назначают препарат больным с подагрой или нефролитиазом (Нефролитиаз – заболевание, характеризующееся образованием в мочевых путях конкрементов (камней, плотных образований), формирующихся из составных частей мочи) в анамнезе (Анамнез - совокупность сведений о развитии болезни, условиях жизни, перенесенных заболеваниях и др., собираемых в целях использования для диагноза, прогноза, лечения, профилактики), а также после адреналэктомии (необходима коррекция заместительной гормонотерапии и доз Циклофосфана-КМП).
С осторожностью применяют препарат в лечении пациентов с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, а также больных, получавших противоопухолевую химиотерапию (Химиотерапия - лечение инфекционных и онкологических заболеваний химическими веществами, нарушающими жизнедеятельность возбудителя или воздействующими на опухолевые клетки, препятствуя их развитию) или лучевую терапию.
Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции (Контрацепция - предупреждение беременности противозачаточными средствами) во время лечения Циклофосфаном-КМП.
На фоне проводимой терапии контролируют активность печеночных трансаминаз (трансаминазы - ферменты класса трансфераз, катализируемые ими реакции осуществляют связь между белковым и углеводным обменом), уровень билирубина, концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, диурез (Диурез - количество мочи, выделенное за определенное время. У человека суточный диурез в среднем составляет 1200-1600 мл) и удельную плотность мочи, а также проводят тесты на выявление микрогематурии.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения: Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше + 10 С. Срок годности - 3 года.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия продажи: По рецепту.

Упаковка: По 0,2 г во флаконе.

Производитель. Корпорация "Артериум".

Местонахождение. 01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139 .

Сайт. www.arterium.ua

Данный материал изложен в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата.