Карбоплатин

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

Общая характеристика

Международное и химическое название: карбоплатин, платина, диамин [1,1-циклобутан-дикарбоксилат (2-)-0, О]-, [SP-4-2-];

Состав: 1 мл раствора содержит карбоплатина 10 мг.

Дополнительные вещества: натрия гидрохлорид, моногидрат лимонной кислоты, вода для инъекций.

Основные физико-химические свойства: чистый стерильный бесцветный раствор;

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Соединения платины.

Фармакодинамика

Фармакодинамика: Карбоплатин - это препарат, содержащий платину второго поколения; его биохимические свойства подобны свойствам алкилирующих бифункциональных соединений. Препарат представляет собой цитотоксический комплекс платины, которая вступает в реакцию с нуклеофильными участками ДНК (ДНК - дезоксирибонуклеиновые кислоты, тип нуклеиновых кислот, участвуют в реализации генетической информации). В результате образования межзвеньевых и внутризвеньевых сшивок в ДНК, а также сшивок ДНК-белок (Белки - природные высокомолекулярные органические соединения. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др) нарушается синтез ДНК, РНК (РНК - высокомолекулярные органические соединения, тип нуклеиновых кислот. В клетках всех живых организмов участвуют в реализации генетической информации) и белков. Противоопухолевое действие карбоплатина не является специфическим относительно фаз (Фаза - однородная, физически самостоятельная и отделяемая часть сложной системы) клеточного цикла.

Фармакокинетика: После введения карбоплатина большая часть дозы быстро выводится из крови и выделяется главным образом с мочой на протяжении 6 часов. Оставшаяся часть препарата выводится двуфазным способом, при этом в среднем период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) препарата составляет 2,5 часа. Карбоплатин почти не связывается с белками плазмы (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) крови, вследствие чего большое количество свободного препарата в крови доступно для быстрого выведения. Степень выведения препарата с мочой указывает на то, что карбоплатин почти не задерживается в тканях организма. Основной путь выведения - почки. У пациентов с клиренсом креатинина (Клиренс креатинина - показатель, характеризующий скорость клубочковой фильтрации. Уровень креатинина в крови используют для оценки эффективности работы почек. Клиренс креатинина - это объем плазмы крови, который очищается от креатинина за 1 минуту при прохождении через почки) 60 мл/мин и выше экскретируется 65% от введенной дозы с мочой на протяжении 12 часов и 71% от введенной дозы - на протяжении 24 часов в форме карбоплатина. Лишь 3-5% от введенной платины выделяется с мочой в период между 24 и 96 часами. У больных с клиренсом (Клиренс (очищение, очистка) - параметр фармакокинетики, отражающий скорость очищения плазмы крови от лекарственного средства и обозначаемый символом С1) креатинина ниже 60 мл/мин общий клиренс и почечный клиренс карбоплатина снижаются пропорционально снижению клиренса креатинина, поэтому при почечной недостаточности период полувыведения карбоплатина из сыворотки крови увеличивается, что ведет к повышению миелотоксичности. Следовательно, таким больным дозу карбоплатина нужно уменьшить. Карбоплатин выводится почти целиком с помощью клубочковой фильтрации, и в канальцах почек отмечается его низкая концентрация, что объясняет незначительный нефротоксичний эффект препарата в сравнении с цисплатином.

Способ использования и дозы

Карбоплатин-КМП назначают в дозе 400 мг/м2 поверхности тела, в виде внутривенной инфузии (Инфузия (в/в введение) - введение жидкостей, лекарственных средств или препаратов/компонентов крови в венозный сосуд). Продолжительность введения - от 15 минут до 1 часа. Следующий курс терапии (Терапия - 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия\; гемотерапия – лечение препаратами крови)) назначают не раньше, чем через 4 недели. Больным с повышенным риском угнетения функции костномозгового кроветворения дозу необходимо уменьшить. Низкие дозы препарата можно назначать в случае применения в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Подготовка раствора для внутривенного введения. Непосредственно перед применением каждый флакон препарата Карбоплатин-КМП разводят 5% раствором глюкозы (Глюкоза - виноградный сахар, углевод из группы моносахаридов. Один из ключевых продуктов обмена веществ, обеспечивающий живые клетки энергией) или 0,9% раствором хлорида натрия для инфузий до концентрации карбоплатина не выше 0,5 мг/мл.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения. Основным, ограничивающим дозу проявлением токсичности (Токсичность - способность некоторых химических соединений и веществ биологической природы оказывать вредное действие на организм человека, животных и растений) Карбоплатина–КМП является угнетение кроветворения. Тромбоцитопения (Тромбоцитопения - уменьшение количества тромбоцитов) (количество тромбоцитов (Тромбоциты - клетки крови, участвующие в процессе свертывания крови. При снижении их количества – тромбоцитопении – наблюдается склонность к кровотечениям) ниже 50х109/л) наблюдается у 25 % больных, нейтропения (Нейтропения – снижение абсолютного числа циркулирующих нейтрофилов (подвид лейкоцитов) ) (количество гранулоцитов (Гранулоциты - лейкоциты, содержащие в цитоплазме зерна (гранулы). Образуются в костном мозге, защищают организм от бактерий и токсинов) ниже 1х109/л) - у 16 % больных, лейкопения (Лейкопения - содержание лейкоцитов в периферической крови менее 4000 в 1 мкл, обусловленное воздействием на организм различных поражающих факторов) (количество лейкоцитов (Лейкоциты - бесцветные клетки крови человека и животных, поглощающие бактерии и отмершие клетки и вырабатывающие антитела. Включают в себя гранулоциты, лимфоциты и моноциты) ниже 2х109/л) наблюдается у 15 % больных. Максимальное снижение показателей обычно отмечается на 21-й день при монохимиотерапии. На 28-й день у 90 % больных количество тромбоцитов восстанавливается и составляет 100х109/л и выше, у 74 % больных количество нейтрофилов (Нейтрофилы - подвид гранулоцитарных лейкоцитов. Нейтрофилы в норме являются основным видом лейкоцитов, циркулирующих в крови человека, составляя от 47 до 72 % общего количества лейкоцитов крови) превышает 2х109/л, у 67 % больных количество лейкоцитов составляет более 4х109/л. У больных с нарушением функции почек угнетение кроветворения более выражено. У больных с высокой степенью тяжести общего состояния также наблюдается повышенная частота лейкопении и тромбоцитопении. Частота возникновения анемии (Анемия - группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина) повышается с увеличением вводимой дозы Карбоплатина-КМП. В некоторых случаях пациентам, которые получают терапию Карбоплатином-КМП, может понадобиться переливание крови. Угнетение функции костного мозга может быть более выраженным при использовании Карбоплатина-КМП в комбинации с другими препаратами, токсично (токсичный - ядовитый, вредный для организма) влияющими на костный мозг, или совместно с лучевой терапией.
Со стороны пищеварительной системы и печени. Рвота возникает приблизительно у 65% больных, при этом у одной трети этих больных она резко выражена. Тошнота без рвоты встречается дополнительно у 10-15% больных. Тошнота и рвота обычно прекращаются через 24 часа с начала лечения, симптомы можно контролировать противорвотными средствами. Рвота чаще наблюдается при введении препарата в комбинации с другими эметогенными средствами.
Другие часто отмечаемые желудочно-кишечные явления: боль в животе (у 17 % больных), диарея (Диарея - учащенное выделение жидких испражнений, связанное с ускоренным прохождением содержимого кишечника вследствие усиления его перистальтики, нарушением всасывания воды в толстом кишечнике и выделением кишечной стенкой значительного количества воспалительного секрета) (у 6 % больных) и запор (у 6 %).
Отклонение функциональных тестов печени от нормы (например, АЛТ, общего билирубина и щелочной фосфатазы) могут наблюдаться у больных с нормальными исходными показателями. Эти нарушения, как правило, не выражены и обратимы приблизительно в половине случаев, хотя наличие метастатической опухоли в печени может усложнять правильную оценку.
Со стороны ЦНС (ЦНС - основная часть нервной системы, представленная спинным и головным мозгом. В функциональном отношении периферическая и центральная нервная системы представляют единое целое. Наиболее сложная и специализированная часть центральной нервной системы – большие полушария головного мозга), периферической нервной системы (Периферическая нервная система - часть нервной системы, представленная нервными волокнами и нервными узлами, лежащими вне ЦНС) и органов чувств. Наблюдается у небольшого количества пациентов, которые лечились Карбоплатином-КМП, и обычно характеризуется периферическими нейропатиями (Нейропатия - совокупное понятие, объединяющее различную по характеру патологию периферичекой нервной системы с преобладанием дегенеративных процессов, происходит функциональное нарушение или изменение патологического характера в нервах). Чаще наблюдались слабые парестезии (Парестезия (от греч. par - возле, мимо, вне и isthesis - чувство, ощущение) - необычное ощущение онемения кожи, «ползания мурашек», возникающее без внешнего воздействия либо под влиянием некоторых механических факторов (сдавление нерва, сосуда). Парестезии могут быть проявлением заболеваний периферических нервов, реже - чувствительных центров спинного или головного мозга). Риск развития периферической нейропатии увеличивается у больных старшее 65 лет. Хотя общая частота периферических неврологических побочных явлений, связанных с Карбоплатином-КМП, является низкой, продолжительная терапия препаратом может
привести к кумулятивной нейротоксичности. Клинические проявления ототоксичности и прочие сенсорные (Сенсорный - чувствительный, чувствующий, относящийся к ощущениям) расстройства, такие как нарушение зрения и изменения вкуса, встречаются редко. Существуют случаи развития симптомов со стороны ЦНС у небольшого количества больных. Считается, что эти симптомы чаще всего связаны с применением противорвотных средств. Нарушение зрения может наблюдаться при применении Карбоплатина-КМП в повышенных дозах. Как правило, зрение восстанавливается полностью или в значительной мере на протяжении нескольких недель после прекращения использования высоких доз.
Со стороны почек. Развитие нарушений со стороны функциональных тестов почек не является распространенным явлением при терапии Карбоплатином-КМП. Уровень клиренса креатинина - наиболее информативный показатель функции почек у больных, которые получают Карбоплатин-КМП, и является самым эффективным тестом для корреляции клиренса препарата и угнетения функции костного мозга.
Со стороны электролитного баланса. У некоторых больных могут наблюдаться аномально низкие показатели электролитов в сыворотке крови. Эти нарушения редко проявляются клиническими симптомами и обычно не требуют дополнительного введения электролитов при терапии Карбоплатином-КМП.
Со стороны репродуктивной системы (Репродуктивная система - половая система. Система органов, отвечающих за воспроизведение). Возможны азооспермия и аменорея (Аменорея - отсутствие менструаций. Физиологическая аменорея наблюдается в детском возрасте, во время беременности, кормления грудью и в периоде менопаузы. Патологическая аменорея - при наследственных, эндокринных, нервных, гинекологических заболеваниях, а также как результат побочного действия некоторых лекарственных средств).
Аллергические реакции. Повышенная чувствительность к Карбоплатину-КМП развивается в отдельных случаях и проявляется наличием высыпаний, зуда (Зуд – видоизмененное чувство боли, обусловленное раздражением нервных окончаний болевых рецепторов ), изредка - бронхоспазмом и гипотензией.
Прочие. Часто наблюдается боль в месте введения и астения (Астения (астенический синдром) - состояние больного, которое проявляется повышенной утомляемостью, частой сменой настроения, раздражительной слабостью, гиперестезией, слезливостью, вегетативными нарушениями и расстройствами сна). Редко - алопеция (Алопеция – усиленное выпадение волос и недостаточный рост новых ), побочные эффекты со стороны дыхательной, сердечно-сосудистой и мочеполовой систем.

Показания к использованию

Карбоплатин-КМП показан для лечения злокачественных новообразований. Применяется в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами для лечения распространенного рака яичников (Яичник - женская половая железа, место образования и созревания яйцеклеток и выработки эстрогенов и прогестерона), мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого, рака яичка (Яичко - парная мужская половая железа, расположенная в мошонке\; в яичке вырабатываются андрогены и сперматозоиды. Воспаление яичка - орхит), мочевого пузыря, шейки матки, остеогенной саркомы. Кроме того, Карбоплатин-КМП используется при лечении опухолей мозга (медулобластомы) у детей.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелодепрессивное, нефротоксическое, нейротоксическое или ототоксическое действие, возможно взаимное усиление токсических (Токсический - ядовитый, вредный для организма) эффектов. Следует избегать совместного назначения с аминогликозидными антибиотиками.

Передозировка

Антидота (Антидоты - лекарственные средства, применяемые для лечения отравлений с целью обезвреживания яда и устранения вызываемых им патологических нарушений) препарата Карбоплатин–КМП нет. Передозировка указанного препарата может приводить к развитию выраженной миелосупрессии и/или недостаточности функции печени. При возникновении осложнений показано проведение адекватной симптоматической терапии (Симптоматическая терапия - симптоматическое лечение, направленное на устранение отдельных проявлений (симптомов) заболевания (например, назначение обезболивающих средств)) (учитывая возможные токсичные проявления).

Особенности использования

Предупредительные меры во время работы с препаратом.
1. Карбоплатин-КМП следует применять под руководством врача, который имеет опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических препаратов. Терапия должна проводится только при правильно установленном диагнозе.
2. При приготовлении и введении раствора препарата, как и при работе с другими противоопухолевыми средствами, необходимо придерживаться осторожности и пользоваться перчатками. В случае попадания раствора препарата на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и тщательно смыть его с кожи водой с мылом, а слизистые промыть водой.
3. Угнетение функции костного мозга зависит от дозы Карбоплатина-КМП и может привести к развитию инфекции и/или тяжелого кровотечения.
4. Карбоплатин-КМП может вызвать рвоту. Ее частоту и интенсивность можно уменьшить с помощью противорвотных средств.
5. Имеются сведения о развитии симптомов, похожих на анафилактические, которые появляются в первые минуты введения препарата. В этом случае применяются адренергические препараты, кортикостероиды (Кортикостероиды - гормоны, вырабатываемые корой надпочечников. Регулируют минеральный обмен и обмен углеводов, белков и жиров. Применяются в медицине при их недостаточности в организме, в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств) и антигистаминные средства (Антигистаминные средства - лекарственные вещества, предупреждающие или уменьшающие эффекты, вызванные гистамином, т.е. эффекты расширения капилляров и повышения их проницаемости, сокращения гладкой мускулатуры и т.д.).
6. В связи с тем, что алюминий может реагировать с Карбоплатином-КМП, приводя к образованию осадка или потере активности препарата, для приготовления и введения раствора Карбоплатин-КМП не рекомендуется использовать иглы и прочее оборудование для внутривенного ввведения, которые содержат детали из алюминия.
7. Нет достаточного опыта применения препарата у детей.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения: Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в защищенном от света месте при температуре 15-25 °С, избегать замораживания.
Срок годности – 2 года.

Условия продажи: По рецепту.

Упаковка: По 15 мл или 45 мл во флаконе.

Производитель. Корпорация "Артериум".

Местонахождение. 01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139 .

Сайт. www.arterium.ua

Данный материал изложен в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата.