карбоплатин

инструкция по медицинскому применению
(Carboplatin - "Артериум")

Общая характеристика

Международное и химическое название: карбоплатин, платина, диамин [1,1-циклобутан-дикарбоксилат (2-)-0, О]-, [SP-4-2-];

Состав: 1 мл раствора содержит карбоплатина 10 мг.

Дополнительные вещества: натрия гидрохлорид, моногидрат лимонной кислоты, вода для инъекций.

Основные физико-химические свойства: чистый стерильный бесцветный раствор;

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Соединения платины.

Фармакодинамика

Фармакодинамика: Карбоплатин - это препарат, содержащий платину второго поколения; его биохимические свойства подобны свойствам алкилирующих бифункциональных соединений. Препарат представляет собой цитотоксический комплекс платины, которая вступает в реакцию с нуклеофильными участками ДНК (ДНК – дезоксирибонуклеиновые кислоты, тип нуклеиновых кислот, участвуют в реализации генетической информации). В результате образования межзвеньевых и внутризвеньевых сшивок в ДНК, а также сшивок ДНК-белок (Белки – природные высокомолекулярные органические соединения. В зависимости от формы белковой молекулы различают фибриллярные и глобулярные белки, особую группу составляют сложные белки, в состав которых помимо аминокислот входят углеводы, нуклеиновые кислоты и т.д. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др. Белки необходимы для постоянного обновления клеток, в связи с чем должны поступать с пищей (особенно богата белками пища животного происхождения). В случае их недостатка в организме развивается т.н. "белковое голодание". Белками, но чужеродными для человека, являются многие вещества, вызывающие те или иные заболевания, например, токсины, вырабатываемые болезнетворными бактериями. Лекарства, состоящие из белков или имеющие их в своем составе (гормон поджелудочной железы инсулин, препараты крови, растворы для внутривенного питания тяжелобольных и др.) широко применяются в практике. Суточная потребность человека в белках – 100 г при энерготрате 2500 килокалорий) нарушается синтез ДНК, РНК (РНК – высокомолекулярные органические соединения, тип нуклеиновых кислот. В клетках всех живых организмов участвуют в реализации генетической информации) и белков. Противоопухолевое действие карбоплатина не является специфическим относительно фаз клеточного цикла.

Фармакокинетика: После введения карбоплатина большая часть дозы быстро выводится из крови (Кровь – жидкая ткань, циркулирующая в кровеносной системе. Состоит из плазмы и форменных элементов (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Красный цвет крови придает гемоглобин, содержащийся в эритроцитах. Кровь характеризуется относительным постоянством химического состава, осмотического давления и активной реакции. Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания, доставляет питательные вещества из органов пищеварения к тканям, а продукты обмена к органам выделения, участвует в регуляции водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия в организме, в поддержании постоянной температуры тела. Благодаря наличию в крови антител, антитоксинов и лизинов, а также способности лейкоцитов поглощать микроорганизмы и инородные тела, кровь выполняет защитную функцию) и выделяется главным образом с мочой на протяжении 6 часов. Оставшаяся часть препарата выводится двуфазным способом, при этом в среднем период полувыведения (Период полувыведения – время, за которое концентрация лекарства в плазме крови снижается на 50% от максимального уровня в процессе элиминации. Показатель определяет интервал между приемами лекарства) препарата составляет 2,5 часа. Карбоплатин почти не связывается с белками плазмы (Плазма – жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) крови, вследствие чего большое количество свободного препарата в крови доступно для быстрого выведения. Степень выведения препарата с мочой указывает на то, что карбоплатин почти не задерживается в тканях организма. Основной путь выведения - почки. У пациентов с клиренсом креатинина 60 мл/мин и выше экскретируется 65% от введенной дозы с мочой на протяжении 12 часов и 71% от введенной дозы - на протяжении 24 часов в форме карбоплатина. Лишь 3-5% от введенной платины выделяется с мочой в период между 24 и 96 часами. У больных с клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин общий клиренс и почечный клиренс карбоплатина снижаются пропорционально снижению клиренса креатинина, поэтому при почечной недостаточности период полувыведения карбоплатина из сыворотки крови (Сыворотка крови – жидкая часть крови без форменных элементов и фибрина, образующаяся при их отделении в процессе свертывания крови вне организма. Количественное соотношение между белками сыворотки крови (альбуминами и глобулинами) имеет диагностическое значение) увеличивается, что ведет к повышению миелотоксичности. Следовательно, таким больным дозу карбоплатина нужно уменьшить. Карбоплатин выводится почти целиком с помощью клубочковой фильтрации, и в канальцах почек отмечается его низкая концентрация, что объясняет незначительный нефротоксичний эффект препарата в сравнении с цисплатином.

Способ использования и дозы

Карбоплатин-КМП назначают в дозе 400 мг/м2 поверхности тела, в виде внутривенной инфузии. Продолжительность введения - от 15 минут до 1 часа. Следующий курс терапии (Терапия – 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия; гемотерапия – лечение препаратами крови)) назначают не раньше, чем через 4 недели. Больным с повышенным риском угнетения функции костномозгового кроветворения дозу необходимо уменьшить. Низкие дозы препарата можно назначать в случае применения в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Подготовка раствора для внутривенного введения. Непосредственно перед применением каждый флакон препарата Карбоплатин-КМП разводят 5% раствором глюкозы (Глюкоза – виноградный сахар, углевод из группы моносахаридов. Один из ключевых продуктов обмена веществ, обеспечивающий живые клетки энергией) или 0,9% раствором хлорида натрия для инфузий до концентрации карбоплатина не выше 0,5 мг/мл.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения. Основным, ограничивающим дозу проявлением токсичности Карбоплатина–КМП является угнетение кроветворения. Тромбоцитопения (количество тромбоцитов (Тромбоциты – клетки крови, участвующие в процессе свертывания крови. При снижении их количества – тромбоцитопении – наблюдается склонность к кровотечениям) ниже 50х109/л) наблюдается у 25 % больных, нейтропения (количество гранулоцитов (Гранулоциты – лейкоциты, содержащие в цитоплазме зерна (гранулы). Образуются в костном мозге. По способности зерен окрашиваться красками делятся на базофилы, нейтрофилы, эозинофилы. Защищают организм от бактерий и токсинов) ниже 1х109/л) - у 16 % больных, лейкопения (количество лейкоцитов (Лейкоциты – белые (бесцветные) клетки крови. Различают несколько типов лейкоцитов – лимфоциты, моноциты, базофилы, эозинофилы, нейтрофилы. В организме поглощают бактерии и отмершие клетки, вырабатывают антитела) ниже 2х109/л) наблюдается у 15 % больных. Максимальное снижение показателей обычно отмечается на 21-й день при монохимиотерапии. На 28-й день у 90 % больных количество тромбоцитов восстанавливается и составляет 100х109/л и выше, у 74 % больных количество нейтрофилов превышает 2х109/л, у 67 % больных количество лейкоцитов составляет более 4х109/л. У больных с нарушением функции почек угнетение кроветворения более выражено. У больных с высокой степенью тяжести общего состояния также наблюдается повышенная частота лейкопении и тромбоцитопении. Частота возникновения анемии (Анемия – группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина) повышается с увеличением вводимой дозы Карбоплатина-КМП. В некоторых случаях пациентам, которые получают терапию Карбоплатином-КМП, может понадобиться переливание крови. Угнетение функции костного мозга может быть более выраженным при использовании Карбоплатина-КМП в комбинации с другими препаратами, токсично (токсичный – ядовитый, вредный для организма) влияющими на костный мозг, или совместно с лучевой терапией.
Со стороны пищеварительной системы и печени. Рвота возникает приблизительно у 65% больных, при этом у одной трети этих больных она резко выражена. Тошнота без рвоты встречается дополнительно у 10-15% больных. Тошнота и рвота обычно прекращаются через 24 часа с начала лечения (лечение – целенаправленные лечебно-профилактические меры по оздоровлению организма (например, санация полости рта)), симптомы можно контролировать противорвотными средствами. Рвота чаще наблюдается при введении препарата в комбинации с другими эметогенными средствами.
Другие часто отмечаемые желудочно-кишечные явления: боль в животе (у 17 % больных), диарея (у 6 % больных) и запор (у 6 %).
Отклонение функциональных тестов печени от нормы (например, АЛТ, общего билирубина и щелочной фосфатазы) могут наблюдаться у больных с нормальными исходными показателями. Эти нарушения, как правило, не выражены и обратимы приблизительно в половине случаев, хотя наличие метастатической опухоли в печени может усложнять правильную оценку.
Со стороны ЦНС (ЦНС – основная часть нервной системы, представленная спинным и головным мозгом. В функциональном отношении периферическая и центральная нервная системы представляют единое целое. Наиболее сложная и специализированная часть центральной нервной системы – большие полушария головного мозга), периферической нервной системы (Периферическая нервная система – часть нервной системы, представленная нервными волокнами и нервными узлами, лежащими вне ЦНС) и органов (Орган – часть организма, выполняющая определенную функцию (например, сердце, печень)) чувств. Наблюдается у небольшого количества пациентов, которые лечились Карбоплатином-КМП, и обычно характеризуется периферическими нейропатиями. Чаще наблюдались слабые парестезии. Риск развития периферической нейропатии увеличивается у больных старшее 65 лет. Хотя общая частота периферических неврологических побочных явлений, связанных с Карбоплатином-КМП, является низкой, продолжительная терапия препаратом может
привести к кумулятивной нейротоксичности. Клинические проявления ототоксичности и прочие сенсорные (Сенсорный – чувствительный, чувствующий, относящийся к ощущениям) расстройства, такие как нарушение зрения и изменения вкуса, встречаются редко. Существуют случаи развития симптомов со стороны ЦНС у небольшого количества больных. Считается, что эти симптомы чаще всего связаны с применением противорвотных средств. Нарушение зрения может наблюдаться при применении Карбоплатина-КМП в повышенных дозах. Как правило, зрение восстанавливается полностью или в значительной мере на протяжении нескольких недель после прекращения использования высоких доз.
Со стороны почек. Развитие нарушений со стороны функциональных тестов почек не является распространенным явлением при терапии Карбоплатином-КМП. Уровень клиренса креатинина - наиболее информативный показатель функции почек у больных, которые получают Карбоплатин-КМП, и является самым эффективным тестом для корреляции клиренса препарата и угнетения функции костного мозга.
Со стороны электролитного баланса. У некоторых больных могут наблюдаться аномально низкие показатели электролитов в сыворотке крови. Эти нарушения редко проявляются клиническими симптомами и обычно не требуют дополнительного введения электролитов при терапии Карбоплатином-КМП.
Со стороны репродуктивной системы (Репродуктивная система – половая система. Система органов, отвечающих за воспроизведение). Возможны азооспермия и аменорея.
Аллергические реакции (Аллергические реакции – это наиболее частая причина непереносимости лекарственных препаратов. Лекарственная болезнь -одна из наиболее значимых клинических форм аллергической реакции организма на медикаменты). Повышенная чувствительность (Чувствительность – способность организма воспринимать раздражения, поступающие из окружающей или внутренней среды, и отвечать на них дифференцированными формами реакций. Чувствительность может быть повышена или понижена с помощью различных фармакологических средств) к Карбоплатину-КМП развивается в отдельных случаях и проявляется наличием высыпаний, зуда, изредка - бронхоспазмом и гипотензией.
Прочие. Часто наблюдается боль в месте введения и астения. Редко - алопеция, побочные эффекты со стороны дыхательной, сердечно-сосудистой и мочеполовой систем.

Показания к использованию

Карбоплатин-КМП показан для лечения злокачественных новообразований. Применяется в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами для лечения распространенного рака яичников (Яичник – женская половая железа, место образования и созревания яйцеклеток и выработки эстрогенов и прогестерона), мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого (Легкие – органы дыхания. В легких кислород воздуха переходит в кровь, а углекислый газ – из крови в воздух. Расположены в грудной полости, состоят из долей (в правом – 3, в левом – 2), основу их образуют разветвляющиеся бронхи и бронхиолы, которые переходят в альвеолярные ходы с альвеолами, увеличивающими дыхательную поверхность легких (превышают примерно в 75 раз поверхность тела). Воспаление легких – пневмония), рака яичка (Яичко – парная мужская половая железа, расположенная в мошонке; в яичке вырабатываются андрогены и сперматозоиды. Воспаление яичка - орхит), мочевого пузыря, шейки матки, остеогенной саркомы. Кроме того, Карбоплатин-КМП используется при лечении опухолей мозга (медулобластомы) у детей.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелодепрессивное, нефротоксическое, нейротоксическое или ототоксическое действие, возможно взаимное усиление токсических (Токсический – ядовитый, вредный для организма) эффектов. Следует избегать совместного назначения с аминогликозидными антибиотиками.

Передозировка

Антидота (антидоты – лекарственные средства, применяемые для лечения отравлений с целью обезвреживания яда и устранения вызываемых им патологических нарушений) препарата Карбоплатин–КМП нет. Передозировка указанного препарата может приводить к развитию выраженной миелосупрессии и/или недостаточности функции печени. При возникновении осложнений показано проведение адекватной симптоматической терапии (Симптоматическая терапия – симптоматическое лечение, направленное на устранение отдельных проявлений (симптомов) заболевания (например, назначение обезболивающих средств)) (учитывая возможные токсичные проявления).

Особенности использования

Предупредительные меры во время работы с препаратом.
1. Карбоплатин-КМП следует применять под руководством врача, который имеет опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических препаратов. Терапия должна проводится только при правильно установленном диагнозе.
2. При приготовлении и введении раствора препарата, как и при работе с другими противоопухолевыми средствами (Противоопухолевые средства – лекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных опухолей (новообразований)), необходимо придерживаться осторожности и пользоваться перчатками. В случае попадания раствора препарата на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и тщательно смыть его с кожи водой с мылом, а слизистые промыть водой.
3. Угнетение функции костного мозга зависит от дозы Карбоплатина-КМП и может привести к развитию инфекции и/или тяжелого кровотечения.
4. Карбоплатин-КМП может вызвать рвоту. Ее частоту и интенсивность можно уменьшить с помощью противорвотных средств.
5. Имеются сведения о развитии симптомов, похожих на анафилактические, которые появляются в первые минуты введения препарата. В этом случае применяются адренергические препараты, кортикостероиды (Кортикостероиды – гормоны, вырабатываемые корой надпочечников. Регулируют минеральный обмен (т.н. минералокортикоиды – альдостерон, кортексон) и обмен углеводов, белков и жиров (т.н. глюкокортикоиды – гидрокортизон, кортизон, кортикостерон, влияющие и на минеральный обмен). Применяются в медицине при их недостаточности в организме (например, Аддисоновой болезни), в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств) и антигистаминные средства (Антигистаминные средства – лекарственные вещества, предупреждающие или уменьшающие эффекты, вызванные гистамином, т.е. расширение капилляров и повышение их проницаемости, сокращение гладкой мускулатуры и т.д. (в основном при аллергических заболеваниях)).
6. В связи с тем, что алюминий может реагировать с Карбоплатином-КМП, приводя к образованию осадка или потере активности препарата, для приготовления и введения раствора Карбоплатин-КМП не рекомендуется использовать иглы и прочее оборудование для внутривенного ввведения, которые содержат детали из алюминия.
7. Нет достаточного опыта применения препарата у детей.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения: Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в защищенном от света месте при температуре 15-25 °С, избегать замораживания.
Срок годности – 2 года.

Условия продажи: По рецепту.

Упаковка: По 15 мл или 45 мл во флаконе.

Производитель.
Корпорация «Артериум».

Местонахождение.
01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139 .

Сайт. www.arterium.ua