Цисплатин

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

Общая характеристика

Состав: Действующее вещество: cisplatin;
1 мл раствора содержит цисплатина, в пересчете на 100% вещество - 0,5 мг;

Дополнительные вещества: натрия хлорид, кислота хлороводородная, натрия гидроксид (Гидроксид - соединение, содержащее одну или несколько гидроксильных групп), вода для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые средства. Соединения платины.

Фармакодинамика

Фармакодинамика: Фармакодинамика (Фармакодинамика - раздел фармакологии, изучающий, каким образом лекарственное средство – в отдельности и в сочетании с другими лекарственными средствами – действует на организм человека. Фармакодинамика препарата оценивается по его эффективности, переносимости, безопасности. Для этого используют особые методы клинического и функционального исследования, как при однократном введении препарата, так и во время его длительного приема. Методы должны обладать высокими чувствительностью, специфичностью, воспроизводимостью). Цисплатин – координационное соединение платины - имеет биохимические свойства, подобные свойствам алкилирующих бифункциональних соединений, которые селективно угнетают синтез ДНК (ДНК - дезоксирибонуклеиновые кислоты, тип нуклеиновых кислот, участвуют в реализации генетической информации) путем образования межтяжевых и внутритяжевых сшивок в ДНК. Кроме того, Цисплатин ингибирует встраивание предшественников в макромолекулы ДНК, РНК (РНК - высокомолекулярные органические соединения, тип нуклеиновых кислот. В клетках всех живых организмов участвуют в реализации генетической информации) и белков (Белки - природные высокомолекулярные органические соединения. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др). Вероятно, цисплатин проникает в клетку с помощью диффузии (Диффузия - движение частиц среды, приводящее к переносу вещества и выравниванию концентраций или к установлению равновесного распределения концентраций частиц данного сорта в среде). Гидролиз хлорида в его структуре приводит к образованию активированной формы препарата, которая вступает в реакцию с нуклеиновыми кислотами и белками. Неэффективен при приеме внутрь.

Фармакокинетика: После внутривенного введения Цисплатин быстро перераспределяется во все ткани, за исключением центральной нервной системы (Центральная нервная система - основная часть нервной системы, представленная спинным и головным мозгом. В функциональном отношении периферическая и центральная нервная системы представляют единое целое. Наиболее сложная и специализированная часть центральной нервной системы – большие полушария головного мозга), в которую препарат практически не проникает. Наивысшие концентрации достигаются в печени, почках, мочевом пузыре, мышцах, коже, яичках (Яичко - парная мужская половая железа, расположенная в мошонке\; в яичке вырабатываются андрогены и сперматозоиды. Воспаление яичка - орхит) и предстательной железе (Железы - органы, вырабатывающие и выделяющие специфические вещества, которые участвуют в различных физиологических функциях и биохимических процессах организма. Железы внутренней секреции выделяют продукты своей жизнедеятельности – гормоны непосредственно в кровь или лимфу. Железы внешней секреции – на поверхность тела, слизистых оболочек или во внешнюю среду (потовые, слюнные, молочные железы)). После внутривенного введения препарата наблюдается двухфазное снижение его концентрации в плазме (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) крови. Цисплатину не свойственно моментальное обратимое связывание с белками плазмы крови, характерное для некоторых других лекарственных препаратов. Однако платина в составе цисплатина оказывается связанной с белками плазмы и в таком виде медленно выводится из организма. Период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) составляет соответственно 25-49 мин (фаза (Фаза - однородная, физически самостоятельная и отделяемая часть сложной системы) І) и 58-73 ч (фаза ІІ). Цисплатин выводится с мочой (27–43 % от введенной дозы выделяется на протяжении первых пяти дней после введения ). Большая часть выделяется с мочой в течение 1 ч после введения препарата в неизмененном виде. Небольшие концентрации платины присутствуют в желчи (Желчь - секрет, вырабатываемый железистыми клетками печени. Содержит воду, соли желчных кислот, пигменты, холестерин, ферменты. Способствует расщеплению и всасыванию жиров, усиливает перистальтику. Печень человека выделяет в сутки до 2 л желчи. Препараты желчи и желчных кислот используются как желчегонные средства (аллохол, дехолин и др.)) и толстом кишечнике (выделения платины с калом незначительно).

Способ использования и дозы

. Доза Цисплатина при использовании в виде монотерапии для взрослых и детей составляет 50-100 мг/м2 поверхности тела в виде медленной внутривенной инфузии (Инфузия (в/в введение) - введение жидкостей, лекарственных средств или препаратов/компонентов крови в венозный сосуд) на протяжении 6-8 ч один раз каждые 3-4 недели или 15-20 мг/м2 каждый день на протяжении 5 дней через 3-4 недели.
Если Цисплатин используется в комбинированной химиотерапии (Химиотерапия - лечение инфекционных и онкологических заболеваний химическими веществами, нарушающими жизнедеятельность возбудителя или воздействующими на опухолевые клетки, препятствуя их развитию), доза его должна быть уменьшена. Типичная (типичный - нормальный, обычный, наиболее вероятный) доза составляет 20 мг/мІ или больше один раз каждые 3-4 недели.
Рекомендации по введению препарата.
а) Гидратация. С целью стимулирования диуреза (Диурез - количество мочи, выделенное за определенное время. У человека суточный диурез в среднем составляет 1200-1600 мл) для максимального уменьшения нефротоксичного действия препарата необходимо обеспечить достаточную гидратацию за 2 12 ч перед введением препарата и минимум 6 ч по окончании инфузии Цисплатина. Гидратацию проводят путем внутривенной инфузии 0,9 % раствора хлорида натрия или смеси 5 % раствора глюкозы (Глюкоза - виноградный сахар, углевод из группы моносахаридов. Один из ключевых продуктов обмена веществ, обеспечивающий живые клетки энергией) и 0,9 % раствора натрия хлорида (1:1).
Гидратация перед лечением Цисплатином: вводится один из названных растворов со скоростью 100-200 мл/ч на протяжении 6-12 ч.
Гидратация после лечения Цисплатином: вводится 2 л одного из названных растворов со скоростью 100-200 мл/ч на протяжении 6-12 ч. Если после гидратации экскреция (Экскреция (поздне лат. excretio ) - то же, что выделение) мочи меньше 100–200 мл/ч, можно назначить осмотический диуретик (Диуретики - лекарственные вещества, усиливающие выделение мочи почками и тем самым способствующие выведению избытка воды и хлорида натрия из организма), например, манит. Для этого пациенту внутривенно вводят 375 мл 10 % раствора манита. Манитол или диуретики также необходимо назначать в случаях, когда доза Цисплатина превышает 60 мг/м2 поверхности тела.
Необходимо, чтобы пациенты употребляли большое количество жидкости в течение 24 ч после вливания (Вливание - парентеральное (под кожу, внутривенно, внутриартериально, внутрикостно, внутрибрюшинно, внутриплеврально) введение в организм различных растворов, крови, кровезаменителей) Цисплатина для обеспечения достатной екскреции мочи.
б) Лечение. После гидратации проводят медленную внутривенную инфузию Цисплатина на протяжении 6-8 ч, при этом Цисплатин разводят в 1-2 литрах 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций.

Побочные действия

Клиническое применение Цисплатина может быть ограничено вследствие токсичных (токсичный - ядовитый, вредный для организма) реакций, вызванных его использованием, при этом продолжительность и частота токсичных реакций обычно зависят от схемы и способа введения препарата. С осторожностью необходимо назначать Цисплатин пациентам с клиническими проявлениями гиперурикемии и протеинемии.
Нефротоксичность. Побочный эффект препарата требует коррекции дозы. Почечная токсичность (Токсичность - способность некоторых химических соединений и веществ биологической природы оказывать вредное действие на организм человека, животных и растений) наблюдалась у 28–36 % больных после одноразового введения 50 мг/м2 препарата. Почечную токсичность можно разделить на две фазы – острую и хроническую (Хронический - длительный, непрекращающийся, затяжной процесс, протекающий либо постоянно, либо с периодическими улучшениями состояния).
Острая фаза: обычно наблюдается на протяжении первых 24-48 ч, чаще у пациентов, которые не получили достаточной гидратации перед началом терапии (Терапия - 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия\; гемотерапия – лечение препаратами крови)). Она характеризуется нарушением электролитного баланса (гипомагнеимия), значительным снижением клубочковой фильтрации, в некоторых случаях транзиторным повышением уровня азота мочи, крови и креатинина в сыворотке.
Хроническая фаза: характеризуется стабильным снижением клиренса креатинина (Клиренс креатинина - показатель, характеризующий скорость клубочковой фильтрации. Уровень креатинина в крови используют для оценки эффективности работы почек. Клиренс креатинина - это объем плазмы крови, который очищается от креатинина за 1 минуту при прохождении через почки), что может сопровождаться повышением уровня креатинина в сыворотке. Почечная токсичность может усиливаться при одновременном введении других нефротоксичных препаратов, включая аминогликозидные антибиотики (Антибиотики - вещества обладающие способностью убивать микробы (или препятствовать их росту). Используются как лекарственные препараты, подавляющие бактерии, микроскопические грибы, некоторые вирусы и простейшие, существуют также противоопухолевые антибиотики).
Почечная токсичность приобретает более длительный и тяжелый характер при повторных курсах лечения препаратом. Перед введением следующей дозы препарата необходимо воостановить функцию почек до уровня нормальных показателей.
Для снижения частоты и уменьшения проявлений нефротоксичности рекомендуется применять схемы внутривенной гидратации, манитовый диурез и инфузии Цисплатина в течение 6-8 ч.
Нейротоксичность. Нейротоксичность обычно проявляется парестезиями (Парестезия (от греч. par - возле, мимо, вне и isthesis - чувство, ощущение) - необычное ощущение онемения кожи, «ползания мурашек», возникающее без внешнего воздействия либо под влиянием некоторых механических факторов (сдавление нерва, сосуда). Парестезии могут быть проявлением заболеваний периферических нервов, реже - чувствительных центров спинного или головного мозга), нарушениями слуха (ототоксичность) и нарушениями восприятия цвета (при использовании препарата в высоких дозах). В некоторых случаях имели место корковая слепота, отек (Отек – припухлость тканей в результате патологического увеличения объема интерстициальной жидкости ) диска зрительного нерва и ретробульбарный неврит.
Ототоксичность. У 31 % больных после одноразового введения 50 мг/м2 Цисплатина были такие проявления ототоксичности (тинит и/или потеря остроты слуха в высокочастотном диапазоне - выше 2000 Гц), у 10–15 % больных отмечалось снижение способности слышать звуки и нормальную речь в диапазоне 250-2000 Гц. Ототоксичность зависит от дозы. Более выраженные проявления у детей во время лечения препаратом. Потеря слуха может быть односторонней или двухсторонней в случае проведения повторных курсов; однако о развитии глухоты после введения начальной дозы препарата сообщалось лишь изредка. Перед началом лечения, а также перед введением каждой следующей дозы препарата необходимо делать тщательное аудиометрическое обследование.
Со стороны системы кроветворения. В результате применения препарата у 25–30 % больных развивается угнетение костномозгового кроветворения, однако оно обычно не является тяжелым. Наибольшее снижение уровней лейкоцитов (Лейкоциты - бесцветные клетки крови человека и животных, поглощающие бактерии и отмершие клетки и вырабатывающие антитела. Включают в себя гранулоциты, лимфоциты и моноциты) и тромбоцитов (Тромбоциты - клетки крови, участвующие в процессе свертывания крови. При снижении их количества – тромбоцитопении – наблюдается склонность к кровотечениям) в периферической крови наблюдается с 18-го по 23-й день, но показатели восстанавливаются на 39-й день. Лейкопения (Лейкопения - содержание лейкоцитов в периферической крови менее 4000 в 1 мкл, обусловленное воздействием на организм различных поражающих факторов) и тромбоцитопения (Тромбоцитопения - уменьшение количества тромбоцитов) более выражены, если применяют повышенные дозы (>50 мг/м2) Цисплатина, могут сопровождаться анемией (Анемия - группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина).
Желудочно-кишечный тракт. Имеют место тошнота и рвота, снижение аппетита, повышение активности «печеночных» трансминаз. Тошнота и рвота обычно наблюдаются через 1-4 ч после введения препарата, продолжаются в течение 24 ч, до одной недели после введения препарата. Возможно, что применение противорвотных средств и введение препарата в течение нескольких часов помогут уменьшить тяжесть указанных проявлений.
Со стороны нервной системы (Нервная система - совокупность образований: рецепторы, нервы, ганглии, мозг. Осуществляет восприятие действующих на организм раздражителей, проведение и обработку возникающего при этом возбуждения, формирование ответных приспособительных реакций. Регулирует и координирует все функции организма в его взаимодействии с внешней средой). Головокружение, периферическая невропатия (Невропатия - особенности развития нервной системы со склонностью ребенка к невротическим реакциям. В зарубежной литературе невропатия обозначает заболевание периферических нервов ишемического и токсического происхождения (например, при диабете)), миастенический синдром (Миастенический синдром – нервно-мышечные нарушения, могут сопровождать болезни эндокринной системы. Миастения может сочетаться с тиреотоксикозом (синдром, обусловленный гиперфункцией щитовидной железы)), судороги (при проявлении таких реакций препарат следует отменить).
Нарушения электролитного баланса. Могут иметь место гипомагниемия (Гипомагниемия – нарушение обмена магния, концентрация магния в сыворотке крови составляет до 1,4 мэкв/л ) и гипокальциемия. Рекомендуется регулярный контроль уровня электролитов в сыворотке и восполнение их (при необходимости).
Анафилактоидные реакции. У больных, которых ранее лечили препаратами, содержащими платину, иногда отмечались отек лица, диспноэ, тахикардия (Тахикардия - увеличение частоты сердечных сокращений до 100 и более ударов в минуту. Возникает при физических и нервных напряжениях, заболеваниях сердечно-сосудистой и нервной систем, болезнях желез внутренней секреции и др) и артериальная гипотензия. Такие реакции можно уменьшить путем внутривенного введения адреналина (Адреналин - гормон мозгового слоя надпочечников животных и человека. Поступая в кровь, повышает потребление кислорода и артериальное давление, содержание сахара в крови, стимулирует обмен веществ и т. д. Эмоциональные переживания и усиленная мышечная работа повышают содержание адреналина в крови), кортикостероидов (Кортикостероиды - гормоны, вырабатываемые корой надпочечников. Регулируют минеральный обмен и обмен углеводов, белков и жиров. Применяются в медицине при их недостаточности в организме, в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств) и антигистаминных средств (Антигистаминные средства - лекарственные вещества, предупреждающие или уменьшающие эффекты, вызванные гистамином, т.е. эффекты расширения капилляров и повышения их проницаемости, сокращения гладкой мускулатуры и т.д.).
Сердечно-сосудистая система. В единичных случаях наблюдаются брадикардия (Брадикардия – снижение количества сердечных сокращений до 60 ударов в 1 мин и менее (абсолютная брадикардия) или отставание учащения пульса от повышения температуры тела), межжелудочковая блокада (Блокада - замедление или прерывание проведения электрических импульсов в любом отделе проводящей системы сердца или миокарда), застойная сердечная недостаточность (Застойная сердечная недостаточность – обеспечение органов и тканей кровью и кислородом в количестве, недостаточном для поддержания нормальной жизнедеятельности ) и феномен Рейно.
Повышенная концентрация мочевой кислоты (гиперурикемия). Повышенное содержание мочевой кислоты в крови наблюдается при применении доз, которые превышают 50 мг/м2. Максимальные концентрации мочевой кислоты обычно имеют место в период с 3-го по 5-й день после введения препарата. Применения алопуринола эффективно снижает концентрацию мочевой кислоты.
Другие токсические (Токсический - ядовитый, вредный для организма) эффекты. Редко цитогенетические изменения лимфоцитов (Лимфоцит - клетки иммунной системы, представляющие собой разновидность лейкоцитов, белых кровяных клеток. Лимфоциты - главные клетки иммунной системы, обеспечивают гуморальный иммунитет (выработка антител), клеточный иммунитет (контактное взаимодействие с клетками-жертвами), а также регулируют деятельность клеток других типов) периферической крови, связанные с лечением лейкоза (Лейкоз – злокачественная опухоль системы крови с вытеснением нормальных ростков кроветворения и замещением нормальных клеток бластными, образованием патологических ростков кроветворения во всех органах и тканях ), острые ишемические явления, местная нейротоксичность после интраартериального введения препарата, повреждение тканей мозга, панкреатит.

Показания к использованию

Рак яичка, рак яичников (Яичник - женская половая железа, место образования и созревания яйцеклеток и выработки эстрогенов и прогестерона), рак мочевого пузыря, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легких, рак шейки матки.
Цисплатин может применяться в виде монотерапии, в комбинации с другими препаратами и лучевой терапией.

Взаимодействие с другими препаратами

Потенциально нефротоксичные и ототоксичные лекарственные средства, такие как аминогликозидные антибиотики и петлевые диуретики, могут усиливать нефротоксичные и ототоксичные эффекты Цисплатина. Необходимо избегать одновременного применения таких препаратов и Цисплатина.

Передозировка

Передозировка препарата может привести к развитию почечной недостаточности, недостаточной функции печени, глухоте, токсичному влиянию на зрение (включая отслоение сетчатки), выраженной миелосупрессии, тошноте и рвоте и/или невриту. Антидоты (Антидоты - лекарственные средства, применяемые для лечения отравлений с целью обезвреживания яда и устранения вызываемых им патологических нарушений) неизвестны. Лечение должно включать мероприятия симптоматической и поддерживающей терапий, направленных на выведение больного из токсичного состояния.

Особенности использования

Предупредительные мероприятия во время работы с препаратом.
1. Цисплатин необходимо применять под наблюдением врача, который имеет опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.
2. Перед введением повторных доз необходимо восстановление функции почек до нормального уровня. Перед началом терапии и перед каждым следующим курсом лечения необходимо определить уровень креатинина сыворотки, азота мочевины (Мочевина - бесцветные кристаллы, конечный продукт белкового обмена. Образуется в печени, выводится с мочой. В медицинской промышленности синтезируют и применяют как мочегонное средство) крови, клиренса (Клиренс (очищение, очистка) - параметр фармакокинетики, отражающий скорость очищения плазмы крови от лекарственного средства и обозначаемый символом С1) креатинина, а также концентрацию магния, калия и кальция в крови; для максимального снижения нефротоксичности рекомендуется проведение гидратации.
3. Перед началом лечения и перед каждым последующим введением препарата необходимо проводить аудиометрическое обследование больного.
4. Повторные курсы терапии Цисплатином не следует проводить до тех пор, пока содержание тромбоцитов в периферической крови не достигнет уровня 100109/л, лейкоцитов - уровня не менее 4109/л. Во время терапии Цисплатином необходимо регулярно следить за картиной периферической крови.
5. При появлении отека лица, бронхоспазма, тахикардии и артериальной гипотензии показано введение адреналина или кортикостероидов и антигистаминных препаратов.
6. При лечении Цисплатином необходим контроль уровня электролитов в крови.
7. При лечении Цисплатином необходимо регулярно проводить неврологическое обследование.
8. Рекомендовано периодически контролировать функцию печени.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения: 2 года с даты изготовления in bulk.

Условия продажи: По рецепту.

Упаковка: По 20 мл (10 мг) или 100 мл (50 мг) во флаконах, 1 флакон в пачке.

Производитель. Корпорация "Артериум".

Местонахождение. 01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139 .

Сайт. www.arterium.ua

Данный материал изложен в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата.