корвазан

инструкция по медицинскому применению
(Corvasan - "Артериум")

Общая характеристика

Международное и химическое название: carvedilоl;
(2RS)-1-(9H-карбазол-4-илокси)-3-[[2-(2-метоксифенокси) этил]амино]пропан-2-ол;

Состав: 1 таблетка (Таблетки – твердая лекарственная форма, которая содержит одну дозу одного или больше действующих веществ. В состав таблеток входят вспомогательные вещества, выполняющие различные функции (дезинтегранты, скользящие, солюбилизаторы и др), а также красители, ароматизаторы и др. Почти 70 % всех лекарств производится в твердой лекарственной форме) содержит карведилола 0,0125 г или 0,025 г;

Дополнительные вещества: крахмал картофельный, гранулак-70, целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон низкомолекулярный, тальк, кальция стеарат, Opadry II Pink.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской и надписью «КМП» по обе стороны риски с одной стороны таблетки (таблетки по 0,025 г) или с двумя рисками с одной стороны таблетки (таблетки по 0,0125 г);

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы (Блокаторы – лекарства, которые, взаимодействуя с рецепторами, тормозят действие агониста) - и -адренорецепторов.

Фармакодинамика

Фармакодинамика: Карведилол – комбинированный α<sub>1</sub>- и неселективный блокатор β-адренорецепторов без внутренней симпатомиметической активности; соотношение α<sub>1</sub>- и β-блокирующей активности составляет 1:100. Представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) энантиомеров. Вследствие блокады α1-адренорецепторов и частично блокирования поступления кальция в сосудистые миоциты, вызывает расширение периферических сосудов и снижает их сопротивление току крови (Кровь – жидкая ткань, циркулирующая в кровеносной системе. Состоит из плазмы и форменных элементов (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Красный цвет крови придает гемоглобин, содержащийся в эритроцитах. Кровь характеризуется относительным постоянством химического состава, осмотического давления и активной реакции. Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания, доставляет питательные вещества из органов пищеварения к тканям, а продукты обмена к органам выделения, участвует в регуляции водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия в организме, в поддержании постоянной температуры тела. Благодаря наличию в крови антител, антитоксинов и лизинов, а также способности лейкоцитов поглощать микроорганизмы и инородные тела, кровь выполняет защитную функцию). Обладает мембраностабилизирующими свойствами. Оказывает антиоксидантное действие, уменьшает гипертрофию левого желудочка (Желудочки – 1) Полости в центральной нервной системе: 4 в головном мозге и 1 в спинном. Заполнены спинномозговой жидкостью. 2) Отделы сердца у человека), улучшает диастолическую функцию левого желудочка (кардиопротекторное действие), снижает степень выраженности пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, улучшает функцию эндотелия (вазопротекторное действие).
При артериальной гипертензии снижает артериальное давление (артериальное давление – давление крови в сосудах, обусловленное работой сердца и сопротивлением стенок артерий. Понижается по мере удаления от сердца – наибольшее в аорте, значительно меньше в венах. Нормальным для взрослого человека условно считают давление 100-140/70-90 мм рт. ст. (артериальное) и 60-100 мм вод. ст. (венозное)), не увеличивая общее периферическое сопротивление сосудов, не изменяя почечный кровоток и не нарушая функцию почек. У больных ишемической болезнью сердца оказывает противоишемическое и антиангинальное (антиангинальные – лекарственные средства, улучшающие кровоснабжение миокарда за счет расширения венечных артерий) действие. Не оказывает неблагоприятного воздействия на обмен липидов (Липиды – (от греч. «жир»), обширная группа природных органических соединений, включающая жиры и жироподобные вещества. Содержатся во всех живых клетках. Образуют энергетически и резерв организма, участвуют в передаче нервного импульса, в создании водоотталкивающих и термоизоляционных покровов и др) и глюкозы (Глюкоза – виноградный сахар, углевод из группы моносахаридов. Один из ключевых продуктов обмена веществ, обеспечивающий живые клетки энергией), не влияет на уровень электролитов в плазме (Плазма – жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) крови, не изменяет периферический кровоток. При хронической (Хронический – длительный, непрекращающийся, затяжной процесс, протекающий либо постоянно, либо с периодическими улучшениями состояния) сердечной недостаточности препарат уменьшает пред- и постнагрузку, увеличивает фракцию выброса левого желудочка. По данным многоцентровых исследований, карведилол повышает выживаемость больных с застойной сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика: После перорального приема быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа и имеет линейную зависимость от принятой дозы. Абсолютная биодоступность (Биодоступность – показатель степени и скорости поступления в кровь лекарственного вещества от суммарной введенной дозы) Корвазана составляет примерно 25–35% за счет метаболизма (метаболизм – совокупность всех видов превращений веществ и энергии в организме, обеспечивающих его развитие, жизнедеятельность и самовоспроизведение, а также его связь с окружающей средой и адаптацию к изменениям внешних условий. Основу обмена веществ составляют взаимосвязанные процессы: анаболизм и катаболизм (синтез и разрушение веществ), направленные на непрерывное обновление живого материала и обеспечение его необходимой для жизнедеятельности энергией. Осуществляются они путем последовательных химических реакций с участием веществ, ускоряющих эти процессы – ферментов. В организме человека происходит гормональная регуляция обмена веществ, координируемая центральной нервной системой. Любое заболевание сопровождается нарушениями обмена веществ; генетически обусловленные служат причиной многих наследственных болезней) при первичном прохождении через печень. Биодоступность повышается у пациентов с заболеваниями печени и у лиц пожилого возраста (до 50%). При одновременном приеме карведилола с пищей замедляется абсорбция препарата, но не уменьшается ее объем. С белками (Белки – природные высокомолекулярные органические соединения. В зависимости от формы белковой молекулы различают фибриллярные и глобулярные белки, особую группу составляют сложные белки, в состав которых помимо аминокислот входят углеводы, нуклеиновые кислоты и т.д. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др. Белки необходимы для постоянного обновления клеток, в связи с чем должны поступать с пищей (особенно богата белками пища животного происхождения). В случае их недостатка в организме развивается т.н. "белковое голодание". Белками, но чужеродными для человека, являются многие вещества, вызывающие те или иные заболевания, например, токсины, вырабатываемые болезнетворными бактериями. Лекарства, состоящие из белков или имеющие их в своем составе (гормон поджелудочной железы инсулин, препараты крови, растворы для внутривенного питания тяжелобольных и др.) широко применяются в практике. Суточная потребность человека в белках – 100 г при энерготрате 2500 килокалорий) плазмы крови связывается 98% карведилола. Продолжительность действия – более15 часов. При длительной терапии (Терапия – 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия; гемотерапия – лечение препаратами крови)) кумуляция карведилола не наблюдается. Метаболизируется преимущественно в печени путем окисления ароматического кольца и глюкуронизации с участием цитохрома Р450 2D6.
Образуются три основных метаболита, обладающих β- и слабой α-адреноблокирующей активностью. Один из них – 4’-гидроксифенилкарведилол – по β-адреноблокирующей активности почти в 13 раз превосходит исходное соединение. Проникает в грудное молоко. Выводится преимущественно с желчью (Желчь – секрет, вырабатываемый железистыми клетками печени. Содержит воду, соли желчных кислот, пигменты, холестерин, ферменты. Способствует расщеплению и всасыванию жиров, усиливает перистальтику. Печень человека выделяет в сутки до 2 л желчи. Препараты желчи и желчных кислот используются как желчегонные средства (аллохол, дехолин и др.)) и калом в виде метаболитов. Период полувыведения (Период полувыведения – время, за которое концентрация лекарства в плазме крови снижается на 50% от максимального уровня в процессе элиминации. Показатель определяет интервал между приемами лекарства) составляет 7–11 часов для S-энантиомера и 5–9 часов – для R-энантиомера. Менее 2% экскретируется с мочой в неизменном виде.

Способ использования и дозы

Артериальная гипертензия. Рекомендованная начальная доза Корвазана составляет 12,5 мг один раз в сутки в первые два дня, затем по 25 мг один раз в сутки. При необходимости дозу можно постепенно увеличить с интервалами не менее двух недель до высшей рекомендованной дозы 50 мг один раз в сутки или разделенной на 2 приема. Для больных пожилого возраста рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг один раз в сутки.
Ишемическая болезнь сердца. Рекомендованная начальная доза Корвазана составляет 12,5 мг два раза в сутки. При необходимости впоследствии дозу можно постепенно увеличивать с интервалами не менее двух недель до высшей суточной дозы 100 мг, разделенной на два приема. Для больных пожилого возраста высшая суточная доза составляет 50 мг, разделенная на два приема.
Хроническая сердечная недостаточность. Дозу Корвазана подбирают индивидуально под тщательным наблюдением врача. Рекомендованная начальная доза составляет 3,125 мг два раза в сутки в течение двух недель. При хорошей переносимости суточную дозу увеличивают с интервалом не менее двух недель от 6,25 мг два раза в сутки до 25 мг два раза в сутки. Для больных с массой тела менее 85 кг высшая рекомендованная доза составляет 25 мг два раза в сутки, а для больных с массой тела более 85 кг – 50 мг два раза в сутки.
При нарастании симптомов сердечной недостаточности или задержке жидкости на фоне лечения (лечение – целенаправленные лечебно-профилактические меры по оздоровлению организма (например, санация полости рта)) Корвазаном следует увеличить дозу диуретиков (диуретики – лекарственные вещества, усиливающие выделение мочи почками и тем самым способствующие выведению избытка воды и хлорида натрия из организма); иногда приходится уменьшать дозу Корвазана, реже – временно отменять его. В случае большего, чем на две недели, перерыва в приеме Корвазана лечение препаратом восстанавливают, начиная с суточной дозы 3,125 мг. При выраженном снижении артериального давления при применении Корвазана у больных с сердечной недостаточностью его дозу снижают или прекращают применение. Перед назначением Корвазана больным с сердечной недостаточностью, одновременно применяющих сердечные гликозиды (Сердечные гликозиды – вещества растительного происхождения, относящиеся к гликозидам и оказывающие избирательное действие на мышцу сердца, важнейшее проявление которого – усиление сердечных сокращений. Применяют главным образом при сердечной недостаточности), диуретики и ингибиторы (Ингибиторы – химические вещества, подавляющие активность ферментов. Используют для лечения нарушений обмена веществ) АПФ, дозы этих препаратов стабилизируют.
Таблетки Корвазана глотают целыми, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Побочные действия

При приеме препарата Корвазан иногда возможны
• со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, артериальная гипотензия (ортостатическая), отеки; редко – AV блокада, усиление признаков сердечной недостаточности (в период увеличения дозы препарата);
• со стороны органов (Орган – часть организма, выполняющая определенную функцию (например, сердце, печень)) дыхания: заложенность носа;
• со стороны ЦНС (ЦНС – основная часть нервной системы, представленная спинным и головным мозгом. В функциональном отношении периферическая и центральная нервная системы представляют единое целое. Наиболее сложная и специализированная часть центральной нервной системы – большие полушария головного мозга): головокружение, головная боль, слабость, утомляемость (чаще в начале лечения); отдельные случаи депрессивного настроения, нарушение сна, парестезии;
• со стороны пищеварительного тракта: тошнота, боли в желудке (Желудок – расширенный отдел пищеварительного канала, следующий за пищеводом. Выполняет функции накопления, механической и химической обработки, эвакуации пищи в кишечник. Железы желудка выделяют желудочный сок. Наиболее частые заболевания – гастрит, язвенная болезнь), диарея, в отдельных случаях – запор, рвота;
• со стороны системы кроветворения: редко – тромбоцитопения, лейкопения;
• дерматологические реакции: аллергическая экзантема, кожный зуд, крапивница; у больных псориазом могут рецидивировать псориатические высыпания;
• другие: редко – боли в конечностях, уменьшение слезоотделения; крайне редко – случаи повышения активности аминотрансфераз (Аминотрансферазы – ферменты класса трансфераз, катализируемые ими реакции осуществляют связь между белковым и углеводным обменом) сыворотки крови.

Показания к использованию

- Артериальная гипертензия (в качестве моно- или комбинированной терапии);
• ишемическая болезнь сердца (стенокардия);
• кардиомиопатия;
• хроническая застойная сердечная недостаточность.

Взаимодействие с другими препаратами

Как и другие β-адреноблокаторы, Корвазан может потенцировать действие других антигипертензивных средств или препаратов, проявляющих гипотензивное действие как побочное.
Необходима осторожность при использовании противоаритмических средств (Противоаритмические средства – лекарственные средства, нормализующие сердечный ритм) I класса (хиниди-на, новокаинамида, лидокаина, пропафенона и др.) или антагонистов (Антагонисты – лекарства, которые, взаимодействуя с рецепторами, тормозят действие агониста) кальция (верапамила, дилтиазема) из-за возможного усиления отрицательного инотропного эффекта и замедления АV проводимости. Во время лечения Корвазаном не следует назначать внутривенно блокаторы кальциевых каналов и антиаритмические препараты I класса. Если планируется перервать комбинированную терапию Корвазаном и клонидином, первым следует отменить Корвазан за несколько дней до начала постепенного уменьшения дозы клонидина. Следует соблюдать осто-рожность при совместном с Корвазаном назначении препаратов, ингибирующих активность ферментной системы цитохрома Р450 2D6 (хинидин, пропафенон, трициклические антидепрес-санты, омепразол и др.), участвующей в метаболизме карведилола в плазме (может способство-вать повышению риска развития побочных эффектов карведилола, особенно гипотензии). При совместном приеме Корвазана и дигоксина возможно замедление АV проводимости из-за уве-личения концентрации дигоксина в плазме. При одновременном примении Корвазана как с рифампицином, так и с фенобарбиталом, ускоряется метаболизм карведилола и снижается его концентрация в плазме.
Особое внимание следует обращать во время наркоза на синергическое отрицательное инотропное действие Корвазана и анестетиков (анестетики – лекарственные средства, оказывающие анестезирующее действие; подразделяются на местные и общие А.с).
Корвазан может усиливать действие инсулина или пероральных средств для снижения сахара, может маскировать или ослаблять симптомы гипогликемии (особенно тахикардии).

Передозировка

Симптомы: возможны выраженная гипотензия с головокружением или потерей сознания, брадикардия; одышка из-за бронхоспазма; рвота; сердечная недостаточность; в тяжелых случаях – кардиогенный шок, нарушение сознания или кома, генерализованные судороги, нарушение проводимости и остановка сердца.
Лечение – симптоматическое. Проводят мониторинг жизненно важных функций организма и терапию возникших осложнений (ингаляция (Ингаляция – метод лечения вдыханием лекарственных веществ, распыляемых при помощи специальных аппаратов) увлажненного кислорода через маску или назальный катетер, при снижении артериального давления (АД (АД – давление крови в сосудах, обусловленное работой сердца и сопротивлением стенок артерий. Понижается по мере удаления от сердца – наибольшее в аорте, значительно меньше в венах. Нормальным для взрослого человека условно считают давление 100-140/70-90 мм рт. ст. (артериальное) и 60-100 мм вод. ст. (венозное))), брадикардии и АV блокаде – внутривенное капельное введение дофамина под контролем АД, при бронхоспазме – миотропные спазмолитики (Спазмолитики – лекарственные вещества, снимающие спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов и др. Применяют при бронхиальной астме, почечной колике и др), с осторожностью – эуфиллин внутривенно, противорвотные и другое по показаниям).

Особенности использования

Лечение Корвазаном обычно длительное. Как и другие β-адре-ноблокаторы, Корвазан нельзя отменять резко во избежание синдрома отмены (Синдром отмены – развитие отрицательного фармакодинамического действия при быстрой отмене лекарства после курсового лечения, часто проявляется обострениями заболевания, по поводу которого назначался данный препарат). Препарат следует отменять постепенно (в течение 1–2 недель), снижая его дозу наполовину каждые 3 дня.
С осторожностью Корвазан назначают
• больным сахарным диабетом (проводят контроль уровня глюкозы в крови и при необходимости изменяют дозу препаратов, снижающих сахар);
• пациентам с нарушениями периферического артериального кровообращения (карведилол может вызвать усиление нарушений периферического кровотока);
• больных псориазом, который обострялся раньше во время назначения β-адреноблокаторов;
• пациентам с застойной недостаточностью кровообращения, принимающим препараты наперстянки (поскольку и карведилол, и препараты наперстянки замедляют сердечную проводимость). Перед началом терапии Корвазаном при сердечной недостаточности следует провести адекватную терапию для устранения декомпенсации;
• больным с хроническими обструктивными заболеваниями легких (Легкие – органы дыхания. В легких кислород воздуха переходит в кровь, а углекислый газ – из крови в воздух. Расположены в грудной полости, состоят из долей (в правом – 3, в левом – 2), основу их образуют разветвляющиеся бронхи и бронхиолы, которые переходят в альвеолярные ходы с альвеолами, увеличивающими дыхательную поверхность легких (превышают примерно в 75 раз поверхность тела). Воспаление легких – пневмония) и бронхоспастическим компонентом, не получающим пероральных или ингаляционных противоастматических препаратов (Корвазан назначают в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск). В начале приема и при увеличении дозы Корвазана такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении. При появлении начальных признаков бронхоспазма дозу Корвазана необходимо снизить;
• пациентам с нарушенной функцией печени или почек, поскольку у них концентрация карведилола в плазме крови повышается, степень этого повышения определяется степенью выраженности имеющихся печеночной и почечной недостаточности;
• пациентам, страдающим тяжелой аллергией (Аллергия – этот термин впервые был введен венским педиатром Пиркетом в 1906 г. В настоящее время под этим понимают измененную (повышенную или извращенную) чувствительность организма на действие какого-либо вещества – аллергена. Реакция на аллерген может протекать в виде повышенной чувствительности замедленного типа (по прошествии какого-то времени) или немедленного типа (сразу после контакта с аллергеном). Аллергия лежит в основе т.н. аллергических болезней (например, бронхиальная астма)) или которые проходят курс десенсибилизации (карведилол может повысить аллергочувствительность);
• лицам пожилого возраста (старше 65 лет), у которых выведение карведилола из организма замедлено; при использовании средних дозировок Корвазана концентрации его в плазме примерно вдвое превосходят таковые у более молодых людей;
• перед проведением оперативных вмешательств с использованием наркоза, Ковазан следует постепенно отменить (для профилактики усиления кардиодепрессивного действия общих анестетиков).
Прием пищи несколько удлиняет время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови, но не влияет на ее абсолютную величину и биодоступность.
Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата при лечении у пациентов до 18 лет отсутствуют.
В начале лечения, а также при увеличении дозы Корвазана в процессе лечения следует воздержаться от управления автомобилем и других видов деятельности, связанных с необходимостью высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
В период лечения Корвазаном не следует употреблять алкоголь.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения: Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 15 °С до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности – 2 года.

Условия продажи: По рецепту.

Упаковка: По 10 таблеток, покрытых оболочкой, в контурной ячейковой упаковке. 3 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Производитель.
Корпорация «Артериум».

Местонахождение.
01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139 .

Сайт. www.arterium.ua